Estudo multicêntrico de eficácia e segurança clínica da liberação retardada de 6MP na doença de Crohn

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher (não grávida), 18-75 anos (incl) na triagem.
2. Diagnosticado com DC, devidamente documentado/apoiado por endoscopia ou radiologia.
3. Com CD moderadamente ativo, com tela CDAI pontuação 220-450 (inclusive)

4. Testes de laboratório de tela:

   • HGB >/= 8,5 g/dL,
   • Plaquetas >/= 100.000/ mm³
   • WBC >/= 3500 mm³
   • Albumina sérica > 2,5 g/dL
   • ALT, AST, ALK Fos, GGTP,. bilirrubina total e direta < 2xULN
5. Os indivíduos podem estar em tratamento estável (por pelo menos 2 semanas antes da triagem) 5-ASA, antibióticos crônicos ou esteróides orais de baixa dosagem (prednisolona até 15 mg por dia; budesonida até 6 mg por dia) e permanecer no medicamento naquele momento dose ao longo do estudo
6. Disposto e capaz de fornecer ICF por escrito.

Critério de exclusão:

1. C/ colite ulcerosa ou c/ diagnóstico de colite indeterminada.
2. C/ ressecção intestinal anterior devido a DC resultando em Síndrome do Intestino Curto clinicamente significativa.
3. C/ DC fistulizante com evidência clínica ou radiológica de abscesso.
4. Com sintomas obstrutivos gastrointestinais clinicamente significativos ou evidência radiográfica de intestino fibrosado.
5. Com cultura de fezes de triagem + para patógenos entéricos (Salmonella, Shigella, Campylobacter) ou ensaio de toxina de Clostridium difficile.
6. Com/ história de obstrução intestinal persistente, perfuração intestinal, sangramento GI descontrolado, abscesso abdominal, infecção ou megacólon tóxico.
7. Com/hx de malignidade do trato GI ou alterações intestinais malignas associadas a DII.
8. C/ cirurgia/procedimento importante em 4 semanas antes da 1ª dose do estudo.
9. Recebendo dieta elementar ou nutrição parenteral.
10. Com sinais/sintomas atuais de condição medicamentosa/cirúrgica clinicamente significativa/instável que impede a participação segura/completa no estudo, determinada pelo histórico médico, EP, ECG, exames laboratoriais ou de imagem. Tais condições podem incluir doença renal, metabólica, hepática, hematológica, endócrina, pulmonar, cardiovascular, psiquiátrica, neurológica, cerebral ou autoimune grave, progressiva ou descontrolada.
11. Com infecções graves, como hepatite, pneumonia, pielonefrite nas 12 semanas anteriores à 1ª dose do estudo. Infecções menos graves, como infecções agudas do trato UR ou infecção UT não complicada, não são consideradas exclusões - a critério do PI.
12. Com/ malignidade atualmente conhecida/lesões pré-malignas/hx de malignidade com/nos últimos 5 anos, excl carcinoma basocelular.
13. C/ história de coagulopatia.
14. Com porfiria, pois pode interferir na avaliação da dor abdominal na DC.
15. C/ história de falha prévia de tiopurina resultando em EA grave (ex: pancreatite grave, leucopenia, hepatotoxicidade ou supressão da medula óssea) de modo a impedir tx adicional com 6MP em qualquer dose
16. Tomar nos 6 meses anteriores à 1ª dose do estudo (+ durante o estudo) Vacinações ativas (patógenos bacterianos/virais atenuados vivos)

17. Tomando w/em 6 semanas antes da 1ª dose do estudo (+ durante o estudo):

    • Anti-TNFα (infliximabe, etanercepte, adalimumabe)
    • Anti-integrina (natalizumabe)
    • Antineoplásicos, incluindo metotrexato, cloridrato de daunorrubicina

18. Tomando w/em 4 semanas antes da 1ª dose do estudo (+ durante o estudo):

    • Imunossupressores como AZA, 6-MP (ou seja, outro medicamento além do 6MP atribuído durante o estudo), ciclosporina, tacrolimus, micofenolato de mofetil ou talidomida.
    • Antibióticos ou corticosteroides orais/IV (exceto prednisolona oral permitidos durante o estudo como terapia de resgate de acordo com o protocolo).
    • Tx com drogas conhecidas por induzir/inibir o metabolismo hepático endógeno de drogas, como barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, carbamazepina, etc.
    • Terapia anticoagulante como: heparina, varfarina, acenocumarol.
    • Medicamentos que induzem discrasias sanguíneas ou com potencial para disfunção imunológica, depressão da medula óssea e/ou sintomas de DC (diarréia, dor abdominal).
    • Vacinações envolvendo formas inativadas de patógenos ou proteínas antigênicas purificadas (Nota: imunização passiva envolvendo inoculações de anticorpos permitida a qualquer momento)

19. Tx w/em 2 semanas antes da 1ª dose do estudo (+ durante o estudo) IV ou esteroides orais (prednisolona ou budesonida) Antibióticos

    Nota: 2 exceções impt (a) Indivíduos dependentes de esteroides orais ou antibióticos com DC ativa (CDAI 220-450), apesar dessas txs, podem permanecer na tx fornecida em dose estável (>=2 semanas na triagem) e permanecer nessa dose ao longo estudo (b) Indivíduos que requerem resgate de esteroides durante o estudo

20. Tomando w/em 7 dias antes da 1ª dose do estudo (+ durante o estudo):

    • Anticolinérgicos ou outros medicamentos conhecidos por afetar a motilidade gastrointestinal.
    • Alopurinol
    • Inibidores da bomba de prótons ou outras drogas que afetam a acidez gástrica
21. P/ peso corporal abaixo de 42,5 kg.
22. Grávida/amamentando na triagem, ou pretende estar durante o estudo.
23. Mulheres com potencial para engravidar que não praticam método anticoncepcional aceitável [métodos aceitáveis: esterilização cirúrgica, DIU, contraceptivo (oral, adesivo ou injetável de ação prolongada), vasectomia do parceiro, método de proteção dupla (preservativo ou diafragma com espermicida) ou abstinência ].
24. Com/atual/hx de abuso de drogas e/ou álcool.
25. Grande ou totalmente acamado e com pouca capacidade de autocuidado.
26. Com alergia ou hipersensibilidade conhecida ao 6-MP ou a qualquer componente inativo do medicamento do estudo (ex: intolerante à lactose).
27. Participou de outro ensaio clínico usando medicamentos em investigação nas 12 semanas anteriores à 1ª dose do estudo.
28. Com cirurgia eletiva planejada ou hospitalização durante o estudo (que pode interferir na adesão/resultado do estudo).
29. Com/incapacidade de se comunicar bem com investigadores/equipe (ou seja, problema de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou função cerebral prejudicada).
30. Indisponível para a duração do teste, incapaz de cumprir o cronograma, provavelmente não compatível ou considerado inadequado pelo PI por qualquer outro motivo.