クローン病における遅延放出 6MP の多施設臨床有効性および安全性研究
中程度に活動性のクローン病患者における標的回腸送達に対する DR 6MP とプリネトールの臨床的有効性/安全性を評価するための MultiCTR 無作為化二重盲検二重ダミー試験
調査の概要
詳細な説明
クローン病 (CD) 療法は、再燃後の寛解の誘導およびできる限り長い寛解の維持によって炎症を軽減することを目的としています。 寛解を誘導するために一般的に使用される治療法は、ステロイドと抗TNF-αです。 一方、標準的な 6MP は作用の発現が遅く、治療効果が明らかになるまでに数か月の投与が必要です。 したがって、6MP は通常、寛解ではなく維持療法として使用されます。 さらに、6MPに関連する重篤な有害事象には、白血球減少症、肝毒性、膵炎、および骨髄抑制が含まれ、用量の低下または治療の中止が必要です。
Teva DR-6MP プロジェクトは、これらの制限に対処する新しい経口 6MP 製剤を評価するために設計されました。 寛解導入のための治療としての使用を排除する標準的な6MPの遅い作用は、標的回腸送達のための腸溶性コーティングを備えたより速く崩壊し、より可溶性の製剤によって相殺される. 回腸末端で開くように設計されたこの新しい製剤は、CD腸病変の最も一般的な影響を受ける領域であり、CDによって最も影響を受ける部位に、より高い効果的な局所濃度の薬物を送達し、効果的な局所免疫応答を刺激し、広範囲のカスケードをもたらす可能性があります。寛解の誘導を引き起こす免疫学的活性。 標準的な 6MP の安全性は、DR-6MP 製剤の血漿中のレベルが無視できるレベルであることが観察され、全身 6MP に関連する毒性が回避されるという事実によって改善されます。 さらに、DR-6MPの用量は固定されており、患者の体重や潜在的な副作用の影響を受けないため、最適用量へのアップタイトレーションまたは毒性によるダウンタイトレーションに必要な用量調整を回避できます。
DR-6MP製剤の以前の小規模なパイロットの概念実証臨床効果および薬物動態研究では、寛解の誘導、粘膜治癒、全身免疫学的改善、および全身副作用の低下の可能性が実証されました。
現在の研究は、初期の有望な結果が繰り返される可能性があるかどうかを確認するために、複数のサイトで無作為化された二重盲検法で、より大規模でより厳密な条件下で以前の研究を繰り返すように設計されています. さらに、より高用量の 6MP (80 mg) を試験して、おそらく疾患部位でのより高い局所濃度がより強力な臨床効果を証明できるかどうかを確認します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Afula、イスラエル
- Ha'Emek Medical Center
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Haifa、イスラエル
- Rambam Medical Center
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Haifa、イスラエル
- Bnai Zion Hospital
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Jerusalem、イスラエル
- Hadassah Medical Center
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Jerusalem、イスラエル
- Shaarei Tzedek Medical Center
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Kfar Saba、イスラエル
- Meir Medical Center
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Nazareth、イスラエル
- Holy Family Hospital
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Rehovot、イスラエル
- Kaplan Medical Center
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Tel Aviv、イスラエル
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Tel Hashomer、イスラエル
- Sheba Medical Center
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Zerifin、イスラエル
- Assaf Harofeh
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 男性または（妊娠していない）女性、スクリーンで18〜75歳（含む）。
- CDで診断され、内視鏡検査または放射線学によって適切に文書化/サポートされています。
- 適度にアクティブな CD あり、スクリーン CDAI スコア 220-450 (包括的)
スクリーン ラボ テスト:
- HGB >/= 8.5 g/dL、
- 血小板 >/= 100,000/ mm³
- 白血球 >/= 3500 mm³
- 血清アルブミン > 2.5 g/dL
- ALT、AST、ALK Phos、GGTP、. 総ビリルビンおよび直接ビリルビン < 2xULN
- 被験者は安定している可能性があります（スクリーニング前の少なくとも2週間）5-ASA、慢性抗生物質、または低用量の経口ステロイド（プレドニゾロン-毎日最大15 mg;ブデソニド-毎日最大6 mg）であり、その時点で薬物を使用し続ける試験中の用量
- 書面によるICFを提供する意思と能力がある。
除外基準:
- 潰瘍性大腸炎を伴う、または不確定な大腸炎の診断を伴う。
- -CDによる以前の腸切除により、臨床的に重大な短腸症候群が発生しました。
- 瘻孔形成 CD あり、膿瘍のクリニックまたは放射線学的証拠あり。
- 臨床的に重要な消化管閉塞症状またはX線による腸線維化の証拠を伴う。
- 腸内病原体（サルモネラ菌、赤痢菌、カンピロバクター）またはクロストリジウム・ディフィシル毒素アッセイのスクリーニング糞便培養+。
- 持続的な腸閉塞、腸穿孔、制御されていない消化管出血、腹部膿瘍、感染症または中毒性巨大結腸を伴う。
- 胃腸管の悪性腫瘍または IBD 関連の悪性腸の変化の w/hx。
- 1回目の研究投与の4週間前に手術/主要な処置を伴う。
- 基本食または非経口栄養の摂取。
- -安全な/完全な研究参加を妨げる臨床的に重要な/不安定な医学/外科的状態の現在の兆候/症状、病歴、PE、ECG、臨床検査または画像によって決定される。 このような状態には、重度、進行性、または制御不能な腎臓、代謝、肝臓、血液、内分泌、肺、心血管、精神、神経、脳、または自己免疫疾患が含まれる場合があります。
- -肝炎、肺炎、腎盂腎炎などの重篤な感染症を伴う 1回目の研究投与の12週間前。 PIの裁量により、除外とは見なされない急性UR管感染症または合併症のないUT感染症などのそれほど深刻ではない感染症。
- 現在知られている悪性腫瘍/前悪性病変/過去 5 年間の悪性腫瘍の hx を伴う、基底細胞癌を除く。
- W/hx の凝固障害。
- CD腹痛の評価を妨げる可能性があるため、ポルフィリン症を伴う。
- -重篤なAE（例：重度の膵炎、白血球減少症、肝毒性または骨髄抑制）をもたらす以前のチオプリンの失敗のw / hx 任意の用量で6MPを伴うaddtl txを排除する
- 最初の研究用量の6か月前に摂取する（+研究中）アクティブなワクチン接種（生きた弱毒化細菌/ウイルス病原体）
最初の試験用量の 6 週間前に摂取する (+ 試験中):
- 抗TNFα（インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ）
- 抗インテグリン（ナタリズマブ）
- メトトレキサート、ダウノルビシン塩酸塩を含む抗腫瘍薬
最初の研究投与の4週間前に服用（+研究中）：
- -AZA、6-MP（すなわち、研究中に割り当てられた6MP薬物以外）、シクロスポリン、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチルまたはサリドマイドなどの免疫抑制剤。
- -抗生物質または経口/ IVコルチコステロイド（プロトコルに従ってレスキュー療法として研究中に許可された経口プレドニゾロン以外）。
- バルビツレート、フェノチアジン、シメチジン、カルバマゼピンなどの内因性肝薬物代謝を誘導/阻害することが知られている薬物とのTx。
- ヘパリン、ワルファリン、アセノクマロールなどの抗凝固療法。
- 血液障害を誘発する薬、または免疫機能障害、骨髄抑制、および/またはCDの症状（下痢、腹痛）の可能性がある薬。
- 不活化型の病原体または精製された抗原タンパク質を含むワクチン接種（注：いつでも許可される抗体接種を含む受動免疫）
最初の試験用量の 2 週間前の Tx (+ 試験中) IV または経口ステロイド (プレドニゾロンまたはブデソニド) 抗生物質
注: 2 つの重要な例外 (a) これらの tx にもかかわらず、アクティブな CD (CDAI 220-450) を伴う経口ステロイドまたは抗生物質に依存している被験者は、安定した (>= スクリーンで 2 週間) 用量で提供される tx にとどまり、全体を通してその用量を維持することができます研究 (b) 研究中にステロイドレスキューを必要とする被験者
最初の試験投与の 7 日前に摂取する (+ 試験中):
- 消化管運動性に影響を与えることが知られている抗コリン薬またはその他の薬。
- アロプリノール
- プロトンポンプ阻害剤または胃酸に影響を与えるその他の薬剤
- 体重が 42.5 kg 未満の場合。
- スクリーンで妊娠中/授乳中、または勉強中の予定。
- 出産の可能性のある女性が避妊の許容される方法を実践していない[許容される方法：外科的滅菌、IUD、避妊薬（経口、パッチ、または長時間作用型注射剤）、パートナーの精管切除術、二重保護法（コンドームまたは殺精子剤を使用した横隔膜）または禁欲]。
- 薬物および/またはアルコール乱用の現在/hx。
- ほとんどまたは完全に寝たきりで、セルフケアの能力がほとんどありません。
- -6-MPまたは治験薬の不活性成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症を伴う（例：乳糖不耐症）。
- -治験薬を使用した他の臨床試験に参加しました 最初の研究用量の12週間前。
- 研究中の予定された選択的手術または入院（研究コンプライアンス/結果を妨げる可能性があります）。
- -研究者/スタッフとうまくコミュニケーションできない（すなわち、言語の問題、精神発達不良または脳機能障害）。
- 試用期間中に利用できない、スケジュールに準拠できない、準拠していない可能性が高い、またはその他の理由で PI が不適切と感じた。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：遅延リリース 6MP
6 標的回腸送達用のメルカプトプリン遅延放出経口錠剤で、毎晩就寝前に 1 回、12 週間投与します。 用量は、2 x 40 mg DR-6MP (合計用量、80 mg DR-6MP) です。 |
回腸薬物送達用遅延放出経口錠剤、80 mg、就寝前に毎晩 12 週間。 治験薬は盲検化する必要があるため、この群に無作為に割り付けられた患者は以下を受け取ります: 80 mg DR-6MP: 2 つの有効な 40 mg DR-6MP 錠剤。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：プリネトール
6 メルカプトプリン錠 (50 mg) を 1 ～ 1.5 mg/kg 体重の用量で毎日 12 週間経口投与。
個々の患者の用量は、ベースラインでの患者の体重に応じて、毎日 75、100、および 125 mg を含む 50 mg から 150 mg の範囲であり、その後、必要に応じて 2 週間間隔で臨床効果まで漸増されます。
AE の発生により減量が必要な場合は、減量することもできます。
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経口錠剤は、午前中に 1 日 1 回、12 週間投与されます。プリネトールは 50 mg 錠剤としてのみ入手可能です。この群に無作為に割り付けられた患者は、研究全体を通してさまざまな用量 (ベースラインの体重と AE プロファイルに依存) を受け取り、研究薬は盲検化されます。
したがって、患者はこの群に無作為に割り付けられ、活性プリネトール/同等のプラセボの組み合わせが投与されました。
例: 50 mg プリネトール = 1 活性 50 mg 錠剤、2 匹の同等のプラセボ錠剤。 100 mg のプリネトール = 有効な 50 mg の錠剤 2 錠、プラセボの錠剤 1 錠。プリネトール 150 mg = 有効な 50 mg 錠剤 3 個。
75 mg または 125 mg を投与されている患者は、1 日あたり 50 mg と 100 mg、または 100 mg と 150 mg を交互に投与して、1 週間の平均投与量を 75 mg または 125 mg にします。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究終了時に臨床反応を示した被験者の割合
時間枠：12週間
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臨床反応は、ベースラインから 100 ポイントの CDAI スコア (クローン病活動指数) の減少、または寛解 (CDAI スコア <150) として定義されます。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応までの時間
時間枠：2、4、6、8、または 12 週目
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主要なアウトカムは、12 週目に臨床反応を示した患者の割合を評価することですが、治療中の初期 (すなわち、2 週目から 12 週目) で、この臨床反応が実際に各治療群でどの程度達成されたかを確認することにも関心があります。試験終了時（12週目）まで維持された場合
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2、4、6、8、または 12 週目
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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