Multicentrická klinická studie účinnosti a bezpečnosti opožděného uvolňování 6MP u Crohnovy choroby

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo (netěhotná) žena, 18–75 let (včetně) u obrazovky.
2. Diagnostikováno s CD, náležitě zdokumentováno/podloženo endoskopií nebo radiologií.
3. Se středně aktivním CD, se skóre CDAI na obrazovce 220–450 (včetně)

4. Laboratorní testy na obrazovce:

   • HGB >/= 8,5 g/dl,
   • Krevní destičky >/= 100 000/ mm³
   • WBC >/= 3500 mm³
   • Sérový albumin > 2,5 g/dl
   • ALT, AST, ALK Phos, GGTP,. celkový a přímý bilirubin < 2xULN
5. Subjekty mohou užívat stabilní (nejméně 2 týdny před screeningem) 5-ASA, chronická antibiotika nebo nízké dávky perorálních steroidů (prednisolon – až 15 mg denně; budesonid – až 6 mg denně) a zůstat na tomto léku. dávka po celou dobu studie
6. Ochotný a schopný poskytnout písemné ICF.

Kritéria vyloučení:

1. S ulcerózní kolitidou nebo s diagnózou neurčité kolitidy.
2. W/ předchozí resekce střeva kvůli CD vedoucí ke klinicky významnému syndromu krátkého střeva.
3. W/ fistulizující CD s klinickým nebo radiologickým průkazem abscesu.
4. W/ klinicky signifikantní GI obstrukční symptomy nebo rentgenový důkaz fibrovaného střeva.
5. W/ screening kultivace stolice + na střevní patogeny (Salmonella, Shigella, Campylobacter) nebo test na toxin Clostridium difficile.
6. W/hx přetrvávající střevní obstrukce, perforace střeva, nekontrolované gastrointestinální krvácení, břišní absces, infekce nebo toxické megakolon.
7. W/hx malignity GI traktu nebo maligních střevních změn souvisejících s IBD.
8. W/ chirurgický zákrok/velký výkon 4 týdny před 1. studijní dávkou.
9. Příjem elementární stravy nebo parenterální výživy.
10. S aktuálními známkami/symptomy klinicky významného/nestabilního zdravotního/nástupového stavu, který znemožňuje bezpečnou/úplnou účast ve studii, stanovené anamnézou, PE, EKG, laboratorními testy nebo zobrazením. Takové stavy mohou zahrnovat těžké, progresivní nebo nekontrolované ledvinové, metabolické, jaterní, hematologické, endokrinní, plicní, kardiovaskulární, psychiatrické, neurologické, cerebrální nebo autoimunitní onemocnění.
11. Závažné infekce, jako je hepatitida, pneumonie, pyelonefritida, 12 týdnů před první studijní dávkou. Méně závažné infekce, jako jsou akutní infekce UR traktu nebo nekomplikované infekce UT, nejsou považovány za vyloučení - podle uvážení PI.
12. W/ aktuálně známá malignita/premaligní léze/hx malignity w/za posledních 5 let, kromě bazaliomu.
13. W/ hx koagulopatie.
14. W/ porfyrie, protože může interferovat s hodnocením CD bolesti břicha.
15. W/hx předchozího selhání thiopurinu vedoucího k závažné AE (např.: těžká pankreatitida, leukopenie, hepatotoxicita nebo suprese kostní dřeně), aby se zabránilo addtl tx w/ 6MP při jakékoli dávce
16. Užívání 6 měsíců před první studijní dávkou (+během studie) Aktivní vakcinace (živé oslabené bakteriální/virové patogeny)

17. Užívání w/in 6 týdnů před 1. studijní dávkou (+ během studie):

    • Anti-TNFα (infliximab, etanercept, adalimumab)
    • Anti-integrin (natalizumab)
    • Antineoplastika, včetně methotrexátu, daunorubicin hydrochloridu

18. Užívání w/in 4 týdny před 1. studijní dávkou (+ během studie):

    • Imunosupresiva, jako je AZA, 6-MP (tj. jiné než 6MP léčivo přiřazené během studie), cyklosporin, takrolimus, mykofenolát mofetil nebo thalidomid.
    • Antibiotika nebo perorální/IV kortikosteroidy (jiné než perorální prednisolon povolený během studie jako záchranná terapie podle protokolu).
    • Tx s léky, o kterých je známo, že indukují/inhibují endogenní metabolismus léčiv v játrech, jako jsou barbituráty, fenothiaziny, cimetidin, karbamazepin atd.
    • Antikoagulační terapie jako: heparin, warfarin, acenokumarol.
    • Léky, které vyvolávají krevní dyskrazii nebo potenciál pro imunitní dysfunkci, útlum kostní dřeně a/nebo příznaky CD (průjem, bolest břicha).
    • Očkování zahrnující inaktivované formy patogenů nebo purifikované antigenní proteiny (Poznámka: pasivní imunizace zahrnující očkování protilátek je povolena kdykoli)

19. Tx w/in 2 týdny před 1. studijní dávkou (+ během studie) IV nebo perorální steroidy (prednisolon nebo budesonid) Antibiotika

    Poznámka: 2 implicitní výjimky (a) Subjekty závislé na perorálním steroidu nebo antibiotiku s aktivní CD (CDAI 220-450) navzdory těmto TX mohou zůstat na TX poskytnutém na stabilní (>=2 týdny při screeningu) a zůstat na této dávce po celou dobu studie (b) Subjekty, které vyžadují steroidní záchranu během studie

20. Užívání 7 dní před 1. dávkou ve studii (+ během studie):

    • Anticholinergika nebo jiná léčiva, o kterých je známo, že ovlivňují GI motilitu.
    • allopurinol
    • Inhibitory protonové pumpy nebo jiné léky ovlivňující kyselost žaludku
21. S/tělesná hmotnost pod 42,5 kg.
22. Těhotná/kojící na obrazovce nebo zamýšlíte být během studie.
23. Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají přijatelnou metodu antikoncepce [přijatelné metody: chirurgická sterilizace, IUD, antikoncepce (perorální, náplast nebo injekčně dlouhodobě působící), partnerská vasektomie, metoda dvojité ochrany (kondom nebo bránice se spermicidem) nebo abstinence ].
24. W/ proud/hx zneužívání drog a/nebo alkoholu.
25. Z velké části nebo zcela upoutaný na lůžko a s malou kapacitou pro sebeobsluhu.
26. W/ známá alergie nebo přecitlivělost na 6-MP nebo jakoukoli neaktivní složku studovaného léku (např. intolerance laktózy).
27. Účastnil se jiné klinické studie s použitím hodnocených léků 12 týdnů před 1. studijní dávkou.
28. W/ plánovaná elektivní operace nebo hospitalizace během studie (která může interferovat s compliance/výsledkem studie).
29. S/neschopnost dobře komunikovat s vyšetřovateli/personálem (tj. jazykový problém, špatný mentální vývoj nebo zhoršená mozková funkce).
30. Nedostupné po dobu trvání zkušebního období, neschopné dodržet harmonogram, pravděpodobně nevyhovující nebo se PI cítily nevhodné z jakéhokoli jiného důvodu.