Estudio multicéntrico de seguridad y eficacia clínica de 6MP de liberación retardada en la enfermedad de Crohn

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer (no embarazada), 18-75 años (incl.) en la pantalla.
2. Diagnosticado con EC, debidamente documentado/respaldado por endoscopia o radiología.
3. Con CD moderadamente activo, con puntaje de prueba CDAI 220-450 (inclusive)

4. Pruebas de laboratorio de pantalla:

   • HGB >/= 8,5 g/dL,
   • Plaquetas >/= 100.000/ mm³
   • LEU >/= 3500 mm³
   • Albúmina sérica > 2,5 g/dL
   • ALT, AST, ALK Fos, GGTP,. Bilirrubina total y directa < 2xULN
5. Los sujetos pueden estar en tratamiento estable (durante al menos 2 semanas antes de la selección) 5-ASA, antibióticos crónicos o esteroides orales en dosis bajas (prednisolona, ​​hasta 15 mg al día; budesonida, hasta 6 mg al día) y permanecer con el fármaco en ese momento. dosis a lo largo del estudio
6. Dispuesto y capaz de proporcionar ICF por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Con colitis ulcerosa o con diagnóstico de colitis indeterminada.
2. Con resección intestinal previa debido a EC que resultó en un Síndrome de Intestino Corto clínicamente significativo.
3. Con CD fistulizante con evidencia clínica o radiológica de absceso.
4. Con síntomas obstructivos GI clínicamente significativos o evidencia de rayos X de intestino fibroso.
5. Con cultivo de heces de detección + para patógenos entéricos (Salmonella, Shigella, Campylobacter) o ensayo de toxina Clostridium difficile.
6. Con antecedentes de obstrucción intestinal persistente, perforación intestinal, hemorragia gastrointestinal no controlada, absceso abdominal, infección o megacolon tóxico.
7. Con antecedentes de malignidad del tracto GI o cambios intestinales malignos asociados con la EII.
8. Con cirugía/procedimiento mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio.
9. Recibir dieta elemental o nutrición parenteral.
10. Con signos/síntomas actuales de afección médica/quirúrgica clínicamente significativa/inestable que impide la participación segura/completa en el estudio, determinada por el historial médico, PE, ECG, pruebas de laboratorio o imágenes. Tales condiciones pueden incluir enfermedades renales, metabólicas, hepáticas, hematológicas, endocrinas, pulmonares, cardiovasculares, psiquiátricas, neurológicas, cerebrales o autoinmunes graves, progresivas o no controladas.
11. Con infecciones graves, como hepatitis, neumonía, pielonefritis dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis del estudio. Infecciones menos graves, como infecciones agudas del tracto UR o infección UT sin complicaciones, no se consideran exclusiones, a discreción de PI.
12. Con malignidad actualmente conocida/lesiones premalignas/antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, excl carcinoma de células basales.
13. Con antecedentes de coagulopatía.
14. Con porfiria, ya que puede interferir con la evaluación del dolor abdominal CD.
15. Con antecedentes de falla previa de tiopurina que resultó en EA grave (p. ej., pancreatitis grave, leucopenia, hepatotoxicidad o supresión de la médula ósea) para evitar un tratamiento adicional con 6MP en cualquier dosis
16. Toma dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del estudio (+durante el estudio) Vacunas activas (patógenos bacterianos/virales vivos atenuados)

17. Tomando dentro de las 6 semanas anteriores a la 1ra dosis del estudio (+ durante el estudio):

    • Anti-TNFα (infliximab, etanercept, adalimumab)
    • Antiintegrina (natalizumab)
    • Antineoplásicos, incluido metotrexato, clorhidrato de daunorrubicina

18. Tomando dentro de las 4 semanas anteriores a la 1ra dosis del estudio (+ durante el estudio):

    • Inmunosupresores como AZA, 6-MP (es decir, otro fármaco que no sea 6MP asignado durante el estudio), ciclosporina, tacrolimus, micofenolato de mofetilo o talidomida.
    • Antibióticos o corticosteroides orales/IV (aparte de la prednisolona oral permitida durante el estudio como terapia de rescate según el protocolo).
    • Tx con fármacos conocidos por inducir/inhibir el metabolismo endógeno de fármacos hepáticos, como barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, carbamazepina, etc.
    • Terapia anticoagulante como: heparina, warfarina, acenocumarol.
    • Medicamentos que inducen discrasias sanguíneas o con potencial de disfunción inmunológica, depresión de la médula ósea y/o síntomas de EC (diarrea, dolor abdominal).
    • Vacunaciones que involucren formas inactivadas de patógenos o proteínas antigénicas purificadas (Nota: la inmunización pasiva que involucre inoculaciones de anticuerpos está permitida en cualquier momento)

19. Tx dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del estudio (+ durante el estudio) Esteroides intravenosos u orales (prednisolona o budesonida) Antibióticos

    Nota: 2 excepciones impt (a) Sujetos dependientes de esteroides orales o antibióticos con CD activo (CDAI 220-450) a pesar de estos txs, pueden permanecer en tx proporcionado en dosis estable (> = 2 semanas en la pantalla) y permanecer en esa dosis durante todo el estudio (b) Sujetos que requieren esteroides de rescate durante el estudio

20. Tomando w/in 7 días antes de la 1ra dosis del estudio (+ durante el estudio):

    • Medicamentos anticolinérgicos u otros que se sabe que afectan la motilidad gastrointestinal.
    • alopurinol
    • Inhibidores de la bomba de protones u otras drogas que afectan la acidez gástrica
21. Con peso corporal inferior a 42,5 kg.
22. Embarazada/amamantando en la pantalla, o con la intención de estarlo durante el estudio.
23. Mujeres en edad fértil que no practican un método anticonceptivo aceptable [métodos aceptables: esterilización quirúrgica, DIU, anticonceptivo (oral, parche o inyectable de acción prolongada), vasectomía de la pareja, método de doble protección (preservativo o diafragma con espermicida) o abstinencia ].
24. Con historial actual de abuso de drogas y/o alcohol.
25. Postrado en cama en su mayor parte o en su totalidad y con poca capacidad para cuidarse a sí mismo.
26. Con alergia conocida o hipersensibilidad a 6-MP o cualquier componente inactivo del fármaco del estudio (p. ej., intolerancia a la lactosa).
27. Participó en otro ensayo clínico usando medicamentos en investigación dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis del estudio.
28. Con cirugía electiva planificada u hospitalización durante el estudio (que puede interferir con el cumplimiento/resultado del estudio).
29. Con incapacidad para comunicarse bien con los investigadores/personal (es decir, problema de lenguaje, desarrollo mental deficiente o función cerebral deteriorada).
30. No disponible durante la duración de la prueba, incapaz de cumplir con el cronograma, probablemente no cumpla o PI lo considere inadecuado por cualquier otro motivo.