Monikeskustutkimus 6MP:n viivästyneen vapautumisen kliinisestä tehosta ja turvallisuudesta Crohnin taudissa
MultiCTR-satunnaistettu kaksoissokkotuotetutkimus DR 6MP:n kliinisen tehokkuuden/turvallisuuden arvioimiseksi kohdistetussa ileaalisessa synnytyksessä vs. purinetoli potilailla, joilla on kohtalaisen aktiivinen Crohnin tauti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Crohnin taudin (CD) hoidon tarkoituksena on vähentää tulehdusta indusoimalla remissio pahenemisvaiheen jälkeen ja ylläpitämään remissioa mahdollisimman pitkään. Remission indusoimiseen yleisesti käytettyjä hoitoja ovat steroidit ja anti-TNF-a. Standardin 6MP:n vaikutus sen sijaan alkaa hitaasti ja vaatii useiden kuukausien antoa ennen kuin sen terapeuttiset vaikutukset tulevat ilmeisiksi. Siksi 6MP:tä käytetään tyypillisesti ylläpitohoitona, ei remissiossa. Lisäksi vakavia haittavaikutuksia, jotka liittyvät 6MP:hen, ovat leukopenia, maksatoksisuus, haimatulehdus ja luuydinsuppressio, jotka edellyttävät annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista.
Teva DR-6MP -projekti suunniteltiin arvioimaan uutta oraalista 6MP-formulaatiota, joka korjaa nämä rajoitukset. Standardin 6MP:n hidas vaikutus, joka estää sen käytön remission induktion hoitona, kompensoi nopeammin hajoava, liukeneva formulaatio, jossa on enteerinen pinnoite kohdennettua ileaalista vapauttamista varten. Tämä uusi formulaatio, joka on suunniteltu avautumaan terminaaliseen sykkyräsuoleen, yleisimmin sairastuneeseen CD-suolivaurion alueeseen, voisi kuljettaa korkeampia tehokkaita paikallisia lääkepitoisuuksia kohtaan, johon CD on eniten vaikuttanut, mikä stimuloi tehokkaan paikallisen immunologisen vasteen, mikä johtaa laajalle levinneisiin immunologinen aktiivisuus, mikä saa aikaan remission induktion. Standardin 6MP:n turvallisuutta parantaisi se tosiasia, että plasmassa on havaittu mitättömiä DR-6MP-formulaation tasoja, mikä eliminoi systeemiseen 6MP:hen liittyvät toksisuudet. Lisäksi, koska DR-6MP-annos on kiinteä eikä se ole riippuvainen potilaan painosta tai mahdollisesti sivuvaikutuksista, annoksen säätöjä, joita tarvitaan optimaalisen annoksen nostamiseen tai toksisuudesta johtuvaan titraamiseen, voitaisiin välttää.
Aiemmat pienet pilottitutkimukset DR-6MP-formulaation kliinisestä tehokkuudesta ja farmakokineettisistä tutkimuksista osoittivat remission, limakalvon paranemisen, systeemisen immunologisen paranemisen ja systeemisten sivuvaikutusten vähentämisen mahdollisuuden.
Nykyinen tutkimus on suunniteltu toistamaan aikaisemmat tutkimukset suuremmissa, tiukemmissa olosuhteissa satunnaistetulla kaksoissokkomenetelmällä useissa paikoissa varmistaakseen, voidaanko alkuperäiset rohkaisevat tulokset toistaa. Lisäksi testataan suurempi annos 6MP (80 mg), jotta voidaan varmistaa, voivatko oletettavasti korkeammat paikalliset pitoisuudet sairauskohdassa osoittaa vahvemman kliinisen vaikutuksen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Afula, Israel
- Ha'Emek Medical Center
-
Haifa, Israel
- Rambam Medical Center
-
Haifa, Israel
- Bnai Zion Hospital
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Center
-
Jerusalem, Israel
- Shaarei Tzedek Medical Center
-
Kfar Saba, Israel
- Meir Medical Center
-
Nazareth, Israel
- Holy Family Hospital
-
Rehovot, Israel
- Kaplan Medical Center
-
Tel Aviv, Israel
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Hashomer, Israel
- Sheba Medical Center
-
Zerifin, Israel
- Assaf Harofeh
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai (ei raskaana) nainen, 18-75 vuotta (sis.) ruudulla.
- Diagnosoitu CD:llä, asianmukaisesti dokumentoitu/tuettu endoskopialla tai radiologialla.
- Kohtalaisen aktiivinen CD, näytön CDAI-pisteet 220-450 (mukaan lukien)
Näyttölaboratoriotestit:
- HGB >/= 8,5 g/dl,
- Verihiutaleet >/= 100 000/mm³
- WBC >/= 3500 mm³
- Seerumin albumiini > 2,5 g/dl
- ALT, AST, ALK Phos, GGTP,. kokonais- ja suora bilirubiini < 2xULN
- Koehenkilöt voivat olla vakaassa (vähintään 2 viikkoa ennen seulontaan) 5-ASA:ta, kroonisia antibiootteja tai pieniannoksisia suun kautta otettavia steroideja (prednisolonia enintään 15 mg päivässä; budesonidia enintään 6 mg päivässä) ja jatkaa lääkkeen käyttöä siihen asti annosta koko tutkimuksen ajan
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen ICF.
Poissulkemiskriteerit:
- W/ haavainen paksusuolitulehdus tai epämääräisen paksusuolitulehduksen diagnoosi.
- W/ aiempi suolen resektio CD:n takia, mikä johti kliinisesti merkittävään lyhytsuolen oireyhtymään.
- W/ fistuloiva CD ja kliininen tai radiologinen näyttö paiseesta.
- Kliinisesti merkittäviä GI obstruktiivisia oireita tai röntgentodisteita fibrosoituneesta suolesta.
- W/ seulontaulosteviljely + enteropatogeenien (Salmonella, Shigella, Campylobacter) tai Clostridium difficile -toksiinimääritys.
- W/hx jatkuvaa suolitukosta, suolen perforaatiota, hallitsematonta maha-suolikanavan verenvuotoa, vatsan absessia, infektiota tai myrkyllistä megakoolonia.
- W/hx ruoansulatuskanavan pahanlaatuisuudesta tai IBD:hen liittyvistä pahanlaatuisista suolistomuutoksista.
- V/leikkaus/päätoimenpiteet 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
- Elementaarisen ruokavalion tai parenteraalisen ravinnon saaminen.
- W/ nykyiset merkit/oireet kliinisesti merkittävästä/epästabiilista lääke-/leikkaustilasta, joka estää turvallisen/täydellisen tutkimukseen osallistumisen, määritettynä sairaushistorian, PE:n, EKG:n, laboratoriotestien tai kuvantamisen perusteella. Tällaisia tiloja voivat olla vaikeat, etenevät tai hallitsemattomat munuais-, metaboliset, maksa-, hematologiset, endokriiniset, keuhko-, sydän- ja verisuoni-, psykiatriset, neurologiset, aivo- tai autoimmuunisairaudet.
- Vakavia infektioita, kuten hepatiitti, keuhkokuume, pyelonefriitti 12 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Vähemmän vakavat infektiot, kuten akuutit UR-infektiot tai komplisoitumattomat UT-infektiot, joita ei pidetä poissulkemisina - PI:n harkinnan mukaan.
- W / tällä hetkellä tunnetut pahanlaatuiset vauriot / esipahanlaatuiset leesiot / maligniteetin hx viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi tyvisolusyöpä.
- Koagulopatian W/hx.
- W/ porfyria, koska se voi häiritä CD-vatsakipujen arviointia.
- W/hx aikaisempi tiopuriinin vajaatoiminta, joka on johtanut vakavaan haittavaikutukseen (esim. vaikea haimatulehdus, leukopenia, maksatoksisuus tai luuydinsuppressio), jotta estetään addtl tx w/ 6MP millä tahansa annoksella
- Ottaminen 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimusannosta (+tutkimuksen aikana) Aktiiviset rokotukset (elävät heikennetyt bakteeri-/viruspatogeenit)
Ottaminen 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta (+ tutkimuksen aikana):
- Anti-TNFα (infliksimabi, etanersepti, adalimumabi)
- Anti-integriini (natalitsumabi)
- Neoplastiset aineet, mukaan lukien metotreksaatti, daunorubisiinihydrokloridi
Ottaminen 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta (+ tutkimuksen aikana):
- Immunosuppressiiviset aineet, kuten AZA, 6-MP (eli muu kuin tutkimuksen aikana määritetty lääkeaine 6MP), siklosporiini, takrolimuusi, mykofenolaattimofetiili tai talidomidi.
- Antibiootit tai oraaliset/IV kortikosteroidit (muut kuin suun kautta otettava prednisoloni, joka sallitaan tutkimuksen aikana pelastushoitona protokollan mukaisesti).
- Tx w/ lääkkeitä, joiden tiedetään indusoivan/inhiboivan endogeenistä maksan lääkeaineenvaihduntaa, kuten barbituraatit, fenotiatsiinit, simetidiini, karbamatsepiini jne.
- Antikoagulanttihoito, kuten: hepariini, varfariini, asenokumaroli.
- Lääkkeet, jotka aiheuttavat veren dyskrasioita tai voivat aiheuttaa immuunijärjestelmän toimintahäiriöitä, luuytimen lamaa ja/tai CD:n oireita (ripuli, vatsakipu).
- Rokotukset, joissa käytetään patogeenien inaktivoituja muotoja tai puhdistettuja antigeenisiä proteiineja (Huom: passiivinen immunisaatio, johon sisältyy vasta-ainerokotukset, sallittu milloin tahansa)
Tx w/in 2 vk ennen ensimmäistä tutkimusannosta (+ tutkimuksen aikana) IV tai suun kautta otettavat steroidit (prednisoloni tai budesonidi) Antibiootit
Huomautus: 2 pakollista poikkeusta (a) Potilaat, jotka ovat riippuvaisia oraalisesta steroidista tai antibiootista, joilla on aktiivinen CD (CDAI 220-450) näistä txs-oireista huolimatta, voivat pysyä tx:llä vakaalla (> = 2 viikkoa näytöllä) annoksella ja pysyä kyseisessä annoksessa koko ajan tutkimus (b) Koehenkilöt, jotka tarvitsevat steroidipelastusta tutkimuksen aikana
Ottaminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimusannosta (+ tutkimuksen aikana):
- Antikolinergiset tai muut lääkkeet, joiden tiedetään vaikuttavan maha-suolikanavan motiliteettiin.
- Allopurinoli
- Protonipumpun estäjät tai muut mahalaukun happamuuteen vaikuttavat lääkkeet
- Paino/paino alle 42,5 kg.
- Raskaana/imettävänä näytöllä tai aikoo olla opiskelun aikana.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää [hyväksytyt menetelmät: kirurginen sterilointi, kierukka, ehkäisy (suun kautta, laastari tai pitkävaikutteinen injektio), kumppanin vasektomia, kaksoissuojamenetelmä (kondomi tai kalvo spermisidillä) tai raittius ].
- W/ nykyinen/hx huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö.
- Suurin osa tai kokonaan vuodetta ja vähän kapasiteettia itsehoitoon.
- W/ tunnettu allergia tai yliherkkyys 6-MP:lle tai jollekin tutkimuslääkkeen inaktiiviselle komponentille (esim. laktoosi-intoleranssi).
- Osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa käytettiin tutkimuslääkkeitä 12 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
- Suunniteltu valinnainen leikkaus tai sairaalahoito tutkimuksen aikana (joka voi häiritä tutkimuksen noudattamista/tulosta).
- Kyvyttömyys kommunikoida hyvin tutkijoiden/henkilökunnan kanssa (eli kieliongelma, huono henkinen kehitys tai heikentynyt aivotoiminta).
- Ei saatavilla kokeilujakson ajaksi, ei pysty noudattamaan aikataulua, todennäköisesti ei ole yhteensopiva tai PI katsoi sopimattomaksi jostain muusta syystä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Viivästetty julkaisu 6 MP
6 Merkaptopuriini viivästetysti vapauttava oraalinen tabletti kohdistettuun suolisuoleen, annettava kerran illassa ennen nukkumaanmenoa 12 viikon ajan. Annos on 2 x 40 mg DR-6MP:tä (kokonaisannos, 80 mg DR-6MP). |
Delayed Release oraalinen tabletti ileaaliseen lääkkeen antamiseen, 80 mg, kerran illassa ennen nukkumaanmenoa, 12 viikon ajan. Koska tutkimuslääke on sokkoutettava, tähän ryhmään satunnaistetut potilaat saavat seuraavat: 80 mg DR-6MP:tä: 2 aktiivista 40 mg DR-6MP-tablettia.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Purinetoli
6 merkaptopuriinitablettia (50 mg) suun kautta, annoksina 1-1,5 mg/kg, päivittäin 12 viikon ajan.
Yksittäiset potilasannokset vaihtelevat välillä 50–150 mg, mukaan lukien 75, 100 ja 125 mg päivässä, potilaan lähtötilanteen mukaan, ja sitten annokset titrataan kliiniseen tehoon kahden viikon välein tarpeen mukaan.
Annoksia voidaan myös pienentää, jos haittavaikutusten esiintyminen edellyttää annoksen pienentämistä.
|
Suun kautta otettava(t) tabletti(t) otetaan kerran päivässä aamulla 12 viikon ajan. Purinetolia on saatavana vain 50 mg:n tabletteina; tähän haaraan satunnaistetut potilaat saavat vaihtelevia annoksia (riippuen lähtötilanteen painosta ja AE-profiilista) koko tutkimuksen ajan; ja tutkimuslääkettä sokkoutetaan.
Siksi potilaat satunnaistettiin tähän ryhmään saamaan purinetolin ja vastaavan lumelääkkeen yhdistelmää.
Esimerkiksi: 50 mg purinetoli = 1 aktiivinen 50 mg tabletti, 2 vastaavaa lumetablettia; 100 mg purinetolia = 2 aktiivista 50 mg tablettia, 1 lumetabletti; 150 mg purinetolia = 3 aktiivista 50 mg tablettia.
Potilaat, jotka saavat 75 mg tai 125 mg, saavat vuorotellen 50 ja 100 mg tai 100 ja 150 mg päivittäisiä annoksia, jotta saadaan viikoittainen keskimääräinen annos 75 mg tai 125 mg.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla oli kliininen vaste tutkimuksen lopussa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kliininen vaste määritellään CDAI-pisteiden (Crohnin taudin aktiivisuusindeksin) alenemisena 100 pisteellä lähtötasosta tai remissioksi (CDAI-pistemäärä <150), vaikka se saavutettaisiin vähentämällä CDAI-pistemäärää alle 100 pisteellä lähtötasosta.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen vasteen aika
Aikaikkuna: Viikko 2, 4, 6, 8 tai 12
|
Vaikka ensisijaisena tuloksena on arvioida potilaiden osuutta, joilla on kliininen vaste viikolla 12, olemme myös kiinnostuneita näkemään, kuinka aikaisin hoidon aikana (eli viikkojen 2 ja 12 välillä) tämä kliininen vaste todella saavutettiin kussakin hoitoryhmässä, ja jos se säilytettiin tutkimuksen loppuun asti (viikko 12)
|
Viikko 2, 4, 6, 8 tai 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Suoliston sairaudet
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Crohnin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Merkaptopuriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Protocol C2/13/DR-6MP-02
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Viivästyneen vapautumisen 6 merkaptopuriini
-
University of PittsburghNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Aktiivinen, ei rekrytointiLiikunta | Istuva elämäntapaYhdysvallat