間葉系幹細胞の同時融合を伴う無関係な臍帯血移植

プロトコルの概要

研究のタイトル 血液悪性腫瘍患者における骨髄破壊的または非骨髄破壊的前処置後の、第三者間葉系幹細胞の同時注入による血縁関係のない臍帯血移植の実現可能性を評価するパイロット研究。

研究のデザイン これは、多施設単一施設、フェーズ I-II パイロット研究です。

主な目的 この研究の主な目的は、移植後 100 日目の治療関連死亡率によって評価される、サードパーティ間葉系幹細胞の同時注入による UCB HSCT の実現可能性を判断することです。

二次的な目的

• 複数の時点でのキメリズム
• 造血回復（好中球と血小板の生着）
• 免疫回復
• 急性および慢性の移植片対宿主病（GVHD）の発生率
• 感染性合併症
• 無病生存期間
• 再発の発生率
• 全生存

移植基準

• 高解像度タイピング技術を使用した 9/10 互換性レベルでは利用可能な末梢血または骨髄ドナーが存在しない

• 適切な臍帯血移植が利用可能:

  a) 単一臍帯血

• 最小 4/6 一致 (DR1-高、A-低、B-低)
• 移植片内の最小 2 (6/6)、2.5 (5/6)、または 3 (4/6) x 10exp7 有核細胞 /kg b) 二重臍帯血
• レシピエントと2人の臍帯血移植者が共有する少なくとも4/6の共通抗原
• 組み合わせた移植片における 1 kg あたりの最小 3x 10exp7 有核細胞

患者の包含基準

• 年齢 15～60歳

• 同種幹細胞移植が好ましい治療選択肢です。

  a) 最初の完全寛解（CR）における高リスク急性骨髄性白血病（AML）

• 先行する骨髄異形成症候群
• 高リスク核型 (例: モノソミー 5 または 7、複合体)
• FLT3の変化
• CR を取得するには > 2 サイクル
• 赤芽球性または巨核球性白血病 b) 最初の CR における高リスク急性リンパ芽球性白血病 (ALL)
• 高リスク核型 (例: t[9;22]、t[4;11]、t[1;19]、複素数)
• MLL 再構成 c) 2 回目または 3 回目の寛解期の急性白血病 d) 高リスク骨髄異形成症候群: IPSS 中間-2 または高リスク e) 進行性リンパ増殖性疾患

• びまん性大細胞型 B 細胞非ホジキンリンパ腫 (NHL) またはマントル細胞 NHL または B 前リンパ球性白血病

  • 自家HSCTx後の敏感な再発
• T前リンパ球性白血病

• 慢性リンパ性白血病

  • フルダラビンに抵抗性
  • 有害核型 (del p17) f) 慢性骨髄性白血病
• 第二選択チロシンキナーゼ阻害剤に対して難治性または不耐性 g)多発性骨髄腫
• 進行性疾患（一部の症例）
• インフォームドコンセントの提供

患者除外基準

• 過去の同種移植
• 進行性の悪性疾患

• 同種移植の禁忌としての重大な臓器損傷

  • クレアチニンクリアランス < 60 ml/分
  • AST/ALT > 3x 正常値および/または血清ビリルビン >3 mg/dL
  • 心不全 (LVEF < 50%)
  • 臨床的に関連する肺疾患: DLCO < 50% 正常
• 重度の精神障害または神経障害
• 制御不能なウイルス、真菌、細菌感染
• 妊娠
• HIV陽性

研究手順 患者は骨髄破壊的または強度を下げたコンディショニングを受けます。 1 つまたは 2 つの臍帯血移植が行われ、その後、第三者の間葉系幹細胞移植が注入されます。

有害事象報告 BHS 移植委員会は、研究の中央モニタリングを組織するプロトコール検討委員会を設立します。 同種異系HSCTxの状況では、多くの重篤な事象が発生する可能性があります。

統計と中止ルール 治験は、真の日率 +100 非再発死亡率が 0.40 を超えるという合理的な証拠がある場合はいつでも中止されます。 当初は 20 名の患者を対象とする予定です。