Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Multicenter klinische werkzaamheid en veiligheidsstudie van vertraagde afgifte 6MP bij de ziekte van Crohn

6 maart 2013 bijgewerkt door: Teva GTC

MultiCTR gerandomiseerde dubbelblinde dubbel-dummy studie ter evaluatie van de klinische werkzaamheid/veiligheid van DR 6MP voor gerichte ileale toediening versus purinethol bij patiënten met matig actieve ziekte van Crohn

De studie is opgezet om de klinische werkzaamheid en veiligheid te evalueren van dagelijkse behandeling gedurende 12 weken orale toediening van een lokaal toegediend 6MP (mercaptopurine) geneesmiddel met vertraagde afgifte (80 mg), in vergelijking met standaard Purinethol (in een dosis van 1-1,5 mg). mg/kg/lichaamsgewicht), bij het verlichten van de klinische, immunologische en mucosale tekenen en symptomen van matig actieve ziekte van Crohn

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De behandeling van de ziekte van Crohn (CD) is gericht op het verminderen van ontstekingen door inductie van remissie na een opflakkering en handhaving van de remissie zo lang mogelijk. Therapieën die gewoonlijk worden gebruikt om remissie te induceren, zijn steroïden en anti-TNF-a. Standaard 6MP, aan de andere kant, heeft een langzame werking en vereist enkele maanden toediening voordat de therapeutische effecten duidelijk worden. Daarom wordt 6MP meestal gebruikt als onderhoudstherapie, in plaats van voor remissie. Bovendien omvatten ernstige bijwerkingen geassocieerd met 6MP leukopenie, hepatoxiciteit, pancreatitis en beenmergsuppressie, waarvoor dosisverlaging of stopzetting van de behandeling nodig is.

Het Teva DR-6MP-project was ontworpen om een ​​nieuwe orale 6MP-formulering te evalueren die deze beperkingen zou aanpakken. De langzame werking van standaard 6MP, die het gebruik ervan als behandeling voor inductie van remissie uitsluit, zou worden gecompenseerd door een sneller desintegrerende, beter oplosbare formulering met een enterische coating voor gerichte ileale afgifte. Deze nieuwe formulering, ontworpen om te openen in het terminale ileum, het meest aangetaste gebied van darmaandoening bij de ziekte van Crohn, zou hogere effectieve lokale concentraties van het geneesmiddel kunnen afgeven op de plaats die het meest wordt aangetast door de ziekte van Crohn, waardoor een effectieve lokale immunologische respons wordt gestimuleerd, resulterend in een cascade van wijdverspreide immunologische activiteit, die een inductie van remissie oproept. De veiligheid van standaard 6MP zou worden verbeterd door het feit dat verwaarloosbare niveaus van de DR-6MP-formulering in het plasma zijn waargenomen, waardoor de toxiciteiten die verband houden met systemische 6MP worden vermeden. Aangezien de DR-6MP-dosis vast is en niet afhankelijk is van het gewicht van de patiënt, noch mogelijke bijwerkingen, kunnen bovendien de dosisaanpassingen die nodig zijn voor optitratie naar een optimale dosis, of neertitratie als gevolg van toxiciteit, worden vermeden.

Eerdere kleine pilot-proof-of-concept klinische werkzaamheid en farmacokinetische studies van de DR-6MP-formulering toonden het potentieel aan voor inductie van remissie, mucosale genezing, systemische immunologische verbetering en lagere systemische bijwerkingen.

De huidige studie is ontworpen om de eerdere studies te herhalen onder grotere, strengere omstandigheden op een gerandomiseerde, dubbelblinde manier op meerdere locaties om na te gaan of de eerste bemoedigende resultaten kunnen worden herhaald. Bovendien zal een hogere dosis van 6MP (80 mg) worden getest om vast te stellen of vermoedelijk hogere lokale concentraties op de plaats van de ziekte een robuuster klinisch effect kunnen aantonen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Israël
      • Afula, Israël
        • Ha'Emek Medical Center
      • Haifa, Israël
        • Rambam Medical Center
      • Haifa, Israël
        • Bnai Zion Hospital
      • Jerusalem, Israël
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Israël
        • Shaarei Tzedek Medical Center
      • Kfar Saba, Israël
        • Meir Medical Center
      • Nazareth, Israël
        • Holy Family Hospital
      • Rehovot, Israël
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Israël
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Israël
        • Sheba Medical Center
      • Zerifin, Israël
        • Assaf Harofeh

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of (niet-zwangere) vrouw, 18-75 jaar (incl) op beeldscherm.
  2. Gediagnosticeerd met CD, adequaat gedocumenteerd/ondersteund door endoscopie of radiologie.
  3. Met matig actieve CD, met CDAI-score op het scherm 220-450 (inclusief)

  4. Schermlaboratoriumtests:

    • HGB >/= 8,5 g/dL,
    • Bloedplaatjes >/= 100.000/ mm³
    • WBC >/= 3500 mm³
    • Serumalbumine > 2,5 g/dL
    • ALT, AST, ALK Phos, GGTP,. totaal en direct bilirubine < 2xULN
  5. Onderwerpen kunnen stabiel zijn (gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de screening) 5-ASA, chronische antibiotica of laaggedoseerde orale steroïden (prednisolon tot 15 mg per dag; budesonide tot 6 mg per dag) en blijven op dat moment op het medicijn dosering gedurende het hele onderzoek
  6. Bereid en in staat om schriftelijke ICF te verstrekken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Met colitis ulcerosa of met diagnose van onbepaalde colitis.
  2. W/ eerdere darmresectie vanwege CD resulterend in klinisch significant Short Bowel Syndrome.
  3. Met fistelvorming CD met klinische of radiologische aanwijzingen voor abces.
  4. W/ klinisch significante gastro-intestinale obstructieve symptomen of röntgenonderzoek van gefibroseerde darm.
  5. W/screen ontlastingscultuur + voor darmpathogenen (Salmonella, Shigella, Campylobacter) of Clostridium difficile toxine-assay.
  6. W / hx van aanhoudende darmobstructie, darmperforatie, ongecontroleerde GI-bloeding, abces in de buik, infectie of toxisch megacolon.
  7. W / hx van maligniteit van het maagdarmkanaal of IBD-geassocieerde kwaadaardige darmveranderingen.
  8. Met operatie/grote ingreep in 4 weken voorafgaand aan de 1e studiedosis.
  9. Het ontvangen van elementaire voeding of parenterale voeding.
  10. W/ huidige tekenen/symptomen van klinisch significante/instabiele medische/chirurgische toestand die veilige/volledige studiedeelname uitsluit, bepaald door medische geschiedenis, PE, ECG, laboratoriumtests of beeldvorming. Dergelijke aandoeningen kunnen ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, metabolische, hepatische, hematologische, endocriene, pulmonale, cardiovasculaire, psychiatrische, neurologische, cerebrale of auto-immuunziekten omvatten.
  11. W/ ernstige infecties, zoals hepatitis, longontsteking, pyelonefritis binnen 12 weken voorafgaand aan de 1e studiedosis. Minder ernstige infecties zoals acute UR-weginfecties of ongecompliceerde UT-infectie worden niet beschouwd als uitsluitingen - naar goeddunken van PI.
  12. W/ momenteel bekende maligniteit/premaligne laesies/hx van maligniteit w/in de afgelopen 5 jaar, excl. basaalcelcarcinoom.
  13. W/hx van coagulopathie.
  14. Met porfyrie, aangezien dit kan interfereren met de beoordeling van CD-buikpijn.
  15. W/hx van eerder falen van thiopurine resulterend in ernstige AE (bijv.: ernstige pancreatitis, leukopenie, hepatoxiciteit of beenmergsuppressie) om toevoeging van tx met 6MP bij elke dosis uit te sluiten
  16. Inname binnen 6 maanden voorafgaand aan de 1e studiedosis (+tijdens studie) Actieve vaccinaties (levende verzwakte bacteriële/virale pathogenen)

  17. Inname w/in 6 weken voorafgaand aan de 1e studiedosis (+ tijdens studie):

    • Anti-TNFα (infliximab, etanercept, adalimumab)
    • Anti-integrine (natalizumab)
    • Anti-neoplastieken, waaronder methotrexaat, daunorubicine hydrochloride

  18. Inname w/in 4 weken voorafgaand aan de 1e studiedosis (+ tijdens studie):

    • Immunosuppressiva zoals AZA, 6-MP (d.w.z. anders dan het 6MP-geneesmiddel dat tijdens de studie is toegewezen), ciclosporine, tacrolimus, mycofenolaatmofetil of thalidomide.
    • Antibiotica of orale/IV-corticosteroïden (anders dan orale prednisolon toegestaan ​​tijdens studie als reddingstherapie volgens protocol).
    • Tx met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het endogene geneesmiddelmetabolisme in de lever induceren/remmen, zoals barbituraten, fenothiazinen, cimetidine, carbamazepine enz.
    • Anticoagulantia zoals: heparine, warfarine, acenocoumarol.
    • Medicijnen die bloeddyscrasieën veroorzaken of die mogelijk immuundisfunctie, beenmergdepressie en/of symptomen van CD (diarree, buikpijn) veroorzaken.
    • Vaccinaties met geïnactiveerde vormen van pathogenen of gezuiverde antigene eiwitten (Opmerking: passieve immunisatie met antilichaaminentingen is op elk moment toegestaan)

  19. Tx w/in 2 weken voorafgaand aan de 1e studiedosis (+ tijdens studie) IV of orale steroïden (prednisolon of budesonide) Antibiotica

    Opmerking: 2 impt-uitzonderingen (a) Proefpersonen die afhankelijk zijn van orale steroïden of antibiotica met actieve coeliakie (CDAI 220-450) kunnen ondanks deze txs op tx blijven die op stabiele (>=2 weken bij scherm) dosis wordt gegeven en gedurende de hele tijd op die dosis blijven studie (b) Proefpersonen die steroïden nodig hebben tijdens de studie

  20. Inname w/in 7 dagen voorafgaand aan de 1e studiedosis (+ tijdens studie):

    • Anticholinergica of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de GI-motiliteit beïnvloeden.
    • Allopurinol
    • Protonpompremmers of andere geneesmiddelen die de zuurgraad van de maag beïnvloeden
  21. W/lichaamsgewicht onder 42,5 kg.
  22. Zwanger/voedend op het scherm, of van plan om tijdens studie te zijn.
  23. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen aanvaardbare methode van anticonceptie toepassen [aanvaardbare methoden: chirurgische sterilisatie, spiraaltje, anticonceptiemiddel (oraal, pleister of langwerkend injecteerbaar), vasectomie van partner, methode met dubbele bescherming (condoom of pessarium met zaaddodend middel) of onthouding ].
  24. W/ huidig/hx van drugs- en/of alcoholmisbruik.
  25. Grotendeels of geheel bedlegerig en met weinig capaciteit voor zelfzorg.
  26. W/ bekende allergie of overgevoeligheid voor 6-MP of een inactieve component van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv.: lactose-intolerantie).
  27. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken met gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 12 weken voorafgaand aan de 1e studiedosis.
  28. Met geplande electieve chirurgie of ziekenhuisopname tijdens de studie (die de naleving/uitkomst van de studie kan verstoren).
  29. W/onvermogen om goed te communiceren met rechercheurs/personeel (d.w.z. taalprobleem, slechte mentale ontwikkeling of verminderde hersenfunctie).
  30. Niet beschikbaar voor de duur van de proefperiode, niet in staat om te voldoen aan het schema, waarschijnlijk niet-compliant, of zich om een ​​andere reden ongeschikt gevoeld door PI.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vertraagde release 6MP

6 Mercaptopurine orale tablet met vertraagde afgifte voor gerichte ileale toediening, eenmaal daags voor het slapengaan toe te dienen, gedurende 12 weken.

De dosering is 2 x 40 mg DR-6MP (totale dosering 80 mg DR-6MP).
Geneesmiddel: Vertraagde afgifte 6 mercaptopurine

Orale tablet met vertraagde afgifte voor medicijnafgifte in het ileum, 80 mg, eenmaal per nacht voor het slapengaan, gedurende 12 weken.

Aangezien het onderzoeksgeneesmiddel geblindeerd moet zijn, zullen patiënten die gerandomiseerd zijn naar deze arm het volgende krijgen: 80 mg DR-6MP: 2 actieve 40 mg DR-6MP tabletten.

Andere namen:
  • Tablet met vertraagde afgifte 6 MP (80 mg)
Actieve vergelijker: Purinethol
6 Mercaptopurine-tabletten (50 mg) oraal toegediend, in doses van 1-1,5 mg/kg lichaamsgewicht, dagelijks gedurende 12 weken. Individuele patiëntdoses variëren van 50 mg tot 150 mg, inclusief 75, 100 en 125 mg per dag, afhankelijk van het gewicht van de patiënt bij aanvang, en worden vervolgens naar behoefte verhoogd met tussenpozen van twee weken naar klinische werkzaamheid. Doses kunnen ook naar beneden worden getitreerd als optreden van AE's een dosisverlaging rechtvaardigt.
Geneesmiddel: 6 Mercaptopurine
Orale tablet(ten) eenmaal daags in de ochtend toe te dienen, gedurende 12 weken. Purinethol is alleen verkrijgbaar als tablet van 50 mg; patiënten die naar deze arm zijn gerandomiseerd, zullen tijdens het onderzoek verschillende doses krijgen (afhankelijk van het lichaamsgewicht bij aanvang en het AE-profiel); en het onderzoeksgeneesmiddel moet worden geblindeerd. Daarom werden patiënten gerandomiseerd naar deze arm om de combinatie actieve Purinethol/vergelijkbare placebo te krijgen. Bijvoorbeeld: 50 mg Purinethol= 1 werkzame tablet van 50 mg, 2 vergelijkbare placebotabletten; 100 mg Purinethol = 2 actieve tabletten van 50 mg, 1 placebotablet; 150 mg Purinethol = 3 werkzame tabletten van 50 mg. Patiënten die 75 mg of 125 mg krijgen, krijgen afwisselend dagelijkse doses van respectievelijk 50 en 100 mg of 100 en 150 mg om te komen tot een wekelijkse gemiddelde dosis van 75 mg of 125 mg.
Andere namen:
  • Purinethol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen met klinische respons aan het einde van de studie
Tijdsspanne: 12 weken
Klinische respons wordt gedefinieerd als een verlaging van de CDAI-score (Crohn's Disease Activity Index) met 100 punten ten opzichte van de uitgangswaarde, of remissie (CDAI-score <150), zelfs als dit wordt bereikt met een verlaging van de CDAI-score van minder dan 100 punten vanaf de uitgangswaarde
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot klinische respons
Tijdsspanne: Week 2, 4, 6, 8 of 12
Hoewel de primaire uitkomst is om het percentage patiënten met klinische respons in week 12 te beoordelen, zijn we ook geïnteresseerd om te zien hoe vroeg tijdens de behandeling (d.w.z. tussen week 2 en 12) deze klinische respons daadwerkelijk werd bereikt voor elke behandelingsgroep, en als het werd gehandhaafd tot het einde van de studie (week 12)
Week 2, 4, 6, 8 of 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Teva GTC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

29 maart 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

7 maart 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 maart 2013

Laatst geverifieerd

1 maart 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Protocol C2/13/DR-6MP-02

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren