Nem kapcsolódó köldökzsinórvér-transzplantáció mezenchimális őssejtek együttes fúziójával

JEGYZŐKÖNYV SZINOPSZIS

A tanulmány címe Kísérleti tanulmány a nem rokon köldökzsinórvér-transzplantáció megvalósíthatóságának felmérésére harmadik féltől származó mesenchymális őssejtek koinfúziójával mieloablatív vagy nem myeloablatív kondicionálás után hematológiai rosszindulatú betegeknél.

A tanulmány felépítése Ez egy többközpontú, egykarú, I-II. fázisú kísérleti tanulmány.

Elsődleges cél Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak meghatározása, hogy az UCB HSCT megvalósítható-e harmadik féltől származó mesenchymális őssejtek együttes infúziójával, a kezeléssel összefüggő mortalitás alapján a transzplantáció utáni 100. napon.

Másodlagos célok

• Kimérizmus több időpontban
• Hematopoietikus helyreállítás (neutrofil és vérlemezke beültetés)
• Immun helyreállítás
• Az akut és krónikus graft-versus-host betegség (GVHD) előfordulása
• Fertőző szövődmények
• Betegségmentes túlélés
• Relapszus előfordulása
• Általános túlélés

A graft kritériumai

• Nem áll rendelkezésre perifériás vér vagy csontvelő donor 9/10 kompatibilitási szinten nagy felbontású tipizálási technikákkal

• Megfelelő köldökzsinórvér-transzplantáció elérhető:

  a) Egyetlen köldökzsinórvér

• Minimális 4/6 egyezés (DR1-magas, A-alacsony, B-alacsony)
• Minimális 2 (6/6), 2,5 (5/6) vagy 3 (4/6) x 10exp7 magos sejt kg-onként a graftban b) Kettős köldökzsinórvér
• Legalább 4/6 közös antigén, amelyen a recipiens és a 2 köldökzsinórvér-transzplantáció osztozik
• Minimális 3x 10exp7 magvú sejt kg-onként a kombinált graftban

Betegfelvételi kritériumok

• Életkor 15-60 év

• Az allogén őssejt-transzplantáció az előnyben részesített kezelési lehetőség:

  a) Magas kockázatú akut mieloid leukémia (AML) az első teljes remisszióban (CR)

• Előző myelodysplasiás szindróma
• Magas kockázatú kariotípusok (pl. monoszómia 5 vagy 7, komplex)
• FLT3 változás
• > 2 ciklus a CR eléréséhez
• Eritroblasztos vagy megakariocitás leukémia b) Magas kockázatú akut limfoblaszt leukémia (ALL) az első CR-ben
• Magas kockázatú kariotípusok (pl. t[9;22], t[4;11], t[1;19], komplex)
• MLL átrendeződések c) Akut leukémia második vagy harmadik remisszióban d) Magas kockázatú myelodysplasiás szindróma: IPSS Intermediate-2 vagy magas kockázatú e) Előrehaladott limfoproliferatív rendellenességek

• Diffúz nagy B-sejtes non-Hodgkin limfóma (NHL) vagy köpenysejtes NHL vagy B-prolymphocytás leukémia

  • Érzékeny visszaesés autológ HSCTx után
• T-prolymphocytás leukémia

• Krónikus limfocitás leukémia

  • Fludarabinnal szemben ellenálló
  • Káros kariotípusok (del p17) f) Krónikus mieloid leukémia
• Refrakter vagy intoleráns a második vonalbeli tirozin-kináz inhibitorokkal szemben g) Myeloma multiplex
• Előrehaladott betegség (egyes esetekben)
• Tájékozott hozzájárulás megadva

Beteg kizárási kritériumok

• Korábbi allogén transzplantáció
• Progresszív rosszindulatú betegség

• Jelentős szervi károsodás, mint az allotranszplantáció ellenjavallata

  • Kreatinin-clearance < 60 ml/perc
  • AST/ALT > 3x normál érték és/vagy szérum bilirubin >3 mg/dl
  • Szívelégtelenség (LVEF < 50%)
  • Klinikailag releváns tüdőbetegség: DLCO < 50% normál
• Jelentős pszichiátriai vagy neurológiai rendellenesség
• Ellenőrizetlen vírusos, gombás vagy bakteriális fertőzés
• Terhesség
• HIV pozitív

A vizsgálat menete A betegek myeloablatív vagy csökkentett intenzitású kondicionálást kapnak. Egy vagy 2 köldökzsinórvér transzplantációra kerül sor, majd egy harmadik féltől származó mesenchymális őssejt-transzplantáció infúziója.

A nemkívánatos eseményeket bejelentő BHS transzplantációs bizottság egy protokoll-felülvizsgáló bizottságot hoz létre, amely megszervezi a vizsgálat központi ellenőrzését. Az allogén HSCTx összefüggésében sok súlyos esemény valószínűsíthető.

Statisztikák és leállítási szabályok A vizsgálatot bármikor leállítják, ha ésszerű bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a nap +100 nem relapszus mortalitás valós aránya meghaladja a 0,40-et. A szándék a kezdeti 20 beteg bevonása.