Multicenter klinisk effekt- och säkerhetsstudie av fördröjd frisättning 6MP vid Crohns sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Man eller (icke-gravid) kvinna, 18-75 år (inkl) vid skärm.
2. Diagnostiserad med CD, lämpligt dokumenterad/stödd av endoskopi eller radiologi.
3. Med måttligt aktiv CD, med skärm CDAI-poäng 220-450 (inklusive)

4. Skärmlabbtest:

   • HGB >/= 8,5 g/dL,
   • Blodplättar >/= 100 000/ mm³
   • WBC >/= 3500 mm³
   • Serumalbumin > 2,5 g/dL
   • ALT, AST, ALK Phos, GGTP,. totalt och direkt bilirubin < 2xULN
5. Försökspersoner kan vara på stabil (under minst 2 veckor före undersökning) 5-ASA, kroniska antibiotika eller lågdos orala steroider (prednisolon upp till 15 mg dagligen; budesonid upp till 6 mg dagligen) och förbli på läkemedlet då dos under hela studien
6. Vill och kan ge skriftlig ICF.

Exklusions kriterier:

1. Med ulcerös kolit eller med diagnos av obestämd kolit.
2. Med tidigare tarmresektion på grund av CD som resulterar i kliniskt signifikant korttarmssyndrom.
3. Med fistulerande CD med klinik eller radiologiska tecken på abscess.
4. Med kliniskt signifikanta GI-obstruktiva symtom eller röntgenbevis på fibroserad tarm.
5. Med screening avföringskultur + för enteriska patogener (Salmonella, Shigella, Campylobacter) eller Clostridium difficile toxinanalys.
6. Med ihållande tarmobstruktion, tarmperforation, okontrollerad GI-blödning, abscess i buken, infektion eller giftig megakolon.
7. W/hx malignitet i mag-tarmkanalen eller IBD-associerade maligna tarmförändringar.
8. Med operation/stort ingrepp inom 4 veckor före den första studiedosen.
9. Får elementär kost eller parenteral näring.
10. Med aktuella tecken/symtom på kliniskt signifikanta/instabila medicinska/operationstillstånd som utesluter säker/fullständig studiedeltagande, fastställt av medicinsk historia, PE, EKG, labbtester eller bildbehandling. Sådana tillstånd kan innefatta svår, progressiv eller okontrollerad njursjukdom, metabolisk, hepatisk, hematologisk, endokrin, pulmonell, kardiovaskulär, psykiatrisk, neurologisk, cerebral eller autoimmun sjukdom.
11. Med allvarliga infektioner, såsom hepatit, lunginflammation, pyelonefrit med 12 veckor före den första studiedosen. Mindre allvarliga infektioner såsom akuta UR-kanalinfektioner eller okomplicerad UT-infektion anses inte uteslutas - efter PI:s bedömning.
12. Med för närvarande känd malignitet/pre-maligna lesioner/hx malignitet med de senaste 5 åren, exklusive basalcellscancer.
13. Med hx koagulopati.
14. Med porfyri eftersom det kan störa med bedömning av CD-buksmärtor.
15. W/hx av tidigare tiopurinsvikt som resulterar i allvarlig AE (ex: svår pankreatit, leukopeni, hepatoxicitet eller benmärgsdämpning) för att utesluta addtl tx med 6MP vid valfri dos
16. Intag w/in 6 månader före den första studiedosen (+under studien) Aktiva vaccinationer (levande försvagade bakteriella/virala patogener)

17. Intag med intag 6 veckor före den första studiedosen (+ under studien):

    • Anti-TNFα (infliximab, etanercept, adalimumab)
    • Antiintegrin (natalizumab)
    • Antineoplaster, inklusive metotrexat, daunorubicinhydroklorid

18. Intag med intag 4 veckor före den första studiedosen (+ under studien):

    • Immunsuppressiva medel såsom AZA, 6-MP (d.v.s. annat än 6MP-läkemedel som tilldelats under studien), ciklosporin, takrolimus, mykofenolatmofetil eller talidomid.
    • Antibiotika eller orala/IV-kortikosteroider (andra än oral prednisolon tillåts under studien som räddningsterapi enligt protokoll).
    • Tx med läkemedel kända för att inducera/hämma endogen leverläkemedelsmetabolism såsom barbiturater, fenotiaziner, cimetidin, karbamazepin etc.
    • Antikoagulerande terapi såsom: heparin, warfarin, acenocoumarol.
    • Läkemedel som inducerar bloddyskrasier eller med potential för nedsatt immunförsvar, benmärgsdepression och/eller symtom på CD (diarré, buksmärtor).
    • Vaccinationer som involverar inaktiverade former av patogener eller renade antigena proteiner (Obs: passiv immunisering som involverar antikroppsinokulering tillåten när som helst)

19. Tx w/i 2 veckor före den första studiedosen (+ under studien) IV eller orala steroider (prednisolon eller budesonid) Antibiotika

    Obs: 2 impt-undantag (a) Försökspersoner som är orala steroid- eller antibiotikaberoende med aktiv CDAI (CDAI 220-450) trots dessa txs, kan förbli på tx tillhandahållen på stabil (>=2 veckor vid skärm)dos och förbli på den dosen under hela studie (b) Försökspersoner som kräver steroidräddning under studien

20. Intag w/in 7 dagar före den första studiedosen (+ under studien):

    • Antikolinerga eller andra läkemedel som är kända för att påverka GI-motiliteten.
    • Allopurinol
    • Protonpumpshämmare eller andra läkemedel som påverkar magsyran
21. Med kroppsvikt under 42,5 kg.
22. Gravid/ammar vid skärm, eller tänker vara under studien.
23. Kvinnor i fertil ålder som inte tillämpar acceptabel preventivmetod [acceptabla metoder: kirurgisk sterilisering, spiral, preventivmedel (oralt, plåster eller långtidsverkande injicerbara), partners vasektomi, dubbelskyddsmetod (kondom eller diafragma med spermiedödande medel) eller abstinens ].
24. Med nuvarande/hx drog- och/eller alkoholmissbruk.
25. Till stor del eller helt sängliggande och med liten kapacitet för egenvård.
26. Med känd allergi eller överkänslighet mot 6-MP eller någon inaktiv komponent i studieläkemedlet (ex: laktosintolerant).
27. Deltog i annan klinisk prövning med prövningsläkemedel med 12 veckor före den första studiedosen.
28. Med planerad elektiv kirurgi eller sjukhusvistelse under studien (som kan störa studiens följsamhet/resultat).
29. Med oförmåga att kommunicera bra med utredare/personal (d.v.s. språkproblem, dålig mental utveckling eller nedsatt cerebral funktion).
30. Ej tillgänglig under provperioden, oförmögen att följa enligt schema, sannolikt inte uppfylla kraven eller kände sig olämplig av PI av någon annan anledning.