Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av IMC-11F8 hos deltagare med avancerade solida tumörer

9 december 2016 uppdaterad av: Eli Lilly and Company

En fas 1-studie av IMC-11F8 hos patienter med avancerade solida tumörer

Denna studie ska fastställa säkerhets- och farmakokinetiska (PK) profilen för IMC-11F8, administrerat antingen: (1) i en 3-veckorscykel; eller (2) i en 2-veckors cykel till japanska deltagare med avancerade solida tumörer som inte har svarat på standardterapi eller för vilka ingen standardterapi är tillgänglig.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Denna enda centrerade, öppna, enarmiga, fas 1-studie kommer att registrera högst 18 deltagare. Den faktiska storleken kommer att variera beroende på de observerade dosbegränsande toxiciteterna (DLT) och de resulterande storlekarna på kohorterna. Deltagarna kommer att få IMC-11F8 administrerat intravenöst, en gång varannan vecka eller dag 1 och 8 var tredje vecka under 6 veckor (1 cykel). Alla infusioner kan administreras inom ± 1 dag från det planerade administreringsdatumet. Efter 1 behandlingscykel kan deltagare som har ett objektivt svar eller stabil sjukdom fortsätta att få IMC-11F8 i samma dos och schema tills sjukdomsprogression eller andra utsättningskriterier är uppfyllda.

Minst 3 deltagare kommer att registreras i varje kohort. Doseskalering i på varandra följande kohorter kommer att inträffa när alla deltagare har slutfört en behandlingscykel.

Deltagare kommer att registreras sekventiellt i varje kohort. En avslutad deltagare kommer att vara antingen en deltagare som slutför den inledande 6-veckors behandlingsperioden (cykel 1) eller en deltagare som avbryter behandlingen för en IMC-11F8-relaterad toxicitet under cykel 1. Deltagare som inte fullföljer de första 6 veckorna av behandlingen. av andra skäl än en IMC-11F8-relaterad toxicitet kommer att ersättas. Toxicitetsdata för varje kohort kommer att granskas före dosökning. Efter att alla nödvändiga säkerhetsutvärderingar har genomförts under de första 6 veckorna kommer nästa kohort av nya deltagare att behandlas med nästa högre dosnivå med hjälp av ett dosökningsschema.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • ImClone Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Solidtumördeltagare som har dokumenterats histopatologiskt eller cytologiskt
  • Avancerad primär eller återkommande solida tumördeltagare som inte har svarat på standardterapi eller för vilken ingen standardterapi är tillgänglig
  • Deltagaren har mätbara eller icke-mätbara lesioner enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.0 riktlinjer
  • Deltagaren har ett resultatstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) på 0 eller 1 vid studiestart
  • Deltagaren kan ge skriftligt informerat samtycke
  • Deltagaren är 20 år eller äldre
  • Deltagaren har en förväntad livslängd på > 3 månader
  • Deltagaren har adekvat hematologisk funktion
  • Deltagaren har adekvat njurfunktion
  • Deltagaren samtycker till att använda adekvat preventivmedel under hela studiedeltagandet och i minst 12 veckor efter den sista dosen av studieterapin
  • Deltagaren har adekvat återhämtning från nyligen genomförd operation, kemoterapi och strålbehandling (inklusive palliativ strålbehandling). Minst 28 dagar (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) måste ha förflutit från större operation, tidigare kemoterapi, tidigare behandling med ett prövningsmedel eller apparat eller tidigare strålbehandling. För behandling med icke godkända monoklonala antikroppar måste minst 8 veckor ha förflutit
  • Deltagaren är villig att följa studieprocedurerna fram till slutet av terapibesöket

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren har fått kemoterapi eller terapeutisk strålbehandling inom 28 dagar (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan han gick in i studien, eller så har deltagaren pågående biverkningar ≥Grad 2 på grund av medel som administrerats mer än 28 dagar tidigare (förutom alopeci)
  • Deltagaren har dokumenterade och/eller symtomatiska hjärn- eller leptomeningeala metastaser (deltagare som är kliniskt stabila [inga symtom under de 4 veckorna före inskrivningen] med en bedömning att ingen ytterligare behandling [strålning, kirurgisk excision eller administrering av steroider] krävs är får delta i studien)
  • Deltagaren har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

    • Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling
    • Kongestiv hjärtsvikt (klass III eller IV enligt New York Heart Associations riktlinjer för klassificering av hjärtsjukdomar)
  • Deltagaren har deltagit i kliniska studier av icke godkända experimentella medel eller procedurer inom 4 veckor före den första dosen av studieterapin, eller inom 8 veckor före den första dosen av studieterapin för icke godkända monoklonala antikroppar
  • Deltagaren har fått någon tidigare behandling med monoklonala antikroppar riktade mot epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR). Tidigare behandling med EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI), godkänd eller ej godkänd, är tillåten. Det måste vara ett tidsintervall på minst 4 veckor mellan den sista EGFR TKI-dosen och den första dosen av IMC-11F8
  • Deltagaren har akut eller subakut tarmocklusion/obstruktion
  • Deltagaren har en historia av inflammatorisk tarmsjukdom (till exempel Crohns sjukdom, ulcerös kolit) som kräver medicinsk intervention under de tre åren före studiestart
  • Deltagaren har akut lungsjukdom, interstitiell lunginflammation, lungfibros eller tidigare
  • Deltagaren har en känd allergi mot någon av behandlingskomponenterna eller mot monoklonala antikroppar eller andra terapeutiska proteiner såsom färskfrusen plasma, humant serumalbumin, cytokiner eller interleukiner. Vid misstanke om att deltagaren kan ha allergier ska deltagaren uteslutas
  • Deltagaren, om kvinnan, är gravid (bekräftat med urin- eller serumgraviditetstest) eller ammar
  • Deltagaren har känt alkohol- eller drogberoende
  • Deltagaren är antikropp mot hepatit B-virus (HBV), antikropp mot hepatit C-virus (HCV) eller antikropp för humant immunbristvirus (HIV)
  • Deltagaren bedöms som otillräcklig för studien av utredaren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
600 milligram (mg) intravenöst, dag 1 och 8 var tredje vecka
Andra namn:
  • LY3012211
  • Necitumumab
800 mg intravenöst, varannan vecka
Andra namn:
  • LY3012211
  • Necitumumab
800 mg intravenöst, dag 1 och 8 var tredje vecka
Andra namn:
  • LY3012211
  • Necitumumab
Experimentell: Kohort 2
600 milligram (mg) intravenöst, dag 1 och 8 var tredje vecka
Andra namn:
  • LY3012211
  • Necitumumab
800 mg intravenöst, varannan vecka
Andra namn:
  • LY3012211
  • Necitumumab
800 mg intravenöst, dag 1 och 8 var tredje vecka
Andra namn:
  • LY3012211
  • Necitumumab
Experimentell: Kohort 3
600 milligram (mg) intravenöst, dag 1 och 8 var tredje vecka
Andra namn:
  • LY3012211
  • Necitumumab
800 mg intravenöst, varannan vecka
Andra namn:
  • LY3012211
  • Necitumumab
800 mg intravenöst, dag 1 och 8 var tredje vecka
Andra namn:
  • LY3012211
  • Necitumumab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med en eller flera behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE) eller allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje upp till 24 veckor plus 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
Data som presenteras är antalet deltagare som upplevt 1 eller flera TEAEs eller SAEs oavsett orsakssamband. En biverkning betraktades som TEAE om den inträffade någon gång efter administreringen av den första dosen av studieläkemedlet eller upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen eller om den inträffade före den första dosen och förvärrades under behandlingen. En sammanfattning av SAE och andra icke-SAE oavsett orsakssamband finns i modulen Rapporterade biverkningar.
Baslinje upp till 24 veckor plus 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
Farmakokinetik (PK): Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Necitumumab efter en engångsdos
Tidsram: Cykel 1, Dag 1; Kohorter 1 och 3: fördosering, omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 och 168 timmar (h) efter avslutad infusion. Kohort 2: fördos, omedelbart efter infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 och 336 timmar efter avslutad infusion
Cykel 1, Dag 1; Kohorter 1 och 3: fördosering, omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 och 168 timmar (h) efter avslutad infusion. Kohort 2: fördos, omedelbart efter infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 och 336 timmar efter avslutad infusion
PK: Cmax för Necitumumab efter flera doser
Tidsram: Cykel 1, dag 29; För kohorter 1, 2 och 3: fördos (före fjärde infusion för kohorter 1 och 3; före tredje infusion för kohort 2), omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 168, 264 och 336 timmar efter avslutad infusion
Cmax vid steady state (efter den sista dosen av den initiala 6-veckors behandlingscykeln).
Cykel 1, dag 29; För kohorter 1, 2 och 3: fördos (före fjärde infusion för kohorter 1 och 3; före tredje infusion för kohort 2), omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 168, 264 och 336 timmar efter avslutad infusion
PK: Minsta koncentration (Cmin) av Necitumumab efter en engångsdos
Tidsram: Cykel 1; Kohorter 1, 2 och 3: före andra infusionen
Cmin definieras som den lägsta koncentration som läkemedlet uppnådde efter administrering av den första infusionen och före administreringen av den andra infusionen.
Cykel 1; Kohorter 1, 2 och 3: före andra infusionen
PK: Cmin av Necitumumab efter flera doser
Tidsram: Cykel 1; Kohorter 1 och 3: före fjärde infusionen. Kohort 2: före tredje infusionen
Cmin beräknades före den sista dosen av den initiala 6-veckors behandlingscykeln.
Cykel 1; Kohorter 1 och 3: före fjärde infusionen. Kohort 2: före tredje infusionen
PK: Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till sista tidpunkt [AUC (0-tlast)] av Necitumumab efter en engångsdos
Tidsram: Cykel 1, Dag 1; Kohorter 1 och 3: fördosering, omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 och 168 timmar efter avslutad infusion. Kohort 2: fördosering, omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 och 336 timmar efter avslutad infusion
Cykel 1, Dag 1; Kohorter 1 och 3: fördosering, omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 och 168 timmar efter avslutad infusion. Kohort 2: fördosering, omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 och 336 timmar efter avslutad infusion
PK: Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet [AUC(0-∞)] av Necitumumab efter en engångsdos
Tidsram: Cykel 1, Dag 1; Kohorter 1 och 3: fördosering, omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 och 168 timmar efter avslutad infusion. Kohort 2: fördosering, omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 och 336 timmar efter avslutad infusion
AUC(0-∞) beräknades endast för deltagare i kohort 2 eftersom andelen AUC extrapolerad bortom tlast var större än 30 % för alla återstående deltagare.
Cykel 1, Dag 1; Kohorter 1 och 3: fördosering, omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 och 168 timmar efter avslutad infusion. Kohort 2: fördosering, omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 och 336 timmar efter avslutad infusion
PK: Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till 336 timmar efter dosering [AUC(0-336)] av Necitumumab efter flera doser
Tidsram: Cykel 1, dag 29; För kohorter 1, 2 och 3: fördos (före fjärde infusion för kohorter 1 och 3; före tredje infusion för kohort 2), omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 168, 264 och 336 timmar efter avslutad infusion
Steady state AUC(0-336)-värden rapporteras.
Cykel 1, dag 29; För kohorter 1, 2 och 3: fördos (före fjärde infusion för kohorter 1 och 3; före tredje infusion för kohort 2), omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 168, 264 och 336 timmar efter avslutad infusion
PK: Halveringstid (t½) av Necitumumab efter en engångsdos
Tidsram: Cykel 1, Dag 1; Kohorter 1 och 3: fördosering, omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 och 168 timmar efter avslutad infusion. Kohort 2: fördosering, omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 och 336 timmar efter avslutad infusion
T½ definieras som den tid det tar för studieläkemedlet i blodet att minska till hälften av dess koncentration.
Cykel 1, Dag 1; Kohorter 1 och 3: fördosering, omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 och 168 timmar efter avslutad infusion. Kohort 2: fördosering, omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 och 336 timmar efter avslutad infusion
PK: t½ Necitumumab efter flera doser
Tidsram: Cykel 1, dag 29; För kohorter 1, 2 och 3: fördos (före fjärde infusion för kohorter 1 och 3; före tredje infusion för kohort 2), omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 168, 264 och 336 timmar efter avslutad infusion
T½ definieras som den tid det tar för studieläkemedlet i blodet att minska till hälften av dess koncentration.
Cykel 1, dag 29; För kohorter 1, 2 och 3: fördos (före fjärde infusion för kohorter 1 och 3; före tredje infusion för kohort 2), omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 168, 264 och 336 timmar efter avslutad infusion
PK: Clearance (CL) av Necitumumab efter en engångsdos
Tidsram: Cykel 1, Dag 1; Kohorter 1 och 3: fördosering, omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 och 168 timmar efter avslutad infusion. Kohort 2: fördosering, omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 och 336 timmar efter avslutad infusion
CL definieras som volymen plasma som rensas från studieläkemedlet per tidsenhet. CL analyserades inte för deltagare i kohorter 1 och 3 eftersom CL härrör från AUC(0-∞). AUC(0-∞) beräknades endast för deltagare i kohort 2 eftersom andelen AUC extrapolerad bortom tlast var större än 30 % för de återstående deltagarna.
Cykel 1, Dag 1; Kohorter 1 och 3: fördosering, omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 och 168 timmar efter avslutad infusion. Kohort 2: fördosering, omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 och 336 timmar efter avslutad infusion
PK: CL av Necitumumab efter flera doser
Tidsram: Cykel 1, dag 29; För kohorter 1, 2 och 3: fördos (före fjärde infusion för kohorter 1 och 3; före tredje infusion för kohort 2), omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 168, 264 och 336 timmar efter avslutad infusion
CL definieras som volymen plasma som rensas från studieläkemedlet per tidsenhet. Data tillät inte beräkning av CL för deltagare i kohorter 1 och 3.
Cykel 1, dag 29; För kohorter 1, 2 och 3: fördos (före fjärde infusion för kohorter 1 och 3; före tredje infusion för kohort 2), omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 168, 264 och 336 timmar efter avslutad infusion
PK: Steady-state distributionsvolym (Vss) av Necitumumab efter engångsdos
Tidsram: Cykel 1, Dag 1; Kohorter 1 och 3: fördosering, omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 och 168 timmar efter avslutad infusion. Kohort 2: fördosering, omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 och 336 timmar efter avslutad infusion
Vss är den mängd plasma i vilken studieläkemedlet måste lösas upp för att uppnå en stabil läkemedelskoncentration. Vss analyserades inte för deltagare i kohorter 1 och 3 eftersom Vss härrör från AUC (0-∞). AUC(0-∞) beräknades endast för deltagare i kohort 2 eftersom andelen AUC extrapolerad bortom tlast var större än 30 % för de återstående deltagarna.
Cykel 1, Dag 1; Kohorter 1 och 3: fördosering, omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 och 168 timmar efter avslutad infusion. Kohort 2: fördosering, omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 och 336 timmar efter avslutad infusion
PK: Vss av Necitumumab efter flera doser
Tidsram: Cykel 1, dag 29; För kohorter 1, 2 och 3: fördos (före fjärde infusion för kohorter 1 och 3; före tredje infusion för kohort 2), omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 168, 264 och 336 timmar efter avslutad infusion
Vss är den mängd plasma i vilken studieläkemedlet måste lösas upp för att uppnå en stabil läkemedelskoncentration. Data tillät inte beräkning av Vss för deltagare i kohorter 1 och 3.
Cykel 1, dag 29; För kohorter 1, 2 och 3: fördos (före fjärde infusion för kohorter 1 och 3; före tredje infusion för kohort 2), omedelbart efter avslutad infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 168, 264 och 336 timmar efter avslutad infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunogenicitet (IK): Antal deltagare med behandlingsuppkommande anti-IMC-11F8-antikroppar
Tidsram: För kohorter 1, 2 och 3: Före första infusioner av cyklerna 1, 2 och 4 och vid det 30 dagar långa uppföljningsbesöket (+7 dagar) efter den sista dosen av studieläkemedlet
Behandlingsuppkomna prover definierades som prover som visade minst 4-faldig skillnad (ökning med två utspädningar) efter baslinjen i IK-titer över baslinjetitern, eller deltagare som testade negativt vid baslinjen och positiva efter baslinjen (vid titer på ≥ 1:20).
För kohorter 1, 2 och 3: Före första infusioner av cyklerna 1, 2 och 4 och vid det 30 dagar långa uppföljningsbesöket (+7 dagar) efter den sista dosen av studieläkemedlet

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 mars 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2010

Första postat (Uppskatta)

17 mars 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

3 februari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 december 2016

Senast verifierad

1 december 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • 13904
  • CP11-0907 (Annan identifierare: ImClone Systems)
  • I4X-IE-JFCA (Annan identifierare: Eli Lilly)
  • 21-1901 (Annan identifierare: PMDA (MoH) in Japan)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Lilly ger tillgång till individuella patientdata från studier av godkända läkemedel och indikationer enligt definitionen av sponsorspecifik information på ClinicalStudyDataRequest.com.

Denna åtkomst ges i god tid efter att den primära publikationen har accepterats. Forskare måste ha ett godkänt forskningsförslag inlämnat via ClinicalStudyDataRequest.com. Åtkomst till data kommer att ges i en säker datadelningsmiljö efter att ett datadelningsavtal har undertecknats.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoplasmer

Kliniska prövningar på IMC-11F8

3
Prenumerera