Niepowiązany przeszczep krwi pępowinowej z koinfuzją mezenchymalnych komórek macierzystych

STRESZCZENIE PROTOKOŁU

Tytuł badania Badanie pilotażowe oceniające wykonalność przeszczepu krwi pępowinowej innej osoby z koinfuzją mezenchymalnych komórek macierzystych innych firm po kondycjonowaniu mieloablacyjnym lub niemieloablacyjnym u pacjentów z nowotworami hematologicznymi.

Projekt badania Jest to wieloośrodkowe jednoramienne badanie pilotażowe fazy I-II.

Główny cel Głównym celem tego badania jest określenie wykonalności UCB HSCT z jednoczesną infuzją mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących od osób trzecich, na podstawie oceny śmiertelności związanej z leczeniem w dniu 100 po przeszczepie.

Cele drugorzędne

• Chimeryzm w wielu punktach czasowych
• Regeneracja układu krwiotwórczego (wszczepienie neutrofili i płytek krwi)
• Odzyskiwanie odporności
• Częstość występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
• Powikłania zakaźne
• Przeżycie wolne od chorób
• Częstość nawrotów
• Ogólne przetrwanie

Kryteria przeszczepu

• Brak dostępnych dawców krwi obwodowej lub szpiku na poziomie zgodności 9/10 przy użyciu technik pisania w wysokiej rozdzielczości

• Dostępny odpowiedni przeszczep krwi pępowinowej:

  a) Pojedyncza krew pępowinowa

• Minimalne dopasowanie 4/6 (DR1-wysoki, A-niski, B-niski)
• Minimalna liczba komórek jądrzastych 2 (6/6), 2,5 (5/6) lub 3 (4/6) x 10exp7 na kg w przeszczepie b) Krew pępowinowa podwójna
• Co najmniej 4/6 wspólnych antygenów wspólnych dla biorcy i 2 przeszczepów krwi pępowinowej
• Minimalna liczba komórek jądrzastych 3x 10exp7 na kg w połączonym przeszczepie

Kryteria włączenia pacjentów

• Wiek 15-60 lat

• Preferowaną opcją leczenia jest allogeniczny przeszczep komórek macierzystych:

  a) Ostra białaczka szpikowa wysokiego ryzyka (AML) w pierwszej całkowitej remisji (CR)

• Poprzedzający zespół mielodysplastyczny
• Kariotypy wysokiego ryzyka (np. monosomia 5 lub 7, złożona)
• Zmiana FLT3
• > 2 cykle do uzyskania CR
• Białaczka erytroblastyczna lub megakariocytowa b) Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) wysokiego ryzyka w pierwszym CR
• Kariotypy wysokiego ryzyka (np. t[9;22], t[4;11], t[1;19], złożony)
• Rearanżacje MLL c) Ostra białaczka w drugiej lub trzeciej remisji d) Zespół mielodysplastyczny wysokiego ryzyka: IPSS Średnie-2 lub wysokie ryzyko e) Zaawansowane zaburzenia limfoproliferacyjne

• Rozlany chłoniak nieziarniczy z dużych komórek B (NHL) lub NHL z komórek płaszcza lub białaczka prolimfocytowa B

  • Wrażliwy nawrót po autologicznym HSCTx
• Białaczka prolimfocytowa T

• Przewlekła białaczka limfatyczna

  • Oporny na fludarabinę
  • Niekorzystne kariotypy (del p17) f) Przewlekła białaczka szpikowa
• Oporne lub nietolerujące inhibitorów kinazy tyrozynowej drugiego rzutu g) Szpiczak mnogi
• Zaawansowana choroba (wybrane przypadki)
• Udzielono świadomej zgody

Kryteria wykluczenia pacjenta

• Poprzedni przeszczep allogeniczny
• Postępująca choroba nowotworowa

• Znaczne uszkodzenie narządów jako przeciwwskazanie do allotransplantacji

  • Klirens kreatyniny < 60 ml/min
  • AST/ALT > 3x normalna wartość i/lub bilirubina w surowicy > 3 mg/dl
  • Niewydolność serca (LVEF < 50%)
  • Klinicznie istotna choroba płuc: DLCO < 50% normy
• Poważne zaburzenie psychiczne lub neurologiczne
• Niekontrolowana infekcja wirusowa, grzybicza lub bakteryjna
• Ciąża
• HIV pozytywny

Procedura badania Pacjenci otrzymają kondycjonowanie mieloablacyjne lub kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności. Zostanie przeszczepiony jeden lub dwa przeszczepy krwi pępowinowej, a następnie wlew przeszczepu mezenchymalnych komórek macierzystych innej firmy

Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych Komitet ds. przeszczepów BHS powoła komitet ds. przeglądu protokołów, który zorganizuje centralne monitorowanie badania. W kontekście allogenicznego HSCTx prawdopodobne jest wystąpienie wielu ciężkich zdarzeń.

Statystyki i zasady zatrzymania Badanie zostanie przerwane w dowolnym momencie, gdy istnieją uzasadnione dowody na to, że rzeczywista częstość śmiertelności bez nawrotu w dniu +100 przekracza 0,40. Zamiarem jest objęcie początkowych 20 pacjentów.