Transplantation non liée de sang de cordon ombilical avec co-fusion de cellules souches mésenchymateuses

RÉSUMÉ DU PROTOCOLE

Titre de l'étude Une étude pilote pour évaluer la faisabilité d'une greffe de sang de cordon ombilical non apparenté avec co-fusion de cellules souches mésenchymateuses tierces après conditionnement myéloablatif ou non myéloablatif chez des patients atteints d'hémopathies malignes.

Conception de l'étude Il s'agit d'une étude pilote multicentrique à un seul bras, de phase I-II.

Objectif principal L'objectif principal de cette étude est de déterminer la faisabilité de l'UCB HSCT avec co-infusion de cellules souches mésenchymateuses tierces, évaluée par la mortalité liée au traitement à j100 après la greffe.

Objectifs secondaires

• Chimérisme à plusieurs moments
• Récupération hématopoïétique (greffe de neutrophiles et de plaquettes)
• Récupération immunitaire
• Incidence de la réaction aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD)
• Complications infectieuses
• Survie sans maladie
• Incidence des rechutes
• La survie globale

Critères de greffe

• Aucun donneur de sang périphérique ou de moelle osseuse disponible au niveau de compatibilité 9/10 en utilisant des techniques de typage à haute résolution

• Transplantation adéquate de sang de cordon disponible :

  a) Sang de cordon unique

• Correspondance minimale 4/6 (DR1-high, A-low, B-low)
• Minimum 2 (6/6), 2,5 (5/6) ou 3 (4/6) x 10exp7 cellules nucléées par kg dans le greffon b) Double sang de cordon
• Au moins 4/6 antigènes communs partagés par le receveur et les 2 greffes de sang de cordon
• Minimum 3x 10exp7 cellules nucléées par kg dans la greffe combinée

Critères d'inclusion des patients

• Âge 15-60 ans

• La greffe allogénique de cellules souches est l'option de traitement privilégiée :

  a) Leucémie myéloïde aiguë (LMA) à haut risque en première rémission complète (CR)

• Syndrome myélodysplasique antérieur
• Caryotypes à haut risque (par ex. monosomie 5 ou 7, complexe)
• Modification FLT3
• > 2 cycles pour obtenir CR
• Leucémie érythroblastique ou mégacaryocytaire b) Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à haut risque en première RC
• Caryotypes à haut risque (par ex. t[9;22], t[4;11], t[1;19], complexe)
• Réarrangements MLL c) Leucémie aiguë en deuxième ou troisième rémission d) Syndrome myélodysplasique à haut risque : IPSS Intermédiaire-2 ou risque élevé e) Troubles lymphoprolifératifs avancés

• Lymphome non hodgkinien (LNH) diffus à grandes cellules B ou LNH à cellules du manteau ou leucémie prolymphocytaire B

  • Rechute sensible après HSCTx autologue
• Leucémie T-prolymphocytaire

• La leucémie lymphocytaire chronique

  • Réfractaire à la fludarabine
  • Caryotypes indésirables (del p17) f) Leucémie myéloïde chronique
• Réfractaire ou intolérant aux inhibiteurs de la tyrosine kinase de deuxième ligne g) Myélome multiple
• Maladie avancée (cas sélectionnés)
• Consentement éclairé donné

Critères d'exclusion des patients

• Greffe allogénique antérieure
• Maladie maligne progressive

• Dommages importants aux organes comme contre-indication à l'allogreffe

  • Clairance de la créatinine < 60 ml/min
  • AST/ALT > 3 x la valeur normale et/ou bilirubine sérique > 3 mg/dL
  • Insuffisance cardiaque (FEVG < 50 %)
  • Maladie pulmonaire cliniquement pertinente : DLCO < 50 % de la normale
• Trouble psychiatrique ou neurologique important
• Infection virale, fongique ou bactérienne non contrôlée
• Grossesse
• séropositif

Procédure de l'étude Les patients recevront un conditionnement myéloablatif ou à intensité réduite. Une ou 2 greffes de sang de cordon seront transplantées, suivies d'une perfusion d'une greffe de cellules souches mésenchymateuses tierces

Le comité de transplantation BHS de notification des événements indésirables établira un comité d'examen du protocole qui organisera un suivi central de l'étude. Dans le contexte d'une HSCTx allogénique, de nombreux événements graves sont susceptibles de se produire.

Statistiques et règles d'arrêt L'essai sera arrêté à tout moment s'il existe des preuves raisonnables que le taux réel de mortalité sans rechute à J+100 dépasse 0,40. Il est prévu d'inclure 20 premiers patients.