Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоцентровое исследование клинической эффективности и безопасности 6MP с отсроченным высвобождением при болезни Крона

6 марта 2013 г. обновлено: Teva GTC

Рандомизированное двойное слепое исследование с двумя плацебо MultiCTR для оценки клинической эффективности/безопасности DR 6MP для направленной доставки в подвздошную кишку по сравнению с пуринетолом у пациентов с умеренно активной болезнью Крона

Исследование предназначено для оценки клинической эффективности и безопасности ежедневного приема в течение 12 недель перорального приема местно доставляемого препарата 6MP (меркаптопурин) отсроченного высвобождения (80 мг) по сравнению со стандартным пуринетолом (в дозе 1-1,5 мг). мг/кг/масса тела), в облегчении клинических, иммунологических и слизистых признаков и симптомов умеренно активной болезни Крона

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Терапия болезни Крона (БК) направлена ​​на уменьшение воспаления путем индукции ремиссии после обострения и поддержания ремиссии как можно дольше. Терапия, обычно используемая для индукции ремиссии, представляет собой стероиды и анти-ФНО-альфа. Стандартный 6MP, с другой стороны, имеет медленное начало действия и требует приема в течение нескольких месяцев, прежде чем его терапевтический эффект станет очевидным. Поэтому 6MP обычно используется в качестве поддерживающей терапии, а не для достижения ремиссии. Кроме того, серьезные НЯ, связанные с 6MP, включают лейкопению, гепатотоксичность, панкреатит и угнетение функции костного мозга, что требует снижения дозы или прекращения лечения.

Проект Teva DR-6MP был разработан для оценки новой пероральной формы 6MP, которая позволила бы устранить эти ограничения. Медленное действие стандартного 6MP, препятствующее его использованию в качестве лечения для индукции ремиссии, должно быть компенсировано более быстро распадающимся, более растворимым составом с энтеросолюбильным покрытием для адресной доставки в подвздошную кишку. Этот новый состав, предназначенный для открытия в терминальном отделе подвздошной кишки, наиболее часто поражаемом участке кишечника при БК, может доставлять более высокие эффективные локальные концентрации лекарственного средства в место, наиболее пораженное БК, стимулируя эффективный местный иммунологический ответ, что приводит к каскаду широко распространенных иммунологическая активность, вызывающая индукцию ремиссии. Безопасность стандартного 6MP будет повышена за счет того, что в плазме наблюдались незначительные уровни состава DR-6MP, что устраняет токсичность, связанную с системным 6MP. Кроме того, поскольку доза DR-6MP является фиксированной и не зависит от массы тела пациента и, возможно, от побочных эффектов, можно избежать корректировки дозы, необходимой для повышения до оптимальной дозы или снижения титрования из-за токсичности.

Предыдущие небольшие пилотные исследования клинической эффективности и фармакокинетики препарата DR-6MP продемонстрировали возможность индукции ремиссии, заживления слизистой оболочки, системного иммунологического улучшения и снижения системных побочных эффектов.

Текущее исследование предназначено для повторения более ранних исследований в более крупных и строгих условиях рандомизированным двойным слепым методом в нескольких центрах, чтобы выяснить, можно ли повторить первоначальные обнадеживающие результаты. Кроме того, будет протестирована более высокая доза 6MP (80 мг), чтобы убедиться, что предположительно более высокие локальные концентрации в очаге заболевания могут оказывать более выраженный клинический эффект.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

70

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Израиль
      • Afula, Израиль
        • Ha'Emek Medical Center
      • Haifa, Израиль
        • Rambam Medical Center
      • Haifa, Израиль
        • Bnai Zion Hospital
      • Jerusalem, Израиль
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Израиль
        • Shaarei Tzedek Medical Center
      • Kfar Saba, Израиль
        • Meir Medical Center
      • Nazareth, Израиль
        • Holy Family Hospital
      • Rehovot, Израиль
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Израиль
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Израиль
        • Sheba Medical Center
      • Zerifin, Израиль
        • Assaf Harofeh

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или (небеременная) женщина, 18-75 лет (включительно) на экране.
  2. Диагностирован с CD, надлежащим образом задокументирован/подтвержден эндоскопией или рентгенологическим исследованием.
  3. С умеренно активным CD, с скрининговым индексом CDAI 220-450 (включительно)

  4. Лабораторные тесты экрана:

    • HGB >/= 8,5 г/дл,
    • Тромбоциты >/= 100 000/мм³
    • WBC >/= 3500 мм³
    • Сывороточный альбумин > 2,5 г/дл
    • АЛТ, АСТ, АЛК Фос, ГГТП,. общий и прямой билирубин < 2xВГН
  5. Субъекты могут находиться на стабильном (по крайней мере, в течение 2 недель до скрининга) 5-АСК, хронических антибиотиках или низких дозах пероральных стероидов (преднизолон — до 15 мг в день; будесонид — до 6 мг в день) и продолжать принимать препарат в этот период. доза на протяжении всего исследования
  6. Желание и возможность предоставить письменный ICF.

Критерий исключения:

  1. С язвенным колитом или с диагнозом неопределенного колита.
  2. С предыдущей резекцией кишечника из-за БК, что привело к клинически значимому синдрому короткой кишки.
  3. С фистулизирующей БК с клиникой или рентгенологическими признаками абсцесса.
  4. С клинически значимыми обструктивными симптомами желудочно-кишечного тракта или рентгенологическими признаками фиброза кишечника.
  5. С посевом кала + на кишечные патогены (Salmonella, Shigella, Campylobacter) или анализ на токсин Clostridium difficile.
  6. В/ч стойкой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, неконтролируемого желудочно-кишечного кровотечения, абдоминального абсцесса, инфекции или токсического мегаколона.
  7. W/ hx злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта или злокачественных изменений кишечника, связанных с ВЗК.
  8. При хирургическом вмешательстве/большой процедуре за 4 недели до введения 1-й исследуемой дозы.
  9. Получают элементарную диету или парентеральное питание.
  10. С текущими признаками/симптомами клинически значимого/нестабильного медицинского/хирургического состояния, препятствующего безопасному/полному участию в исследовании, что определяется историей болезни, ФЭ, ЭКГ, лабораторными тестами или визуализацией. Такие состояния могут включать тяжелые, прогрессирующие или неконтролируемые почечные, метаболические, печеночные, гематологические, эндокринные, легочные, сердечно-сосудистые, психические, неврологические, церебральные или аутоиммунные заболевания.
  11. При тяжелых инфекциях, таких как гепатит, пневмония, пиелонефрит, при в/в течение 12 недель до введения 1-й исследуемой дозы. Менее серьезные инфекции, такие как острые инфекции мочевыводящих путей или неосложненные инфекции мочевыводящих путей, не считаются исключением — по усмотрению PI.
  12. С известным в настоящее время злокачественным новообразованием/предраковыми поражениями/Hx злокачественного новообразования с/в течение последних 5 лет, исключая базально-клеточную карциному.
  13. В/ч коагулопатии.
  14. С порфирией, так как это может мешать оценке боли в животе при БК.
  15. При предшествующей недостаточности тиопурина, приведшей к серьезным НЯ (например, тяжелый панкреатит, лейкопения, гепатотоксичность или угнетение функции костного мозга), чтобы предотвратить добавление тиопурина с 6MP в любой дозе
  16. Прием в/в за 6 мес до 1-й исследуемой дозы (+во время исследования) Активные вакцинации (живые аттенуированные бактериальные/вирусные возбудители)

  17. Прием в/в за 6 недель до 1-й исследуемой дозы (+ во время исследования):

    • Анти-ФНОα (инфликсимаб, этанерцепт, адалимумаб)
    • Антиинтегрин (натализумаб)
    • Противоопухолевые препараты, включая метотрексат, даунорубицина гидрохлорид

  18. Прием в/в за 4 недели до 1-й исследуемой дозы (+ во время исследования):

    • Иммунодепрессанты, такие как AZA, 6-MP (то есть другой препарат, отличный от 6MP, назначенный во время исследования), циклоспорин, такролимус, микофенолата мофетил или талидомид.
    • Антибиотики или пероральные/в/в кортикостероиды (кроме перорального преднизолона, разрешенного во время исследования в качестве экстренной терапии в соответствии с протоколом).
    • Tx с препаратами, которые, как известно, индуцируют/ингибируют эндогенный метаболизм в печени, такие как барбитураты, фенотиазины, циметидин, карбамазепин и т. д.
    • Антикоагулянтная терапия, такая как: гепарин, варфарин, аценокумарол.
    • Лекарства, вызывающие дискразию крови или потенциальную иммунную дисфункцию, угнетение функции костного мозга и/или симптомы БК (диарея, боль в животе).
    • Вакцинация инактивированными формами возбудителей или очищенными антигенными белками (Примечание: пассивная иммунизация с введением антител разрешена в любое время)

  19. Tx за 2 недели до 1-й дозы исследования (+ во время исследования) В/в или перорально стероиды (преднизолон или будесонид) Антибиотики

    Примечание: 2 обязательных исключения (a) Субъекты, зависимые от пероральных стероидов или антибиотиков с активным CD (CDAI 220-450), несмотря на эти txs, могут оставаться на tx в стабильной (> = 2 недель при скрининге) дозе и оставаться в этой дозе на протяжении всего исследование (b) Субъекты, которым требуется спасательная терапия стероидами во время исследования

  20. Прием в/в за 7 дней до 1-й исследуемой дозы (+ во время исследования):

    • Антихолинергические или другие препараты, которые, как известно, влияют на моторику ЖКТ.
    • Аллопуринол
    • Ингибиторы протонной помпы или другие препараты, влияющие на кислотность желудочного сока.
  21. С массой тела менее 42,5 кг.
  22. Беременность / кормление грудью на экране или намерение быть во время учебы.
  23. Женщины детородного возраста, не практикующие приемлемый метод контроля над рождаемостью [приемлемые методы: хирургическая стерилизация, ВМС, контрацепция (пероральная, пластырь или инъекционный препарат длительного действия), вазэктомия партнера, метод двойной защиты (презерватив или диафрагма со спермицидом) или воздержание ].
  24. W/ текущее/hx злоупотребление наркотиками и/или алкоголем.
  25. В значительной степени или полностью прикован к постели и мало способен к самообслуживанию.
  26. С известной аллергией или гиперчувствительностью к 6-MP или любому неактивному компоненту исследуемого препарата (например, непереносимость лактозы).
  27. Участвовал в другом клиническом исследовании с использованием исследуемых препаратов за 12 недель до 1-й исследуемой дозы.
  28. При запланированной плановой хирургической операции или госпитализации во время исследования (что может повлиять на соблюдение режима/результат исследования).
  29. С неспособностью нормально общаться с исследователями/персоналом (т. е. языковая проблема, плохое умственное развитие или нарушение мозговой функции).
  30. Недоступен в течение испытательного срока, не может соответствовать расписанию, может быть несоответствующим или сочтет PI непригодным по любой другой причине.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Отложенный выпуск 6MP

6 Пероральные таблетки меркаптопурина с отсроченным высвобождением для направленной доставки в подвздошную кишку, которые следует вводить один раз на ночь перед сном в течение 12 недель.

Доза составляет 2 х 40 мг DR-6MP (общая доза 80 мг DR-6MP).
Лекарство: Отсроченное высвобождение 6 меркаптопурина

Пероральная таблетка с отсроченным высвобождением для доставки лекарств в подвздошную кишку, 80 мг, один раз на ночь перед сном, в течение 12 недель.

Поскольку исследуемый препарат должен быть слепым, пациенты, рандомизированные в эту группу, будут получать следующее: 80 мг DR-6MP: 2 активные таблетки 40 мг DR-6MP.

Другие имена:
  • Таблетка MP с отсроченным высвобождением 6 (80 мг)
Активный компаратор: Пуринетол
6 Таблетки меркаптопурина (50 мг) вводят перорально в дозах 1–1,5 мг/кг массы тела ежедневно в течение 12 недель. Индивидуальные дозы для пациентов варьируются от 50 мг до 150 мг, включая 75, 100 и 125 мг в день, в зависимости от исходного веса пациента, а затем, при необходимости, титруются до клинической эффективности с двухнедельными интервалами. Дозы также могут быть снижены, если возникновение нежелательных явлений требует снижения дозы.
Лекарство: 6 Меркаптопурин
Таблетки для приема внутрь один раз в день утром в течение 12 недель. Пуринетол доступен только в виде таблеток по 50 мг; пациенты, рандомизированные в эту группу, будут получать различные дозы (в зависимости от исходной массы тела и профиля нежелательных явлений) на протяжении всего исследования; и исследуемый препарат должен быть слепым. Таким образом, пациенты, рандомизированные в эту группу, получали комбинацию активного пуринетола/сопоставимого плацебо. Например: 50 мг пуринетола = 1 активная таблетка 50 мг, 2 сопоставимые таблетки плацебо; 100 мг пуринетола = 2 активные таблетки по 50 мг, 1 таблетка плацебо; 150 мг пуринетола = 3 активные таблетки по 50 мг. Пациенты, получающие 75 мг или 125 мг, будут получать чередующиеся суточные дозы 50 и 100 мг или 100 и 150 мг соответственно, чтобы получить среднюю недельную дозу 75 мг или 125 мг.
Другие имена:
  • Пуринетол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов с клиническим ответом в конце исследования
Временное ограничение: 12 недель
Клинический ответ определяется как снижение показателя CDAI (индекс активности болезни Крона) на 100 баллов по сравнению с исходным уровнем или ремиссия (показатель CDAI <150), даже если она достигается при снижении показателя CDAI менее чем на 100 баллов по сравнению с исходным уровнем.
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до клинического ответа
Временное ограничение: Неделя 2, 4, 6, 8 или 12
Хотя первичным результатом является оценка доли пациентов с клиническим ответом на 12-й неделе, нам также интересно узнать, на каком раннем этапе лечения (т. если он сохранялся до конца исследования (12 неделя)
Неделя 2, 4, 6, 8 или 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Teva GTC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 марта 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

7 марта 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 марта 2013 г.

Последняя проверка

1 марта 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Protocol C2/13/DR-6MP-02

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться