无关脐带血移植与间充质干细胞的混注

协议概要

研究标题 一项初步研究，旨在评估在血液恶性肿瘤患者清髓性或非清髓性调节后，无关脐带血移植与第三方间充质干细胞共输注的可行性。

研究设计 这是一项多中心单臂 I-II 期试点研究。

主要目的 本研究的主要目的是确定 UCB HSCT 联合输注第三方间充质干细胞的可行性，通过移植后 d100 时的治疗相关死亡率进行评估。

次要目标

• 多个时间点的嵌合现象
• 造血恢复（中性粒细胞和血小板植入）
• 免疫恢复
• 急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发病率
• 感染性并发症
• 无病生存
• 复发率
• 总生存期

移植标准

• 使用高分辨率打字技术，无法获得 9/10 兼容级别的外周血或骨髓供体

• 可提供足够的脐带血移植：

  a) 单根脐带血

• 最小 4/6 匹配（DR1-高、A-低、B-低）
• 移植物中每公斤最少 2 (6/6)、2.5 (5/6) 或 3 (4/6) x 10exp7 个有核细胞 b) 双脐带血
• 至少 4/6 的共同抗原由接受者和 2 次脐带血移植共享
• 组合移植物中每公斤最少 3x 10exp7 个有核细胞

患者纳入标准

• 年龄 15-60 岁

• 同种异体干细胞移植是首选治疗方案：

  a) 首次完全缓解 (CR) 的高危急性髓性白血病 (AML)

• 骨髓增生异常综合征前期
• 高风险核型（例如 单体 5 或 7，复杂）
• FLT3改变
• > 2个周期获得CR
• 成红细胞或巨核细胞白血病 b) 首次 CR 中的高风险急性淋巴细胞白血病 (ALL)
• 高风险核型（例如 t[9;22]、t[4;11]、t[1;19]、复数）
• MLL 重排 c) 第二次或第三次缓解期的急性白血病 d) 高风险骨髓增生异常综合征：IPSS 中级 2 或高风险 e) 晚期淋巴组织增生性疾病

• 弥漫性大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 或套细胞 NHL 或 B 幼淋巴细胞白血病

  • 自体 HSCTx 后敏感复发
• T-幼淋巴细胞白血病

• 慢性淋巴细胞白血病

  • 氟达拉滨难治
  • 不良核型 (del p17) f) 慢性粒细胞白血病
• 对二线酪氨酸激酶抑制剂难治或不耐受 g) 多发性骨髓瘤
• 晚期疾病（部分病例）
• 给予知情同意

患者排除标准

• 既往同种异体移植
• 进行性恶性疾病

• 严重的器官损伤是同种异体移植的禁忌症

  • 肌酐清除率 < 60 毫升/分钟
  • AST/ALT > 3x 正常值和/或血清胆红素 >3 mg/dL
  • 心力衰竭（LVEF < 50%）
  • 临床相关肺部疾病：DLCO < 50% 正常
• 严重的精神或神经障碍
• 不受控制的病毒、真菌或细菌感染
• 怀孕
• 艾滋病毒阳性

研究程序 患者将接受清髓性或强度降低的调节。 将移植 1 次或 2 次脐带血移植，然后输注第三方间充质干细胞移植

不良事件报告 BHS 移植委员会将建立一个协议审查委员会，该委员会将组织对研究的中央监督。 在同种异体 HSCTx 的情况下，可能会发生许多严重事件。

统计和停止规则 试验将在有合理证据表明真正的日+100 非复发死亡率超过 0.40 时随时停止。 打算包括最初的 20 名患者。