Trasplante de sangre de cordón umbilical no relacionado con coinfusión de células madre mesenquimales

SINOPSIS DEL PROTOCOLO

Título del estudio Un estudio piloto para evaluar la viabilidad del trasplante de sangre de cordón umbilical no emparentado con coinfusión de células madre mesenquimales de terceros después de un condicionamiento mieloablativo o no mieloablativo en pacientes con neoplasias malignas hematológicas.

Diseño del estudio Este es un estudio piloto de fase I-II multicéntrico de un solo brazo.

Objetivo principal El objetivo principal de este estudio es determinar la viabilidad de UCB HSCT con infusión conjunta de células madre mesenquimales de terceros según lo evaluado por la mortalidad relacionada con el tratamiento en el día 100 después del trasplante.

Objetivos secundarios

• Quimerismo en múltiples puntos de tiempo
• Recuperación hematopoyética (injerto de neutrófilos y plaquetas)
• recuperación inmune
• Incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y crónica
• Complicaciones infecciosas
• Supervivencia libre de enfermedad
• Incidencia de recaída
• Sobrevivencia promedio

Criterios de injerto

• No hay donante de sangre periférica o médula disponible en el nivel de compatibilidad 9/10 utilizando técnicas de tipificación de alta resolución

• Trasplante adecuado de sangre de cordón disponible:

  a) Sangre de cordón único

• Coincidencia mínima de 4/6 (DR1-alto, A-bajo, B-bajo)
• Mínimo 2 (6/6), 2,5 (5/6) o 3 (4/6) x 10exp7 células nucleadas por kg en el injerto b) Sangre de cordón doble
• Al menos 4/6 antígenos comunes compartidos por el receptor y los 2 trasplantes de sangre de cordón
• Mínimo 3x 10exp7 células nucleadas por kg en el injerto combinado

Criterios de inclusión de pacientes

• Edad 15-60 años

• El trasplante alogénico de células madre es la opción de tratamiento preferida:

  a)Leucemia mieloide aguda (LMA) de alto riesgo en primera remisión completa (RC)

• Síndrome mielodisplásico precedente
• Cariotipos de alto riesgo (p. monosomía 5 o 7, complejo)
• alteración FLT3
• > 2 ciclos para obtener CR
• Leucemia eritroblástica o megacariocítica b) Leucemia linfoblástica aguda (LLA) de alto riesgo en primera RC
• Cariotipos de alto riesgo (p. t[9;22], t[4;11], t[1;19], complejo)
• Reordenamientos MLL c) Leucemia aguda en segunda o tercera remisión d) Síndrome mielodisplásico de alto riesgo: IPSS Intermedio-2 o alto riesgo e) Trastornos linfoproliferativos avanzados

• Linfoma no Hodgkin (LNH) difuso de células B grandes o LNH de células del manto o leucemia prolinfocítica B

  • Recidiva sensible tras HSCTx autólogo
• Leucemia prolinfocítica T

• Leucemia linfocítica crónica

  • Refractarios a fludarabina
  • Cariotipos adversos (del p17) f)Leucemia mieloide crónica
• Refractario o intolerante a los inhibidores de la tirosina quinasa de segunda línea g) Mieloma múltiple
• Enfermedad avanzada (casos seleccionados)
• Consentimiento informado dado

Criterios de exclusión de pacientes

• Trasplante alogénico previo
• enfermedad maligna progresiva

• Daño significativo de órganos como contraindicación para el alotrasplante

  • Aclaramiento de creatinina < 60 ml/min
  • AST/ALT > 3x valor normal y/o bilirrubina sérica > 3 mg/dL
  • Insuficiencia cardiaca (FEVI < 50%)
  • Enfermedad pulmonar clínicamente relevante: DLCO < 50% normal
• Trastorno psiquiátrico o neurológico importante
• Infección viral, fúngica o bacteriana no controlada
• El embarazo
• VIH positivo

Procedimiento del estudio Los pacientes recibirán acondicionamiento mieloablativo o de intensidad reducida. Se trasplantarán uno o 2 trasplantes de sangre de cordón umbilical, seguido de la infusión de un trasplante de células madre mesenquimales de un tercero.

Informe de eventos adversos El comité de trasplantes del BHS establecerá un comité de revisión del protocolo que organizará un seguimiento central del estudio. En el contexto del HSCTx alogénico, es probable que ocurran muchos eventos graves.

Estadísticas y reglas de detención El ensayo se detendrá en cualquier momento en que exista evidencia razonable de que la verdadera tasa de mortalidad sin recaída en el día +100 exceda 0,40. Se tiene la intención de incluir 20 pacientes iniciales.