Неродственная трансплантация пуповинной крови с коинфузией мезенхимальных стволовых клеток

ПРОТОКОЛ СИНТАКСИС

Название исследования Пилотное исследование для оценки возможности неродственной трансплантации пуповинной крови с совместной инфузией мезенхимальных стволовых клеток третьих лиц после миелоаблативного или немиелоаблативного кондиционирования у пациентов с гемобластозами.

Дизайн исследования Это многоцентровое пилотное исследование с одной группой, фазы I-II.

Основная цель Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы определить осуществимость UCB HSCT с коинфузией сторонних мезенхимальных стволовых клеток, что оценивается по связанной с лечением смертности через 100 дней после трансплантации.

Второстепенные цели

• Химеризм в несколько моментов времени
• Восстановление кроветворения (приживление нейтрофилов и тромбоцитов)
• Иммунное восстановление
• Заболеваемость острой и хронической болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
• Инфекционные осложнения
• Выживаемость без болезней
• Частота рецидивов
• Общая выживаемость

Критерии прививки

• Нет доступных доноров периферической крови или костного мозга на уровне совместимости 9/10 с использованием методов типирования с высоким разрешением.

• Доступна адекватная трансплантация пуповинной крови:

  а) одна пуповинная кровь

• Минимальное совпадение 4/6 (DR1-высокий, A-низкий, B-низкий)
• Минимум 2 (6/6), 2,5 (5/6) или 3 (4/6) x 10exp7 ядерных клеток на кг трансплантата b) Двойная пуповинная кровь
• Не менее 4/6 общих антигенов, общих для реципиента и 2 трансплантатов пуповинной крови
• Минимум 3x 10эксп7 ядерных клеток на кг в комбинированном трансплантате

Критерии включения пациентов

• Возраст 15-60 лет

• Аллогенная трансплантация стволовых клеток является предпочтительным вариантом лечения:

  а) острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) высокого риска в первой полной ремиссии (ПР)

• Предшествующий миелодиспластический синдром
• Кариотипы высокого риска (например, моносомия 5 или 7, сложная)
• FLT3 переделка
• > 2 цикла для получения CR
• Эритробластный или мегакариоцитарный лейкоз б) Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) высокого риска при первом ПР
• Кариотипы высокого риска (например, t[9;22], t[4;11], t[1;19], комплекс)
• Перестройки MLL c) Острый лейкоз во второй или третьей ремиссии d) Миелодиспластический синдром высокого риска: IPSS Intermediate-2 или высокий риск e) Запущенные лимфопролиферативные заболевания

• Диффузная крупная В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ) или мантийно-клеточная НХЛ или В-пролимфоцитарный лейкоз

  • Чувствительный рецидив после аутологичной ТГСК
• Т-пролимфоцитарный лейкоз

• Хронический лимфолейкоз

  • Рефрактерность к флударабину
  • Неблагоприятные кариотипы (del p17) f) Хронический миелоидный лейкоз
• Рефрактерность или непереносимость ингибиторов тирозинкиназы второго ряда g) Множественная миелома
• Запущенное заболевание (отдельные случаи)
• Дано информированное согласие

Критерии исключения пациентов

• Предыдущая аллогенная трансплантация
• Прогрессирующее злокачественное заболевание

• Значительное поражение органов как противопоказание к аллотрансплантации

  • Клиренс креатинина < 60 мл/мин
  • АСТ/АЛТ > 3-кратного нормального значения и/или билирубин сыворотки >3 мг/дл
  • Сердечная недостаточность (ФВ ЛЖ < 50%)
  • Клинически значимое легочное заболевание: DLCO < 50% от нормы
• Значительное психическое или неврологическое расстройство
• Неконтролируемая вирусная, грибковая или бактериальная инфекция
• Беременность
• ВИЧ положительный

Процедура исследования Пациенты будут получать либо миелоаблативное кондиционирование, либо кондиционирование пониженной интенсивности. Будет пересажена одна или две трансплантаты пуповинной крови с последующей инфузией трансплантата сторонних мезенхимальных стволовых клеток.

Комитет по трансплантации BHS, сообщающий о нежелательных явлениях, создаст комитет по обзору протокола, который организует централизованный мониторинг исследования. В контексте аллогенной ТГСК может произойти много тяжелых событий.

Статистические данные и правила остановки Испытание будет остановлено в любое время, когда имеются разумные доказательства того, что истинная частота безрецидивной смертности в день +100 превышает 0,40. Планируется включить первых 20 пациентов.