Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multicenter klinisk effektivitet og sikkerhedsundersøgelse af forsinket frigivelse 6MP i Crohns sygdom

6. marts 2013 opdateret af: Teva GTC

MultiCTR randomiseret dobbeltblind dobbelt-dummy-undersøgelse til evaluering af klinisk effektivitet/sikkerhed af DR 6MP til målrettet ileal-levering vs. purinethol hos patienter med moderat aktiv Crohns sygdom

Studiet er designet til at evaluere den kliniske effektivitet og sikkerhed af daglig behandling i 12 ugers oral administration af et forsinket frigivelse, lokalt leveret 6MP (mercaptopurin) lægemiddel (80 mg), sammenlignet med standard Purinethol (i en dosis på 1-1,5 mg/kg/kropsvægt), til at lindre de kliniske, immunologiske og slimhindetegn og symptomer på moderat aktiv Crohns sygdom

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Crohns sygdom (CD) terapi er rettet mod at reducere inflammation via induktion af remission efter en opblussen og opretholdelse af remissionen så længe som muligt. Terapi, der almindeligvis anvendes til at inducere remission, er steroider og anti-TNF-a. Standard 6MP har på den anden side en langsom indtræden af ​​virkning og kræver adskillige måneders administration, før dens terapeutiske virkninger bliver tydelige. Derfor bruges 6MP typisk som vedligeholdelsesterapi i stedet for til remission. Ydermere omfatter alvorlige AE'er forbundet med 6MP leukopeni, hepatoksicitet, pancreatitis og knoglemarvssuppression, hvilket kræver sænkning af dosis eller afbrydelse af behandlingen.

Teva DR-6MP-projektet blev designet til at evaluere en ny oral 6MP-formulering, der ville løse disse begrænsninger. Den langsomme virkning af standard 6MP, der udelukker dets brug som behandling til induktion af remission, ville blive opvejet af en hurtigere disintegrerende, mere opløselig formulering med en enterisk coating til målrettet ileal levering. Denne nye formulering designet til at åbne ved den terminale ileum, det mest almindeligt berørte område af CD-tarm involvering, kunne levere højere effektive lokale koncentrationer af lægemiddel til det sted, der er mest påvirket af CD, hvilket stimulerer en effektiv lokal immunologisk respons, hvilket resulterer i en kaskade af udbredt immunologisk aktivitet, hvilket fremkalder en induktion af remission. Sikkerheden af ​​standard 6MP ville blive forbedret af det faktum, at ubetydelige niveauer af DR-6MP-formuleringen er blevet observeret i plasmaet, hvilket undgår toksiciteten forbundet med systemisk 6MP. Da DR-6MP-dosis er fast og ikke er underlagt patientens vægt eller potentielt bivirkninger, kan de dosisjusteringer, der er nødvendige for optitrering til optimal dosis eller nedtitrering på grund af toksicitet, undgås.

Tidligere små pilot-proof-of-concept klinisk effektivitet og farmakokinetiske undersøgelser af DR-6MP-formuleringen har vist potentialet for induktion af remission, slimhindeheling, systemisk immunologisk forbedring og lavere systemiske bivirkninger.

Den nuværende undersøgelse er designet til at gentage de tidligere undersøgelser under større, mere strenge forhold på en randomiseret, dobbeltblind måde på flere steder for at fastslå, om de indledende opmuntrende resultater kunne gentages. Desuden vil en højere dosis på 6MP (80 mg) blive testet for at fastslå, om formodentlig højere lokale koncentrationer på sygdomsstedet kan udvise en mere robust klinisk effekt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Israel
      • Afula, Israel
        • Ha'Emek Medical Center
      • Haifa, Israel
        • Rambam Medical Center
      • Haifa, Israel
        • Bnai Zion Hospital
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Israel
        • Shaarei Tzedek Medical Center
      • Kfar Saba, Israel
        • Meir Medical Center
      • Nazareth, Israel
        • Holy Family Hospital
      • Rehovot, Israel
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Israel
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Israel
        • Sheba Medical Center
      • Zerifin, Israel
        • Assaf Harofeh

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller (ikke-gravid) kvinde, 18-75 år (inkl.) ved skærm.
  2. Diagnosticeret m/CD, passende dokumenteret/understøttet af endoskopi eller radiologi.
  3. Med moderat aktiv CD, med skærm CDAI score 220-450 (inklusive)

  4. Skærmlaboratorietest:

    • HGB >/= 8,5 g/dL,
    • Blodplader >/= 100.000/ mm³
    • WBC >/= 3500 mm³
    • Serumalbumin > 2,5 g/dL
    • ALT, AST, ALK Phos, GGTP,. total og direkte bilirubin < 2xULN
  5. Forsøgspersoner kan være på stabil (i mindst 2 uger før screening) 5-ASA, kroniske antibiotika eller lavdosis orale steroider (prednisolon op til 15 mg dagligt; budesonid op til 6 mg dagligt) og forblive på lægemidlet på det tidspunkt dosis gennem hele undersøgelsen
  6. Villig og i stand til at levere skriftlig ICF.

Ekskluderingskriterier:

  1. Med colitis ulcerosa eller med diagnose af ubestemt colitis.
  2. Med tidligere tarmresektion på grund af CD, hvilket resulterer i klinisk signifikant korttarmssyndrom.
  3. Med fistulerende CD med klinik eller røntgenologiske tegn på byld.
  4. Med klinisk signifikante gastrointestinale obstruktive symptomer eller røntgenbevis på fibroseret tarm.
  5. M/ screen afføringskultur + for enteriske patogener (Salmonella, Shigella, Campylobacter) eller Clostridium difficile toksinanalyse.
  6. Med vedvarende tarmobstruktion, tarmperforation, ukontrolleret gastrointestinale blødning, abdominal byld, infektion eller giftig megacolon.
  7. W/hx malignitet i mave-tarmkanalen eller IBD-associerede maligne tarmforandringer.
  8. Med operation/større procedure i 4 uger før 1. undersøgelsesdosis.
  9. Modtagelse af elementær diæt eller parenteral ernæring.
  10. Med aktuelle tegn/symptomer på klinisk signifikant/ustabil medicin/operationstilstand, der udelukker sikker/fuldstændig deltagelse i undersøgelsen, bestemt af medicinsk historie, PE, EKG, laboratorietest eller billeddiagnostik. Sådanne tilstande kan omfatte alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, metabolisk, hepatisk, hæmatologisk, endokrin, pulmonal, kardiovaskulær, psykiatrisk, neurologisk, cerebral eller autoimmun sygdom.
  11. Med alvorlige infektioner, såsom hepatitis, lungebetændelse, pyelonefritis med 12 uger før 1. undersøgelsesdosis. Mindre alvorlige infektioner såsom akutte UR-kanalinfektioner eller ukompliceret UT-infektion betragtes ikke som udelukkelser - efter PI's skøn.
  12. Med aktuelt kendt malignitet/præ-maligne læsioner/hx malignitet m/i de seneste 5 år, ekskl. basalcellekarcinom.
  13. Med hx af koagulopati.
  14. Med porfyri, da det kan interferere med vurdering af CD-mavesmerter.
  15. W/hx af tidligere thiopurinsvigt, der resulterer i alvorlig AE (fx: alvorlig pancreatitis, leukopeni, hepatoksicitet eller knoglemarvssuppression) for at udelukke addtl tx med 6MP ved enhver dosis
  16. Indtagelse w/in 6 måneder før 1. undersøgelsesdosis (+under undersøgelsen) Aktive vaccinationer (levende svækkede bakterielle/virale patogener)

  17. Indtagelse w/in 6 uger før 1. undersøgelsesdosis (+ under undersøgelsen):

    • Anti-TNFα (infliximab, etanercept, adalimumab)
    • Anti-integrin (natalizumab)
    • Anti-neoplastik, inkl methotrexat, daunorubicin hydrochlorid

  18. Indtagelse w/in 4 uger før 1. undersøgelsesdosis (+ under undersøgelsen):

    • Immunsuppressiva såsom AZA, 6-MP (dvs. andet end 6MP lægemiddel tildelt under undersøgelsen), cyclosporin, tacrolimus, mycophenolatmofetil eller thalidomid.
    • Antibiotika eller orale/IV-kortikosteroider (bortset fra oral prednisolon tilladt under undersøgelsen som redningsterapi i henhold til protokol).
    • Tx med lægemidler, der er kendt for at inducere/hæmme endogen leverstofmetabolisme, såsom barbiturater, phenothiaziner, cimetidin, carbamazepin osv.
    • Anti-koagulant terapi såsom: heparin, warfarin, acenocoumarol.
    • Medicin, der inducerer bloddyskrasier eller med potentiale for immundysfunktion, knoglemarvsdepression og/eller symptomer på CD (diarré, mavesmerter).
    • Vaccinationer, der involverer inaktiverede former for patogener eller oprensede antigene proteiner (Bemærk: passiv immunisering, der involverer antistofpodninger, tillades til enhver tid)

  19. Tx w/i 2 uger før 1. undersøgelsesdosis (+ under undersøgelsen) IV eller orale steroider (prednisolon eller budesonid) Antibiotika

    Bemærk: 2 impt-undtagelser (a) Individer, der er orale steroid- eller antibiotikaafhængige med aktiv CD (CDAI 220-450) på trods af disse txs, kan forblive på tx givet på stabil (>=2 uger ved skærm) dosis og forblive på denne dosis hele vejen igennem undersøgelse (b) Forsøgspersoner, der kræver steroid-redning under undersøgelsen

  20. Indtagelse w/in 7 dage før 1. undersøgelsesdosis (+ under undersøgelsen):

    • Anticholinergika eller andre lægemidler, der vides at påvirke GI-motiliteten.
    • Allopurinol
    • Protonpumpehæmmere eller andre lægemidler, der påvirker surhedsgraden i maven
  21. M/kropsvægt under 42,5 kg.
  22. Gravid/ammende ved skærmen, eller har til hensigt at være under studiet.
  23. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke praktiserer acceptabel præventionsmetode [acceptable metoder: kirurgisk sterilisering, spiral, præventionsmiddel (oral, plaster eller langtidsvirkende injicerbar), partners vasektomi, dobbeltbeskyttelsesmetode (kondom eller mellemgulv m/ spermicid) eller abstinens ].
  24. M/ nuværende/hx af stof- og/eller alkoholmisbrug.
  25. Stort set eller helt sengeliggende og med ringe kapacitet til egenomsorg.
  26. Med kendt allergi eller overfølsomhed over for 6-MP eller enhver inaktiv komponent af undersøgelseslægemidlet (f.eks. laktoseintolerant).
  27. Deltog i andre kliniske undersøgelser med forsøgsmedicin med 12 uger før 1. undersøgelsesdosis.
  28. M/ planlagt elektiv kirurgi eller hospitalsindlæggelse under undersøgelsen (der kan forstyrre undersøgelsens overensstemmelse/resultat).
  29. M/manglende evne til at kommunikere godt med efterforskere/personale (dvs. sprogproblem, dårlig mental udvikling eller nedsat cerebral funktion).
  30. Utilgængelig i prøveperioden, ude af stand til at overholde tidsplan, sandsynligvis ikke-kompatibel eller følte sig uegnet af PI af en hvilken som helst anden grund.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Forsinket udgivelse 6MP

6 Mercaptopurin oral tablet med forsinket frigivelse til målrettet ileal levering, som skal administreres én gang om natten før sengetid, i 12 uger.

Dosis er 2 x 40 mg DR-6MP (samlet dosis, 80 mg DR-6MP).
Medicin: Forsinket frigivelse 6 mercaptopurin

Oral tablet med forsinket frigivelse til ileal-lægemiddeltilførsel, 80 mg, én gang om natten før sengetid, i 12 uger.

Da studielægemidlet skal blindes, vil patienter randomiseret til denne arm modtage følgende: 80 mg DR-6MP: 2 aktive 40 mg DR-6MP tabletter.

Andre navne:
  • Delayed Release 6 MP tablet (80 mg)
Aktiv komparator: Purinethol
6 Mercaptopurintablet (50 mg) administreret oralt i doser på 1-1,5 mg/kg legemsvægt dagligt i 12 uger. Individuelle patientdoser spænder fra 50 mg til 150 mg, inklusive 75, 100 og 125 mg dagligt, som pr. patientvægt ved baseline, og optitreres derefter til klinisk effekt med to ugers intervaller efter behov. Doser kan også nedtitreres, hvis forekomster af AE's berettiger dosisreduktion.
Medicin: 6 Mercaptopurin
Oral(e) tablet(er), der skal administreres én gang dagligt om morgenen i 12 uger. Purinethol er kun tilgængelig som en 50 mg tablet; patienter randomiseret til denne arm vil modtage varierende doser (afhængig af baseline kropsvægt og AE-profil) gennem hele undersøgelsen; og undersøgelseslægemidlet skal blindes. Derfor blev patienter randomiseret til denne arm for at modtage en kombination af aktiv Purinethol/sammenlignelig placebo. For eksempel: 50 mg Purinethol= 1 aktiv 50 mg tablet, 2 sammenlignelige placebotabletter; 100 mg Purinethol = 2 aktive 50 mg tabletter, 1 placebotablet; 150 mg Purinethol = 3 aktive 50 mg tabletter. Patienter, der får 75 mg eller 125 mg, vil modtage skiftevis daglige doser på henholdsvis 50 og 100 mg eller 100 og 150 mg for at nå frem til en ugentlig gennemsnitsdosis på 75 mg eller 125 mg.
Andre navne:
  • Purinethol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af forsøgspersoner med klinisk respons ved undersøgelsens afslutning
Tidsramme: 12 uger
Klinisk respons er defineret som en reduktion i CDAI-score (Crohn's Disease Activity Index) med 100 point fra baseline eller remission (CDAI-score <150), selvom det opnås med en reduktion af CDAI-score på mindre end 100 point fra baseline
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til klinisk respons
Tidsramme: Uge 2, 4, 6, 8 eller 12
Selvom det primære resultat er at vurdere andelen af ​​patienter med klinisk respons i uge 12, er vi også interesserede i at se, hvor tidligt under behandlingen (dvs. mellem uge 2 og 12), blev denne kliniske respons faktisk opnået for hver behandlingsgruppe, og hvis den blev opretholdt indtil slutningen af ​​undersøgelsen (uge 12)
Uge 2, 4, 6, 8 eller 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Teva GTC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2010

Først opslået (Skøn)

29. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

7. marts 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. marts 2013

Sidst verificeret

1. marts 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Protocol C2/13/DR-6MP-02

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Crohns sygdom

Kliniske forsøg med Forsinket frigivelse 6 mercaptopurin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner