Orelaterad navelsträngsblodtransplantation med samfusion av mesenkymala stamceller

PROTOKOLL SYNOPSIS

Studiens titel En pilotstudie för att bedöma genomförbarheten av icke-relaterad navelsträngsblodtransplantation med samfusion av tredje parts mesenkymala stamceller efter myeloablativ eller icke-myeloablativ konditionering hos patienter med hematologiska maligniteter.

Utformning av studien Detta är en multicenter enarm, fas I-II pilotstudie.

Primärt mål Det primära syftet med denna studie är att fastställa genomförbarheten av UCB HSCT med samtidig infusion av tredje parts mesenkymala stamceller, bedömd av den behandlingsrelaterade dödligheten vid d100 efter transplantation.

Sekundära mål

• Chimerism vid flera tidpunkter
• Hematopoetisk återhämtning (neutrofil- och blodplättstransplantation)
• Immunåterhämtning
• Förekomst av akut och kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
• Infektiösa komplikationer
• Sjukdomsfri överlevnad
• Återfallsfrekvens
• Total överlevnad

Graftkriterier

• Ingen perifer blod- eller märgdonator tillgänglig på 9/10-kompatibilitetsnivån med högupplöst typningsteknik

• Tillräcklig navelsträngsblodtransplantation tillgänglig:

  a) Enstaka navelsträngsblod

• Minimal 4/6 match (DR1-hög, A-låg, B-låg)
• Minimum 2 (6/6), 2,5 (5/6) eller 3 (4/6) x 10exp7 kärnförsedda celler per kg i transplantatet b) Dubbelt navelsträngsblod
• Minst 4/6 vanliga antigener delas av mottagaren och de två navelsträngsblodtransplantationerna
• Minimalt 3x 10exp7 kärnförsedda celler per kg i det kombinerade transplantatet

Patientinklusionskriterier

• Ålder 15-60 år

• Allogen stamcellstransplantation är det föredragna behandlingsalternativet:

  a) Akut myeloid leukemi (AML) med hög risk vid första fullständig remission (CR)

• Föregående myelodysplastiskt syndrom
• Högriskkaryotyper (t.ex. monosomi 5 eller 7, komplex)
• FLT3 ändring
• > 2 cykler för att erhålla CR
• Erytroblastisk eller megakaryocytisk leukemi b) Akut lymfatisk leukemi med hög risk (ALL) i första CR
• Högriskkaryotyper (t.ex. t[9;22], t[4;11], t[1;19], komplex)
• MLL-omläggningar c) Akut leukemi i andra eller tredje remission d) Myelodysplastiskt syndrom med hög risk: IPSS Intermediate-2 eller högrisk e) Avancerade lymfoproliferativa störningar

• Diffust stort B-celligt non-Hodgkin-lymfom (NHL) eller mantelcells-NHL eller B-prolymfocytisk leukemi

  • Känsligt återfall efter autolog HSCTx
• T-prolymfocytisk leukemi

• Kronisk lymfatisk leukemi

  • Refraktär mot fludarabin
  • Negativa karyotyper (del p17) f) Kronisk myeloid leukemi
• Refraktär eller intolerant mot andra linjens tyrosinkinashämmare g) Multipelt myelom
• Avancerad sjukdom (utvalda fall)
• Informerat samtycke ges

Uteslutningskriterier för patienter

• Tidigare allogen transplantation
• Progressiv malign sjukdom

• Betydande organskada som kontraindikation för allotransplantation

  • Kreatininclearance < 60 ml/min
  • ASAT/ALT > 3x normalvärde och/eller serumbilirubin >3 mg/dL
  • Hjärtsvikt (LVEF < 50 %)
  • Kliniskt relevant lungsjukdom: DLCO < 50 % normalt
• Betydande psykiatrisk eller neurologisk störning
• Okontrollerad virus-, svamp- eller bakterieinfektion
• Graviditet
• Hivpositiv

Studieprocedur Patienterna kommer att få antingen myeloablativ eller reducerad intensitetskonditionering. En eller två navelsträngsblodtransplantationer kommer att transplanteras, följt av infusion av en tredje parts mesenkymal stamcellstransplantation

Biverkningsrapportering BHS-transplantationskommittén kommer att inrätta en protokollgranskningskommitté som kommer att organisera en central övervakning av studien. Inom ramen för allogen HSCTx kommer sannolikt många allvarliga händelser att inträffa.

Statistik och stoppregler Rättegången kommer att stoppas när som helst att det finns rimliga bevis för att den sanna frekvensen av dag +100 icke-relapsmortality överstiger 0,40. Avsikten är att initialt inkludera 20 patienter.