Исследование IMC-11F8 у участников с прогрессирующими солидными опухолями
9 декабря 2016 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Исследование фазы 1 IMC-11F8 у пациентов с запущенными солидными опухолями
Это исследование предназначено для установления безопасности и фармакокинетического (ФК) профиля IMC-11F8, вводимого либо: (1) в 3-недельном цикле; или (2) в 2-недельном цикле для участников из Японии с запущенными солидными опухолями, которые не ответили на стандартную терапию или для которых стандартная терапия недоступна.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В это одноцентровое открытое одногрупповое исследование фазы 1 будет включено не более 18 участников. Фактический размер будет варьироваться в зависимости от наблюдаемой дозолимитирующей токсичности (DLT) и результирующих размеров когорт. Участники будут получать IMC-11F8 внутривенно, один раз каждые 2 недели или в дни 1 и 8 каждые 3 недели в течение 6 недель (1 цикл). Все инфузии можно вводить в течение ± 1 дня от запланированной даты введения. После 1 цикла лечения участники с объективным ответом или стабильным заболеванием могут продолжать получать IMC-11F8 в той же дозе и по схеме до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания или другие критерии отмены.
В каждую группу будет зачислено минимум 3 участника. Увеличение дозы в последующих когортах будет происходить после того, как все участники завершат 1 цикл терапии.
Участники будут зачислены последовательно в каждую группу. Завершенным участником будет либо участник, завершивший начальный 6-недельный период лечения (Цикл 1), либо участник, прекративший терапию из-за токсичности, связанной с IMC-11F8, во время Цикла 1. Участники, не завершившие первые 6 недель лечения по причинам, отличным от токсичности, связанной с IMC-11F8, будет заменен. Данные о токсичности для каждой когорты будут рассмотрены до повышения дозы. После завершения всех необходимых оценок безопасности в течение первых 6 недель следующая когорта новых участников будет получать следующий более высокий уровень дозы с использованием схемы повышения дозы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Tokyo, Япония, 104-0045
- ImClone Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участник солидной опухоли, подтвержденный гистопатологическим или цитологическим исследованием
- Пациент с запущенными первичными или рецидивирующими солидными опухолями, который не ответил на стандартную терапию или для которого стандартная терапия недоступна
- У участника есть измеримые или неизмеримые поражения в соответствии с рекомендациями по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.0.
- Участник имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1 при включении в исследование.
- Участник может предоставить письменное информированное согласие
- Возраст участника от 20 лет и старше
- Ожидаемая продолжительность жизни участника > 3 месяцев
- У участника адекватная гематологическая функция
- У участника адекватная функция почек
- Участник соглашается использовать адекватную контрацепцию на время участия в исследовании и в течение не менее 12 недель после последней дозы исследуемой терапии.
- У участника есть адекватное восстановление после недавней операции, химиотерапии и лучевой терапии (включая паллиативную лучевую терапию). По крайней мере, 28 дней (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) должны пройти после серьезной операции, предшествующей химиотерапии, предшествующего лечения исследуемым агентом или устройством или предшествующей лучевой терапии. Для лечения неодобренными моноклональными антителами должно пройти не менее 8 недель.
- Участник готов соблюдать процедуры исследования до визита в конце терапии.
Критерий исключения:
- Участник получил химиотерапию или терапевтическую лучевую терапию в течение 28 дней (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование, или участник имеет продолжающиеся побочные эффекты ≥ степени 2 из-за препаратов, введенных более чем за 28 дней до этого (за исключением алопеции).
- У участника есть задокументированные и / или симптоматические метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы (участники, которые клинически стабильны [отсутствие симптомов в течение 4 недель до включения] с оценкой того, что дальнейшее лечение [облучение, хирургическое иссечение или введение стероидов] не требуется). разрешен вход в кабинет)
У участника имеется неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего:
- Текущая или активная инфекция, требующая системного лечения антибиотиками
- Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV в соответствии с рекомендациями по классификации сердечных заболеваний Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
- Участник участвовал в клинических исследованиях неутвержденных экспериментальных агентов или процедур в течение 4 недель до первой дозы исследуемой терапии или в течение 8 недель до первой дозы исследуемой терапии для неутвержденных моноклональных антител.
- Участник ранее получал лечение моноклональными антителами, нацеленными на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). Допускается предшествующее лечение ингибиторами тирозинкиназы (TKI) EGFR, одобренными или неодобренными. Между последней дозой ИТК EGFR и первой дозой IMC-11F8 должен быть временной интервал не менее 4 недель.
- У участника острая или подострая кишечная непроходимость/непроходимость
- У участника в анамнезе были воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит), требующие медицинского вмешательства за 3 года до включения в исследование.
- У участника острое легочное заболевание, интерстициальная пневмония, легочный фиброз или их история.
- У участника есть известная аллергия на любой из компонентов лечения или на моноклональные антитела или другие терапевтические белки, такие как свежезамороженная плазма, человеческий сывороточный альбумин, цитокины или интерлейкины. В случае, если есть подозрение, что у участника может быть аллергия, участник должен быть исключен
- Участник, если женщина, беременна (подтверждено тестом на беременность мочи или сыворотки) или кормит грудью
- У участника была известная алкогольная или наркотическая зависимость
- Участник имеет положительный результат на антиген вируса гепатита B (HBV), антитела к вирусу гепатита C (HCV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Исследователь оценивает участника как неадекватного для исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
|
600 миллиграммов (мг) внутривенно, дни 1 и 8 каждые 3 недели
Другие имена:
800 мг внутривенно каждые 2 недели
Другие имена:
800 мг внутривенно, дни 1 и 8 каждые 3 недели
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
|
600 миллиграммов (мг) внутривенно, дни 1 и 8 каждые 3 недели
Другие имена:
800 мг внутривенно каждые 2 недели
Другие имена:
800 мг внутривенно, дни 1 и 8 каждые 3 недели
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
|
600 миллиграммов (мг) внутривенно, дни 1 и 8 каждые 3 недели
Другие имена:
800 мг внутривенно каждые 2 недели
Другие имена:
800 мг внутривенно, дни 1 и 8 каждые 3 недели
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с 1 или более нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE), или серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель плюс 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
Представленные данные представляют собой количество участников, которые испытали 1 или более TEAE или SAE независимо от причинно-следственной связи.
Нежелательное явление считалось TEAE, если оно возникало в любое время после введения первой дозы исследуемого препарата или в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, или если оно возникало до приема первой дозы и ухудшалось во время лечения.
Сводка СНЯ и других СНЯ, не связанных с причинно-следственной связью, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
|
Исходный уровень до 24 недель плюс 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
|
Фармакокинетика (ФК): максимальная концентрация в плазме (Cmax) нецитумумаба после однократного приема
Временное ограничение: Цикл 1, День 1; Группы 1 и 3: до введения дозы, сразу после окончания инфузии, через 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 и 168 часов (ч) после окончания инфузии. Когорта 2: до введения дозы, сразу после инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 и 336 ч после окончания инфузии.
|
Цикл 1, День 1; Группы 1 и 3: до введения дозы, сразу после окончания инфузии, через 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 и 168 часов (ч) после окончания инфузии. Когорта 2: до введения дозы, сразу после инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 и 336 ч после окончания инфузии.
|
|
|
ФК: Cmax нецитумумаба после многократного введения
Временное ограничение: Цикл 1, день 29; Для когорт 1, 2 и 3: до введения дозы (до четвертой инфузии для когорт 1 и 3; до третьей инфузии для когорты 2), сразу после окончания инфузии, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 , 168, 264 и 336 ч после окончания инфузии
|
Cmax в равновесном состоянии (после последней дозы начального 6-недельного цикла лечения).
|
Цикл 1, день 29; Для когорт 1, 2 и 3: до введения дозы (до четвертой инфузии для когорт 1 и 3; до третьей инфузии для когорты 2), сразу после окончания инфузии, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 , 168, 264 и 336 ч после окончания инфузии
|
|
PK: минимальная концентрация (Cmin) нецитумумаба после однократного приема
Временное ограничение: Цикл 1; Когорты 1, 2 и 3: до второй инфузии
|
Cmin определяется как минимальная концентрация препарата, достигаемая после введения первой инфузии и перед введением второй инфузии.
|
Цикл 1; Когорты 1, 2 и 3: до второй инфузии
|
|
PK: Cmin нецитумумаба после многократных доз
Временное ограничение: Цикл 1; Когорты 1 и 3: до четвертой инфузии. Когорта 2: до третьей инфузии
|
Cmin рассчитывали до последней дозы начального 6-недельного цикла лечения.
|
Цикл 1; Когорты 1 и 3: до четвертой инфузии. Когорта 2: до третьей инфузии
|
|
ФК: площадь под кривой концентрация-время от времени 0 до последней временной точки [AUC (0-tlast)] нецитумумаба после однократной дозы
Временное ограничение: Цикл 1, День 1; Когорты 1 и 3: до введения дозы, сразу после окончания инфузии, через 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 и 168 ч после окончания инфузии. Когорта 2: до введения дозы, сразу после окончания инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 и 336 ч после окончания инфузии.
|
Цикл 1, День 1; Когорты 1 и 3: до введения дозы, сразу после окончания инфузии, через 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 и 168 ч после окончания инфузии. Когорта 2: до введения дозы, сразу после окончания инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 и 336 ч после окончания инфузии.
|
|
|
ФК: площадь под кривой концентрация-время от времени 0 до бесконечности [AUC(0-∞)] нецитумумаба после однократной дозы
Временное ограничение: Цикл 1, День 1; Когорты 1 и 3: до введения дозы, сразу после окончания инфузии, через 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 и 168 ч после окончания инфузии. Когорта 2: до введения дозы, сразу после окончания инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 и 336 ч после окончания инфузии.
|
AUC(0-∞) рассчитывалась только для участников когорты 2, так как процент AUC, экстраполированный за пределы tlast, превышал 30% для всех остальных участников.
|
Цикл 1, День 1; Когорты 1 и 3: до введения дозы, сразу после окончания инфузии, через 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 и 168 ч после окончания инфузии. Когорта 2: до введения дозы, сразу после окончания инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 и 336 ч после окончания инфузии.
|
|
ФК: площадь под кривой концентрация-время от времени 0 до 336 ч после введения [AUC(0-336)] нецитумумаба после многократных доз
Временное ограничение: Цикл 1, день 29; Для когорт 1, 2 и 3: до введения дозы (до четвертой инфузии для когорт 1 и 3; до третьей инфузии для когорты 2), сразу после окончания инфузии, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 , 168, 264 и 336 ч после окончания инфузии
|
Приводятся значения AUC (0-336) в устойчивом состоянии.
|
Цикл 1, день 29; Для когорт 1, 2 и 3: до введения дозы (до четвертой инфузии для когорт 1 и 3; до третьей инфузии для когорты 2), сразу после окончания инфузии, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 , 168, 264 и 336 ч после окончания инфузии
|
|
ФК: период полувыведения (t½) нецитумумаба после однократного приема
Временное ограничение: Цикл 1, День 1; Когорты 1 и 3: до введения дозы, сразу после окончания инфузии, через 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 и 168 ч после окончания инфузии. Когорта 2: до введения дозы, сразу после окончания инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 и 336 ч после окончания инфузии.
|
T½ определяется как время, необходимое для снижения концентрации исследуемого препарата в крови до половины его концентрации.
|
Цикл 1, День 1; Когорты 1 и 3: до введения дозы, сразу после окончания инфузии, через 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 и 168 ч после окончания инфузии. Когорта 2: до введения дозы, сразу после окончания инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 и 336 ч после окончания инфузии.
|
|
Фармакокинетика: t½ нецитумумаба после многократных доз
Временное ограничение: Цикл 1, день 29; Для когорт 1, 2 и 3: до введения дозы (до четвертой инфузии для когорт 1 и 3; до третьей инфузии для когорты 2), сразу после окончания инфузии, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 , 168, 264 и 336 ч после окончания инфузии
|
T½ определяется как время, необходимое для снижения концентрации исследуемого препарата в крови до половины его концентрации.
|
Цикл 1, день 29; Для когорт 1, 2 и 3: до введения дозы (до четвертой инфузии для когорт 1 и 3; до третьей инфузии для когорты 2), сразу после окончания инфузии, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 , 168, 264 и 336 ч после окончания инфузии
|
|
ФК: клиренс (CL) нецитумумаба после однократного приема
Временное ограничение: Цикл 1, День 1; Когорты 1 и 3: до введения дозы, сразу после окончания инфузии, через 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 и 168 ч после окончания инфузии. Когорта 2: до введения дозы, сразу после окончания инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 и 336 ч после окончания инфузии.
|
CL определяется как объем плазмы, очищенной от исследуемого препарата в единицу времени.
CL не анализировался для участников групп 1 и 3, так как CL получен из AUC(0-∞).
AUC(0-∞) рассчитывалась только для участников когорты 2, так как процент AUC, экстраполированный за пределы tlast, превышал 30% для остальных участников.
|
Цикл 1, День 1; Когорты 1 и 3: до введения дозы, сразу после окончания инфузии, через 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 и 168 ч после окончания инфузии. Когорта 2: до введения дозы, сразу после окончания инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 и 336 ч после окончания инфузии.
|
|
PK: CL нецитумумаба после многократных доз
Временное ограничение: Цикл 1, день 29; Для когорт 1, 2 и 3: до введения дозы (до четвертой инфузии для когорт 1 и 3; до третьей инфузии для когорты 2), сразу после окончания инфузии, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 , 168, 264 и 336 ч после окончания инфузии
|
CL определяется как объем плазмы, очищенной от исследуемого препарата в единицу времени.
Данные не позволили рассчитать CL для участников когорт 1 и 3.
|
Цикл 1, день 29; Для когорт 1, 2 и 3: до введения дозы (до четвертой инфузии для когорт 1 и 3; до третьей инфузии для когорты 2), сразу после окончания инфузии, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 , 168, 264 и 336 ч после окончания инфузии
|
|
ФК: Стационарный объем распределения (Vss) нецитумумаба после однократного приема
Временное ограничение: Цикл 1, День 1; Когорты 1 и 3: до введения дозы, сразу после окончания инфузии, через 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 и 168 ч после окончания инфузии. Когорта 2: до введения дозы, сразу после окончания инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 и 336 ч после окончания инфузии.
|
Vss — это количество плазмы, в котором необходимо растворить исследуемый препарат для достижения равновесной концентрации препарата.
Vss не анализировался для участников групп 1 и 3, так как Vss получен из AUC (0-∞).
AUC(0-∞) рассчитывалась только для участников когорты 2, так как процент AUC, экстраполированный за пределы tlast, превышал 30% для остальных участников.
|
Цикл 1, День 1; Когорты 1 и 3: до введения дозы, сразу после окончания инфузии, через 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 и 168 ч после окончания инфузии. Когорта 2: до введения дозы, сразу после окончания инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 и 336 ч после окончания инфузии.
|
|
ПК: Vss нецитумумаба после многократных доз
Временное ограничение: Цикл 1, день 29; Для когорт 1, 2 и 3: до введения дозы (до четвертой инфузии для когорт 1 и 3; до третьей инфузии для когорты 2), сразу после окончания инфузии, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 , 168, 264 и 336 ч после окончания инфузии
|
Vss — это количество плазмы, в котором необходимо растворить исследуемый препарат для достижения равновесной концентрации препарата.
Данные не позволили рассчитать Vss для участников когорт 1 и 3.
|
Цикл 1, день 29; Для когорт 1, 2 и 3: до введения дозы (до четвертой инфузии для когорт 1 и 3; до третьей инфузии для когорты 2), сразу после окончания инфузии, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 , 168, 264 и 336 ч после окончания инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммуногенность (IK): количество участников с анти-IMC-11F8-антителами, появившимися при лечении
Временное ограничение: Для когорт 1, 2 и 3: до первых инфузий циклов 1, 2 и 4 и во время 30-дневного контрольного визита (+7 дней) после последней дозы исследуемого препарата.
|
Образцы, появившиеся после лечения, определялись как образцы, которые демонстрировали по крайней мере 4-кратную разницу (увеличение в 2 разведения) после исходного уровня в титре IK по сравнению с исходным титром, или участники, у которых был отрицательный результат на исходном уровне и положительный результат после исходного уровня (при титре ≥ 1:20).
|
Для когорт 1, 2 и 3: до первых инфузий циклов 1, 2 и 4 и во время 30-дневного контрольного визита (+7 дней) после последней дозы исследуемого препарата.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 марта 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 марта 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 марта 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
3 февраля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 декабря 2016 г.
Последняя проверка
1 декабря 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 13904
- CP11-0907 (Другой идентификатор: ImClone Systems)
- I4X-IE-JFCA (Другой идентификатор: Eli Lilly)
- 21-1901 (Другой идентификатор: PMDA (MoH) in Japan)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Lilly предоставляет доступ к индивидуальным данным пациентов из исследований по утвержденным лекарствам и показаниям, как определено конкретной информацией спонсора на сайте ClinicalStudyDataRequest.com.
Этот доступ предоставляется своевременно после принятия первичной публикации. Исследователям необходимо иметь одобренное исследовательское предложение, представленное через ClinicalStudyDataRequest.com. Доступ к данным будет предоставлен в безопасной среде обмена данными после подписания соглашения об обмене данными.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .