Ikke-relatert navlestrengsblodtransplantasjon med coinfusion av mesenkymale stamceller

PROTOKOLL SYNOPSIS

Tittel på studien En pilotstudie for å vurdere gjennomførbarheten av urelatert navlestrengsblodtransplantasjon med samfusjon av tredjeparts mesenkymale stamceller etter myeloablativ eller ikke-myeloablativ kondisjonering hos pasienter med hematologiske maligniteter.

Design av studien Dette er en multisenter enarms, fase I-II pilotstudie.

Primært mål Hovedmålet med denne studien er å bestemme gjennomførbarheten av UCB HSCT med samtidig infusjon av tredjeparts mesenkymale stamceller, vurdert ved behandlingsrelatert dødelighet ved d100 etter transplantasjon.

Sekundære mål

• Chimerisme på flere tidspunkter
• Hematopoetisk utvinning (nøytrofil og blodplateinnplanting)
• Immungjenoppretting
• Forekomst av akutt og kronisk graft-versus-host disease (GVHD)
• Infeksiøse komplikasjoner
• Sykdomsfri overlevelse
• Forekomst av tilbakefall
• Total overlevelse

Podekriterier

• Ingen perifer blod- eller margdonor tilgjengelig på 9/10-kompatibilitetsnivået ved bruk av høyoppløselige skriveteknikker

• Tilstrekkelig navlestrengsblodtransplantasjon tilgjengelig:

  a) Enkeltstrengsblod

• Minimal 4/6 kamp (DR1-høy, A-lav, B-lav)
• Minimum 2 (6/6), 2,5 (5/6) eller 3 (4/6) x 10exp7 kjerneholdige celler per kg i transplantatet b)Dobbelt navlestrengsblod
• Minst 4/6 vanlige antigener deles av mottakeren og de 2 navlestrengsblodtransplantasjonene
• Minimum 3x 10exp7 kjerneholdige celler per kg i det kombinerte transplantatet

Pasientinkluderingskriterier

• Alder 15-60 år

• Allogen stamcelletransplantasjon er det foretrukne behandlingsalternativet:

  a) Høyrisiko akutt myeloid leukemi (AML) i første fullstendig remisjon (CR)

• Forutgående myelodysplastisk syndrom
• Karyotyper med høy risiko (f.eks. monosomi 5 eller 7, kompleks)
• FLT3 endring
• > 2 sykluser for å oppnå CR
• Erytroblastisk eller megakaryocytisk leukemi b) Høyrisiko akutt lymfatisk leukemi (ALL) i første CR
• Karyotyper med høy risiko (f.eks. t[9;22], t[4;11], t[1;19], kompleks)
• MLL rearrangementer c) Akutt leukemi i andre eller tredje remisjon d) Høyrisiko myelodysplastisk syndrom: IPSS Intermediate-2 eller høy risiko e) Avanserte lymfoproliferative lidelser

• Diffust stort B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) eller mantelcelle NHL eller B-prolymfocytisk leukemi

  • Sensitivt tilbakefall etter autolog HSCTx
• T-prolymfocytisk leukemi

• Kronisk lymfatisk leukemi

  • Ildfast overfor fludarabin
  • Uønskede karyotyper (del p17) f) Kronisk myeloid leukemi
• Refraktær eller intolerant overfor andrelinje tyrosinkinasehemmere g) Multippelt myelom
• Avansert sykdom (utvalgte tilfeller)
• Informert samtykke gitt

Utelukkelseskriterier for pasienter

• Tidligere allogen transplantasjon
• Progressiv ondartet sykdom

• Betydelig organskade som kontraindikasjon for allotransplantasjon

  • Kreatininclearance < 60 ml/min
  • ASAT/ALT > 3x normalverdi og/eller serumbilirubin >3 mg/dL
  • Hjertesvikt (LVEF < 50 %)
  • Klinisk relevant lungesykdom: DLCO < 50 % normal
• Betydelig psykiatrisk eller nevrologisk lidelse
• Ukontrollert virus-, sopp- eller bakterieinfeksjon
• Svangerskap
• HIV-positiv

Studieprosedyre Pasienter vil motta enten myeloablativ eller redusert intensitetskondisjonering. En eller 2 navlestrengsblodtransplantasjoner vil bli transplantert, etterfulgt av infusjon av en tredjeparts mesenkymal stamcelletransplantasjon

Bivirkningsrapportering BHS-transplantasjonskomiteen vil etablere en protokollgjennomgangskomité som vil organisere en sentral overvåking av studien. Innenfor konteksten av allogen HSCTx er det sannsynlig at mange alvorlige hendelser vil oppstå.

Statistikk og stopperegler Forsøket vil bli stoppet når som helst at det er rimelige bevis for at den sanne raten på dag +100 ikke-tilbakefallsdødelighet overstiger 0,40. Det er intensjonen å inkludere de første 20 pasientene.