Ikke-relateret navlestrengsblodtransplantation med coinfusion af mesenkymale stamceller

PROTOKOLSYNOPSIS

Undersøgelsens titel En pilotundersøgelse til vurdering af gennemførligheden af ​​ubeslægtet navlestrengsblodtransplantation med coinfusion af tredjeparts mesenkymale stamceller efter myeloablativ eller ikke-myeloablativ konditionering hos patienter med hæmatologiske maligniteter.

Design af undersøgelsen Dette er et multicenter enkeltarm, fase I-II pilotstudie.

Primært mål Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme gennemførligheden af ​​UCB HSCT med co-infusion af tredjeparts mesenkymale stamceller som vurderet ved den behandlingsrelaterede dødelighed ved d100 efter transplantation.

Sekundære mål

• Kimærisme på flere tidspunkter
• Hæmatopoietisk genopretning (neutrofil- og blodpladeindplantning)
• Immungenopretning
• Forekomst af akut og kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD)
• Infektiøse komplikationer
• Sygdomsfri overlevelse
• Forekomst af tilbagefald
• Samlet overlevelse

Podekriterier

• Ingen perifer blod- eller marvdonor tilgængelig på 9/10-kompatibilitetsniveauet ved brug af højopløsningstypeteknikker

• Tilstrækkelig navlestrengsblodtransplantation tilgængelig:

  a) Enkelt navlestrengsblod

• Minimal 4/6 match (DR1-høj, A-lav, B-lav)
• Minimum 2 (6/6), 2,5 (5/6) eller 3 (4/6) x 10exp7 nukleerede celler pr. kg i transplantatet b)Dobbelt navlestrengsblod
• Mindst 4/6 almindelige antigener deles af modtageren og de 2 navlestrengsblodtransplantationer
• Minimum 3 x 10exp7 kerneholdige celler pr. kg i det kombinerede transplantat

Patientinklusionskriterier

• Alder 15-60 år

• Allogen stamcelletransplantation er den foretrukne behandlingsmulighed:

  a) Højrisiko akut myeloid leukæmi (AML) i første fuldstændige remission (CR)

• Forudgående myelodysplastisk syndrom
• Højrisiko karyotyper (f.eks. monosomi 5 eller 7, kompleks)
• FLT3 ændring
• > 2 cyklusser for at opnå CR
• Erythroblastisk eller megakaryocytisk leukæmi b) Højrisiko akut lymfatisk leukæmi (ALL) i første CR
• Højrisiko karyotyper (f.eks. t[9;22], t[4;11], t[1;19], kompleks)
• MLL-omlejringer c) Akut leukæmi i anden eller tredje remission d) Højrisiko myelodysplastisk syndrom: IPSS Intermediate-2 eller højrisiko e) Avancerede lymfoproliferative lidelser

• Diffus stort B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) eller kappecelle NHL eller B-prolymfocytisk leukæmi

  • Sensitivt tilbagefald efter autolog HSCTx
• T-prolymfocytisk leukæmi

• Kronisk lymfatisk leukæmi

  • Refraktær overfor fludarabin
  • Uønskede karyotyper (del p17) f) Kronisk myeloid leukæmi
• Refraktær eller intolerant over for second-line tyrosinkinasehæmmere g) Multipelt myelom
• Avanceret sygdom (udvalgte tilfælde)
• Informeret samtykke givet

Patientudelukkelseskriterier

• Tidligere allogen transplantation
• Progressiv malign sygdom

• Betydelig organskade som kontraindikation for allotransplantation

  • Kreatininclearance < 60 ml/min
  • ASAT/ALT > 3x normalværdi og/eller serumbilirubin >3 mg/dL
  • Hjertesvigt (LVEF < 50 %)
  • Klinisk relevant lungesygdom: DLCO < 50 % normal
• Betydelig psykiatrisk eller neurologisk lidelse
• Ukontrolleret virus-, svampe- eller bakterieinfektion
• Graviditet
• HIV-positiv

Undersøgelsesprocedure Patienterne vil modtage enten myeloablativ eller reduceret intensitetsbehandling. En eller 2 navlestrengsblodtransplantationer vil blive transplanteret, efterfulgt af infusion af en tredjeparts mesenkymal stamcelletransplantation

Rapportering af uønskede hændelser BHS-transplantationsudvalget vil etablere en protokolgennemgangskomité, som vil organisere en central overvågning af undersøgelsen. Inden for rammerne af allogen HSCTx vil der sandsynligvis forekomme mange alvorlige hændelser.

Statistik og standsningsregler Forsøget vil blive standset på ethvert tidspunkt, hvor der er rimelige beviser for, at den sande rate af dag +100 ikke-tilbagefaldsdødelighed overstiger 0,40. Det er hensigten at inkludere de første 20 patienter.