Nesouvisející transplantace pupečníkové krve s koinfúzí mezenchymálních kmenových buněk

SYNOPSE PROTOKOLU

Název studie Pilotní studie k posouzení proveditelnosti nepříbuzné transplantace pupečníkové krve s koinfuzí mezenchymálních kmenových buněk třetích stran po myeloablativním nebo nemyeloablativním kondicionování u pacientů s hematologickými malignitami.

Návrh studie Toto je multicentrická jednoramenná pilotní studie fáze I-II.

Primární cíl Primárním cílem této studie je určit proveditelnost UCB HSCT se společnou infuzí mezenchymálních kmenových buněk třetích stran, jak bylo hodnoceno mortalitou související s léčbou v d100 po transplantaci.

Sekundární cíle

• Chimérismus ve více časových bodech
• Obnova krvetvorby (přihojení neutrofilů a krevních destiček)
• Imunitní zotavení
• Výskyt akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
• Infekční komplikace
• Přežití bez onemocnění
• Výskyt relapsů
• Celkové přežití

Kritéria štěpu

• Žádný dárce periferní krve nebo dřeně není dostupný na úrovni kompatibility 9/10 pomocí technik typizace s vysokým rozlišením

• K dispozici adekvátní transplantace pupečníkové krve:

  a) Jednopupečníková krev

• Minimální zápas 4/6 (DR1-vysoký, A-nízký, B-nízký)
• Minimálně 2 (6/6), 2,5 (5/6) nebo 3 (4/6) x 10exp7 jaderných buněk na kg ve štěpu b)Dvojitá pupečníková krev
• Alespoň 4/6 společných antigenů sdílených příjemcem a 2 transplantáty pupečníkové krve
• Minimálně 3x 10exp7 jaderných buněk na kg v kombinovaném štěpu

Kritéria pro zařazení pacienta

• Věk 15-60 let

• Alogenní transplantace kmenových buněk je preferovanou léčebnou možností:

  a)Vysoce riziková akutní myeloidní leukémie (AML) v první kompletní remisi (CR)

• Předchází myelodysplastickému syndromu
• Vysoce rizikové karyotypy (např. monosomie 5 nebo 7, komplexní)
• Změna FLT3
• > 2 cykly pro získání CR
• Erytroblastická nebo megakaryocytární leukémie b)Vysoce riziková akutní lymfoblastická leukémie (ALL) v první ČR
• Vysoce rizikové karyotypy (např. t[9;22], t[4;11], t[1;19], komplexní)
• Přestavby MLL c) Akutní leukémie ve druhé nebo třetí remisi d) Vysoce rizikový myelodysplastický syndrom: IPSS střední-2 nebo vysoké riziko e) Pokročilé lymfoproliferativní poruchy

• Difúzní velkobuněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL) nebo NHL z plášťových buněk nebo B-prolymfocytární leukémie

  • Citlivý relaps po autologní HSCTx
• T-prolymfocytární leukémie

• Chronická lymfocytární leukémie

  • Refrakterní na fludarabin
  • Nežádoucí karyotypy (del p17) f)Chronická myeloidní leukémie
• Refrakterní nebo netolerantní k inhibitorům tyrosinkinázy druhé linie g) Mnohočetný myelom
• Pokročilé onemocnění (vybrané případy)
• Poskytnutý informovaný souhlas

Kritéria vyloučení pacientů

• Předchozí alogenní transplantace
• Progresivní maligní onemocnění

• Významné orgánové poškození jako kontraindikace alotransplantace

  • Clearance kreatininu < 60 ml/min
  • AST/ALT > 3x normální hodnoty a/nebo sérový bilirubin > 3 mg/dl
  • Srdeční selhání (LVEF < 50 %)
  • Klinicky relevantní plicní onemocnění: DLCO < 50 % v normě
• Závažná psychiatrická nebo neurologická porucha
• Nekontrolovaná virová, plísňová nebo bakteriální infekce
• Těhotenství
• HIV pozitivní

Postup studie Pacienti dostanou buď myeloablativní nebo kondicionér se sníženou intenzitou. Bude transplantován jeden nebo 2 transplantáty pupečníkové krve, následované infuzí transplantátu mezenchymálních kmenových buněk třetí strany

Hlášení nežádoucích příhod BHS transplantační komise zřídí komisi pro přezkoumání protokolu, která bude organizovat centrální monitorování studie. V kontextu alogenní HSCTx pravděpodobně dojde k mnoha závažným příhodám.

Statistika a pravidla pro zastavení Studie bude zastavena kdykoli, pokud existuje rozumný důkaz, že skutečná míra úmrtnosti na den +100 bez relapsu překračuje 0,40. Záměrem je zahrnout prvních 20 pacientů.