Trapianto di sangue del cordone ombelicale non correlato con coinfusione di cellule staminali mesenchimali

SINOSSI DEL PROTOCOLLO

Titolo dello studio Uno studio pilota per valutare la fattibilità del trapianto di sangue del cordone ombelicale non correlato con cofusione di cellule staminali mesenchimali di terze parti dopo condizionamento mieloablativo o non mieloablativo in pazienti con neoplasie ematologiche.

Disegno dello studio Questo è uno studio pilota multicentrico a braccio singolo, fase I-II.

Obiettivo primario L'obiettivo primario di questo studio è determinare la fattibilità di UCB HSCT con co-infusione di cellule staminali mesenchimali di terze parti come valutato dalla mortalità correlata al trattamento a d100 dopo il trapianto.

Obiettivi secondari

• Chimerismo in più punti temporali
• Recupero ematopoietico (attecchimento di neutrofili e piastrine)
• Recupero immunitario
• Incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica (GVHD)
• Complicanze infettive
• Sopravvivenza libera da malattia
• Incidenza di recidiva
• Sopravvivenza globale

Criteri di innesto

• Nessun donatore di sangue periferico o di midollo disponibile al livello di compatibilità 9/10 utilizzando tecniche di tipizzazione ad alta risoluzione

• Trapianto di sangue del cordone ombelicale adeguato disponibile:

  a) Sangue cordonale singolo

• Corrispondenza minima 4/6 (DR1-alta, A-bassa, B-bassa)
• Minimo 2 (6/6), 2,5 (5/6) o 3 (4/6) x 10exp7 cellule nucleate per kg nell'innesto b) Sangue del doppio cordone ombelicale
• Almeno 4/6 antigeni comuni condivisi dal ricevente e dai 2 trapianti di sangue cordonale
• Minimo 3x 10exp7 cellule nucleate per kg nell'innesto combinato

Criteri di inclusione dei pazienti

• Età 15-60 anni

• Il trapianto allogenico di cellule staminali è l'opzione terapeutica preferita:

  a) Leucemia mieloide acuta ad alto rischio (AML) in prima remissione completa (CR)

• Precedente sindrome mielodisplastica
• Cariotipi ad alto rischio (es. monosomia 5 o 7, complesso)
• Alterazione FLT3
• > 2 cicli per ottenere CR
• Leucemia eritroblastica o megacariocitica b) Leucemia linfoblastica acuta (LLA) ad alto rischio in prima CR
• Cariotipi ad alto rischio (es. t[9;22], t[4;11], t[1;19], complesso)
• Riarrangiamenti MLL c) Leucemia acuta in seconda o terza remissione d) Sindrome mielodisplastica ad alto rischio: IPSS Intermedio-2 o alto rischio e) Disturbi linfoproliferativi avanzati

• Linfoma non Hodgkin diffuso a grandi cellule B (NHL) o NHL a cellule del mantello o leucemia prolinfocitica B

  • Recidiva sensibile dopo HSCTx autologo
• Leucemia T-prolinfocitica

• Leucemia linfatica cronica

  • Refrattario alla fludarabina
  • Cariotipo avverso (del p17) f)Leucemia mieloide cronica
• Refrattaria o intollerante agli inibitori tirosin-chinasici di seconda linea g)Mieloma multiplo
• Malattia avanzata (casi selezionati)
• Consenso informato dato

Criteri di esclusione dei pazienti

• Pregresso trapianto allogenico
• Malattia maligna progressiva

• Significativo danno d'organo come controindicazione all'allotrapianto

  • Clearance della creatinina < 60 ml/min
  • AST/ALT > 3 volte il valore normale e/o bilirubina sierica > 3 mg/dL
  • Insufficienza cardiaca (LVEF <50%)
  • Malattia polmonare clinicamente rilevante: DLCO <50% normale
• Disturbo psichiatrico o neurologico significativo
• Infezione virale, fungina o batterica incontrollata
• Gravidanza
• HIV positivo

Procedura dello studio I pazienti riceveranno un condizionamento mieloablativo oa intensità ridotta. Verranno trapiantati uno o 2 trapianti di sangue cordonale, seguiti dall'infusione di un trapianto di cellule staminali mesenchimali di terze parti

Segnalazione di eventi avversi Il comitato per i trapianti BHS istituirà un comitato di revisione del protocollo che organizzerà un monitoraggio centrale dello studio. Nel contesto dell'HSCTx allogenico è probabile che si verifichino molti eventi gravi.

Statistiche e regole di interruzione Lo studio verrà interrotto in qualsiasi momento in cui vi sia una ragionevole evidenza che il tasso effettivo di mortalità giornaliera +100 senza recidiva superi lo 0,40. Si intende includere i primi 20 pazienti.