Liittymätön napanuoran verensiirto mesenkymaalisten kantasolujen yhteisfuusion kanssa
Pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida riippumattoman napanuoran verensiirron toteutettavuutta kolmannen osapuolen mesenkymaalisten kantasolujen kanssa myeloablatiivisen tai ei-myeloablatiivisen hoidon jälkeen potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
Pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida riippumattoman napanuoran verensiirron toteutettavuutta kolmannen osapuolen mesenkymaalisten kantasolujen samanaikaisen infuusion kanssa myeloablatiivisen tai ei-myeloablatiivisen ehdottelun jälkeen potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.
Tämä on monikeskus, yksihaarainen, vaiheen I–II pilottitutkimus. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää UCB HSCT:n toteutettavuus kolmannen osapuolen mesenkymaalisten kantasolujen yhteisinfuusion kanssa, mikä on arvioitu hoitoon liittyvällä kuolleisuudella 100. päivänä siirron jälkeen.
Potilaiden sisällyttämisen kriteerit:
Ikä 15-60 v Potilaat, joille allogeeninen kantasolusiirto on ensisijainen hoitovaihtoehto, ja joilla on seuraavat hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet: akuutti myelooinen leukemia, akuutti lymfoblastinen leukemia, korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä, pitkälle edenneet lymfoproliferatiiviset häiriöt, krooninen myelooinen leukemia (refraktorinen tai intoleranssi toiseen) -linjan tyrosiinikinaasin estäjät), multippeli myelooma Ilmoitettu suostumus annettu Potilaan poissulkemiskriteerit Aiempi allogeeninen siirto Progressiivinen pahanlaatuinen sairaus Merkittävä elinvaurio allotransplantaation vasta-aiheena Merkittävä psykiatrinen tai neurologinen häiriö Hallitsematon virus-, sieni- tai bakteeri-infektio Raskaus HIV-positiiviset potilaat saavat joko HIV-positiivisen tai alentunut intensiteetti ilmastointi. Yksi tai kaksi napanuoraverensiirtoa siirretään, minkä jälkeen infuusiona kolmannen osapuolen mesenkymaalinen kantasolusiirto Haittatapahtumista raportoiva BHS-siirtokomitea perustaa protokollan tarkistuskomitean, joka järjestää tutkimuksen keskitetyn seurannan. Allogeenisen HSCTx:n yhteydessä esiintyy todennäköisesti monia vakavia tapahtumia.
Tilastot ja lopetussäännöt Tutkimus keskeytetään milloin tahansa, kun on olemassa kohtuullista näyttöä siitä, että todellinen kuolleisuus vuorokauden +100 nonrelapse-kuolleisuuden ylittää 0,40. Aluksi on tarkoitus ottaa mukaan 20 potilasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
PROTOKOLLA SYNOPSIS
Tutkimuksen nimi Pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida riippumattoman napanuoran verensiirron toteutettavuutta kolmannen osapuolen mesenkymaalisten kantasolujen samanaikaisen infuusion kanssa myeloablatiivisen tai ei-myeloablatiivisen ehdottelun jälkeen potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.
Tutkimuksen suunnittelu Tämä on monikeskus, yksihaarainen, vaiheen I-II pilottitutkimus.
Ensisijainen tavoite Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää UCB HSCT:n toteutettavuus kolmannen osapuolen mesenkymaalisten kantasolujen yhteisinfuusion kanssa, joka on arvioitu hoitoon liittyvällä kuolleisuudella 100. päivänä siirron jälkeen.
Toissijaiset tavoitteet
- Kimerismi useissa aikapisteissä
- Hematopoieettinen palautuminen (neutrofiilien ja verihiutaleiden siirtäminen)
- Immuunijärjestelmän palautuminen
- Akuutin ja kroonisen graft versus-host -taudin (GVHD) ilmaantuvuus
- Tartuntataudit
- Taudista selviytymistä
- Relapsien esiintyvyys
- Kokonaisselviytyminen
Siirteen kriteerit
- Ääreisveren tai luuytimen luovuttajaa ei ole saatavilla 9/10-yhteensopivuustasolla käyttämällä korkearesoluutioisia kirjoitustekniikoita
Riittävä napanuoraverensiirto saatavilla:
a) Yksi napanuoraveri
- Minimi 4/6-ottelu (DR1-korkea, A-matala, B-matala)
- Vähintään 2 (6/6), 2,5 (5/6) tai 3 (4/6) x 10exp7 tumallista solua per kg siirressä b) Kaksoisnapanuoraveri
- Vähintään 4/6 yhteistä antigeeniä, jotka jakavat vastaanottajan ja 2 napanuoraverensiirron
- Vähintään 3 x 10exp7 tumallista solua kilogrammaa kohti yhdistetyssä siirressä
Potilaiden osallistumiskriteerit
- Ikä 15-60v
Allogeeninen kantasolusiirto on ensisijainen hoitovaihtoehto:
a) Korkean riskin akuutti myelooinen leukemia (AML) ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR)
- Edellinen myelodysplastinen oireyhtymä
- Suuren riskin karyotyypit (esim. monosomia 5 tai 7, kompleksi)
- FLT3 muutos
- > 2 sykliä CR:n saamiseksi
- Erytroblastinen tai megakaryosyyttinen leukemia b) Korkean riskin akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) ensimmäisessä CR:ssä
- Suuren riskin karyotyypit (esim. t[9;22], t[4;11], t[1;19], kompleksi)
- MLL:n uudelleenjärjestelyt c) Akuutti leukemia toisessa tai kolmannessa remissiossa d) Korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä: IPSS Intermediate-2 tai korkea riski e) Pitkälle edenneet lymfoproliferatiiviset häiriöt
Diffuusi suuren B-solun non-Hodgkin-lymfooma (NHL) tai vaippasolujen NHL tai B-prolymfosyyttinen leukemia
- Herkkä relapsi autologisen HSCTx:n jälkeen
- T-prolymfosyyttinen leukemia
Krooninen lymfaattinen leukemia
- Tulenkestävä fludarabiinille
- Haitalliset karyotyypit (del p17) f) Krooninen myelooinen leukemia
- Toisen linjan tyrosiinikinaasi-inhibiittoreihin reagoimaton tai intoleranssi g) Multippeli myelooma
- Pitkälle edennyt sairaus (tietyt tapaukset)
- Tietoinen suostumus annettu
Potilaan poissulkemiskriteerit
- Edellinen allogeeninen siirto
- Progressiivinen pahanlaatuinen sairaus
Merkittävä elinvaurio allotransplantaation vasta-aiheena
- Kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min
- AST/ALT > 3x normaaliarvo ja/tai seerumin bilirubiini >3 mg/dl
- Sydämen vajaatoiminta (LVEF < 50 %)
- Kliininen keuhkosairaus: DLCO < 50 % normaali
- Merkittävä psykiatrinen tai neurologinen häiriö
- Hallitsematon virus-, sieni- tai bakteeri-infektio
- Raskaus
- HIV-positiivinen
Tutkimusmenettely Potilaat saavat joko myeloablatiivista tai alennetun intensiteetin hoitoa. Yksi tai kaksi napanuoraverensiirtoa siirretään, minkä jälkeen infuusiona kolmannen osapuolen mesenkymaalinen kantasolusiirto
Haittatapahtumia raportoiva BHS:n elinsiirtokomitea perustaa protokollatarkastelukomitean, joka järjestää tutkimuksen keskitetyn seurannan. Allogeenisen HSCTx:n yhteydessä esiintyy todennäköisesti monia vakavia tapahtumia.
Tilastot ja lopetussäännöt Tutkimus keskeytetään milloin tahansa, kun on olemassa kohtuullista näyttöä siitä, että todellinen kuolleisuus vuorokauden +100 nonrelapse-kuolleisuuden ylittää 0,40. Aluksi on tarkoitus ottaa mukaan 20 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussel, Belgia, 1090
- UZ Brussel
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allogeeninen kantasolusiirto on ensisijainen hoitovaihtoehto:
- Korkean riskin akuutti myelooinen leukemia (AML) ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR)
- Edellinen myelodysplastinen oireyhtymä
- Suuren riskin karyotyypit (esim. monosomia 5 tai 7, kompleksi)
- FLT3 muutos
- > 2 sykliä CR:n saamiseksi
- Erytroblastinen tai megakaryosyyttinen leukemia
- Korkean riskin akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) ensimmäisessä CR:ssä
- Suuren riskin karyotyypit (esim. t[9;22], t[4;11], t[1;19], kompleksi)
- MLL:n uudelleenjärjestelyt
- Akuutti leukemia toisessa tai kolmannessa remissiossa
- Korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä: IPSS Intermediate-2 tai korkea riski
- Pitkälle edenneet lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Diffuusi suuri B-solu non-Hodgkin-lymfooma (NHL) tai vaippasolu NHL tai
- B-prolymfosyyttinen leukemia
- Herkkä relapsi autologisen HSCTx:n jälkeen
- T-prolymfosyyttinen leukemia
- Krooninen lymfaattinen leukemia
- Tulenkestävä fludarabiinille
- Haitalliset karyotyypit (del p17)
- Krooninen myelooinen leukemia
- Tulenkestävä tai intoleranssi toisen linjan tyrosiinikinaasin estäjille
- Multippeli myelooma
- Pitkälle edennyt sairaus (tietyt tapaukset)
- Tietoinen suostumus annettu
Poissulkemiskriteerit:
- Edellinen allogeeninen siirto
- Progressiivinen pahanlaatuinen sairaus
- Merkittävä elinvaurio allotransplantaation vasta-aiheena
- Kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min
- AST/ALT > 3x normaaliarvo ja/tai seerumin bilirubiini > 3 mg/dl
- Sydämen vajaatoiminta (LVEF < 50 %)
- Kliininen keuhkosairaus: DLCO < 50 % normaali
- Merkittävä psykiatrinen tai neurologinen häiriö
- Hallitsematon virus-, sieni- tai bakteeri-infektio
- Raskaus
- HIV-positiivinen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: napanuoraverensiirto
Tukikelpoiset potilaat saavat napanuoraverensiirron, johon liittyy mesenkymaalisten kantasolujen yhdistelmä
|
Yksi tai kaksi napanuoraverensiirtoa kolmannen osapuolen mesenkymaalisten kantasolujen yhteisinfuusion kanssa siirtoa edeltävän valmisteluohjelman jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
hoitoon liittyvää kuolleisuutta
Aikaikkuna: päivä 100 siirron jälkeen
|
hoitotoimenpiteisiin liittyvä kuolema
|
päivä 100 siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hematopoieettinen palautuminen
Aikaikkuna: Vuosi siirron jälkeen
|
perifeerisen verenkuvan palautuminen
|
Vuosi siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rik Schots, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- BHS-UCB2009
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .