Transplante de Sangue de Cordão Umbilical Não Relacionado com Coinfusão de Células Tronco Mesenquimais

SINOPSE DO PROTOCOLO

Título do estudo Um estudo piloto para avaliar a viabilidade de transplante de sangue de cordão umbilical não relacionado com coinfusão de células-tronco mesenquimais de terceiros após condicionamento mieloablativo ou não mieloablativo em pacientes com neoplasias hematológicas.

Desenho do estudo Este é um estudo piloto multicêntrico de braço único, fase I-II.

Objetivo primário O objetivo primário deste estudo é determinar a viabilidade do UCB HSCT com co-infusão de células-tronco mesenquimais de terceiros conforme avaliado pela mortalidade relacionada ao tratamento em d100 após o transplante.

Objetivos secundários

• Quimerismo em vários pontos no tempo
• Recuperação hematopoiética (enxerto de neutrófilos e plaquetas)
• Recuperação imunológica
• Incidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) aguda e crônica
• Complicações infecciosas
• Sobrevida livre de doença
• incidência de recaída
• Sobrevida geral

critérios de enxerto

• Nenhum doador de sangue periférico ou medula disponível no nível de compatibilidade 9/10 usando técnicas de tipagem de alta resolução

• Transplante de sangue de cordão adequado disponível:

  a) Sangue de cordão único

• Correspondência mínima de 4/6 (DR1-alta, A-baixa, B-baixa)
• Mínimo de 2 (6/6), 2,5 (5/6) ou 3 (4/6) x 10exp7 células nucleadas por kg no enxerto b) Sangue de cordão duplo
• Pelo menos 4/6 antígenos comuns compartilhados pelo receptor e pelos 2 transplantes de sangue de cordão
• Mínimo de 3x 10exp7 células nucleadas por kg no enxerto combinado

Critérios de inclusão de pacientes

• Idade 15-60 anos

• O transplante alogênico de células-tronco é a opção de tratamento preferida:

  a) Leucemia mieloide aguda (LMA) de alto risco em primeira remissão completa (CR)

• Síndrome mielodisplásica precedente
• Cariótipos de alto risco (por exemplo, monossomia 5 ou 7, complexo)
• alteração FLT3
• > 2 ciclos para obter CR
• Leucemia eritroblástica ou megacariocítica b) Leucemia linfoblástica aguda (ALL) de alto risco na primeira RC
• Cariótipos de alto risco (por exemplo, t[9;22], t[4;11], t[1;19], complexo)
• Rearranjos MLL c)Leucemia aguda em segunda ou terceira remissão d)Síndrome mielodisplásica de alto risco: IPSS Intermediário-2 ou alto risco e)Distúrbios linfoproliferativos avançados

• Linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B (NHL) ou NHL de células do manto ou leucemia B-prolinfocítica

  • Recidiva sensível após HSCTx autólogo
• Leucemia T-prolinfocítica

• Leucemia linfocítica crônica

  • Refratário à fludarabina
  • Cariótipos adversos (del p17) f) Leucemia mielóide crônica
• Refratário ou intolerante a inibidores de tirosina quinase de segunda linha g) Mieloma múltiplo
• Doença avançada (casos selecionados)
• Consentimento informado dado

Critérios de exclusão de pacientes

• Transplante alogênico anterior
• doença maligna progressiva

• Dano significativo de órgão como contra-indicação ao alotransplante

  • Depuração de creatinina < 60 ml/min
  • AST/ALT > 3x valor normal e/ou bilirrubina sérica >3 mg/dL
  • Insuficiência cardíaca (FEVE < 50%)
  • Doença pulmonar clínica relevante: DLCO < 50% normal
• Transtorno psiquiátrico ou neurológico significativo
• Infecção viral, fúngica ou bacteriana descontrolada
• Gravidez
• HIV positivo

Procedimento do estudo Os pacientes receberão condicionamento mieloablativo ou de intensidade reduzida. Um ou 2 transplantes de sangue de cordão serão transplantados, seguidos de infusão de um transplante de células-tronco mesenquimais de terceiros

O comitê de transplante do BHS para notificação de eventos adversos estabelecerá um comitê de revisão de protocolo que organizará um monitoramento central do estudo. No contexto do HSCTx alogênico, é provável que ocorram muitos eventos graves.

Estatísticas e regras de interrupção O estudo será interrompido a qualquer momento em que houver evidência razoável de que a taxa real de mortalidade sem recaída no dia +100 exceda 0,40. A intenção é incluir um número inicial de 20 pacientes.