Niet-gerelateerde navelstrengbloedtransplantatie met co-fusie van mesenchymale stamcellen

PROTOCOL SYNOPSIS

Titel van de studie Een pilootstudie om de haalbaarheid te beoordelen van niet-gerelateerde navelstrengbloedtransplantatie met co-fusie van mesenchymale stamcellen van derden na myeloablatieve of niet-myeloablatieve conditionering bij patiënten met hematologische maligniteiten.

Ontwerp van de studie Dit is een multicenter eenarmige, fase I-II pilootstudie.

Primaire doelstelling De primaire doelstelling van deze studie is het bepalen van de haalbaarheid van UCB HSCT met co-infusie van mesenchymale stamcellen van derden, zoals beoordeeld aan de hand van de behandelingsgerelateerde mortaliteit op d100 na transplantatie.

Secundaire doelstellingen

• Chimerisme op meerdere tijdstippen
• Hematopoietisch herstel (implantatie van neutrofielen en bloedplaatjes)
• Immuun herstel
• Incidentie van acute en chronische graft-versus-hostziekte (GVHD)
• Infectieuze complicaties
• Ziektevrij overleven
• Terugval incidentie
• Algemeen overleven

Ent criteria

• Geen perifere bloed- of mergdonor beschikbaar op het 9/10 compatibiliteitsniveau met behulp van typetechnieken met hoge resolutie

• Adequate navelstrengbloedtransplantatie beschikbaar:

  a) Enkelstrengs bloed

• Minimale 4/6 match (DR1-hoog, A-laag, B-laag)
• Minimaal 2 (6/6), 2,5 (5/6) of 3 (4/6) x 10exp7 kernhoudende cellen per kg in het transplantaat b)Dubbelstrengbloed
• Ten minste 4/6 gemeenschappelijke antigenen gedeeld door ontvanger en de 2 navelstrengbloedtransplantaten
• Minimaal 3x 10exp7 kernhoudende cellen per kg in het gecombineerde transplantaat

Inclusiecriteria voor patiënten

• Leeftijd 15-60 jaar

• Allogene stamceltransplantatie is de behandelingsoptie die de voorkeur heeft:

  a) Hoogrisico acute myeloïde leukemie (AML) in eerste volledige remissie (CR)

• Voorafgaand aan myelodysplastisch syndroom
• Karyotypes met een hoog risico (bijv. monosomie 5 of 7, complex)
• FLT3 wijziging
• > 2 cycli om CR te verkrijgen
• Erytroblastische of megakaryocytaire leukemie b) Hoogrisico acute lymfoblastische leukemie (ALL) bij eerste CR
• Karyotypes met een hoog risico (bijv. t[9;22], t[4;11], t[1;19], complex)
• MLL-herschikkingen c) Acute leukemie in tweede of derde remissie d) Myelodysplastisch syndroom met hoog risico: IPSS Intermediate-2 of hoog risico e) Gevorderde lymfoproliferatieve aandoeningen

• Diffuus grootcellig B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL) of mantelcel-NHL of B-prolymfocytische leukemie

  • Gevoelige terugval na autologe HSCTx
• T-prolymfocytische leukemie

• Chronische lymfatische leukemie

  • Ongevoelig voor fludarabine
  • Ongewenste karyotypen (del p17) f)Chronische myeloïde leukemie
• Ongevoelig of intolerant voor tweedelijns tyrosinekinaseremmers g) Multipel myeloom
• Gevorderde ziekte (geselecteerde gevallen)
• Geïnformeerde toestemming gegeven

Uitsluitingscriteria voor patiënten

• Eerdere allogene transplantatie
• Progressieve kwaadaardige ziekte

• Aanzienlijke orgaanschade als contra-indicatie voor allotransplantatie

  • Creatinineklaring < 60 ml/min
  • ASAT/ALAT > 3x normale waarde en/of serumbilirubine >3 mg/dL
  • Hartfalen (LVEF < 50%)
  • Klinisch relevante longziekte: DLCO < 50% normaal
• Aanzienlijke psychiatrische of neurologische aandoening
• Ongecontroleerde virale, schimmel- of bacteriële infectie
• Zwangerschap
• Hiv-positief

Studieprocedure Patiënten krijgen ofwel myeloablatieve ofwel verminderde intensiteitsconditionering. Er zullen één of twee navelstrengbloedtransplantaties worden getransplanteerd, gevolgd door infusie van een mesenchymale stamceltransplantatie van derden

Melding van bijwerkingen De BHS-transplantatiecommissie zal een protocolbeoordelingscommissie instellen die een centrale monitoring van de studie zal organiseren. Binnen de context van allogene HSCTx zullen waarschijnlijk veel ernstige gebeurtenissen optreden.

Statistieken en stopregels Het onderzoek zal worden stopgezet op elk moment dat er redelijk bewijs is dat het werkelijke aantal dag +100 non-relapse mortaliteit hoger is dan 0,40. Het is de bedoeling om in eerste instantie 20 patiënten op te nemen.