Étude clinique multicentrique sur l'efficacité et l'innocuité du 6MP à libération retardée dans la maladie de Crohn

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme (non enceinte), 18-75 ans (incl) à l'écran.
2. Diagnostiqué w/CD, documenté/étayé de manière appropriée par endoscopie ou radiologie.
3. Avec CD modérément actif, avec écran Score CDAI 220-450 (inclus)

4. Tests de dépistage en laboratoire :

   • HGB >/= 8,5 g/dL,
   • Plaquettes >/= 100 000/ mm³
   • GB >/= 3500 mm³
   • Albumine sérique > 2,5 g/dL
   • ALT, AST, ALK Phos, GGTP,. bilirubine totale et directe < 2xULN
5. Les sujets peuvent être sous 5-ASA stable (pendant au moins 2 semaines avant le dépistage), des antibiotiques chroniques ou des stéroïdes oraux à faible dose (prednisolone jusqu'à 15 mg par jour ; budésonide jusqu'à 6 mg par jour) et continuer à prendre le médicament à ce moment-là. dose tout au long de l'étude
6. Disposé et capable de fournir un ICF écrit.

Critère d'exclusion:

1. Avec colite ulcéreuse ou avec diagnostic de colite indéterminée.
2. Avec une résection intestinale antérieure due à une MC entraînant un syndrome de l'intestin court cliniquement significatif.
3. Avec CD fistulisant avec signes cliniques ou radiologiques d'abcès.
4. Avec des symptômes d'obstruction gastro-intestinale cliniquement significatifs ou des signes radiographiques d'intestin fibrosé.
5. Avec culture de selles de dépistage + pour les pathogènes entériques (Salmonella, Shigella, Campylobacter) ou dosage de la toxine de Clostridium difficile.
6. W/hx d'occlusion intestinale persistante, de perforation intestinale, de saignement gastro-intestinal incontrôlé, d'abcès abdominal, d'infection ou de mégacôlon toxique.
7. W/hx de malignité du tractus gastro-intestinal ou de modifications intestinales malignes associées à une MICI.
8. W/chirurgie/procédure majeure dans les 4 semaines précédant la 1ère dose de l'étude.
9. Recevoir un régime élémentaire ou une nutrition parentérale.
10. W/ signes/symptômes actuels d'un état médical/chirurgical cliniquement significatif/instable qui empêche une participation sûre/complète à l'étude, déterminé par les antécédents médicaux, l'EP, l'ECG, les tests de laboratoire ou l'imagerie. De telles affections peuvent comprendre des maladies rénales, métaboliques, hépatiques, hématologiques, endocriniennes, pulmonaires, cardiovasculaires, psychiatriques, neurologiques, cérébrales ou auto-immunes graves, progressives ou incontrôlées.
11. W/ infections graves, telles que l'hépatite, la pneumonie, la pyélonéphrite dans les 12 semaines précédant la 1ère dose de l'étude. Les infections moins graves telles que les infections aiguës des voies urinaires ou les infections UT non compliquées ne sont pas considérées comme des exclusions - à la discrétion du PI.
12. Avec/malignité actuellement connue/lésions pré-malignes/hx de malignité avec/au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome basocellulaire.
13. W/ hx de coagulopathie.
14. W/ porphyrie car elle peut interférer avec l'évaluation de la douleur abdominale CD.
15. W/hx d'un échec antérieur de la thiopurine entraînant un EI grave (ex : pancréatite sévère, leucopénie, hépatotoxicité ou suppression de la moelle osseuse) afin d'empêcher l'ajout d'un tx avec 6MP à n'importe quelle dose
16. Prise w/in 6 mois avant la 1ère dose d'étude (+ pendant l'étude) Vaccinations actives (agents pathogènes bactériens/viraux vivants atténués)

17. Prise w/in 6 semaines avant la 1ère dose d'étude (+ pendant l'étude) :

    • Anti-TNFα (infliximab, étanercept, adalimumab)
    • Anti-intégrine (natalizumab)
    • Antinéoplasiques, y compris méthotrexate, chlorhydrate de daunorubicine

18. Prise w/in 4 semaines avant la 1ère dose d'étude (+ pendant l'étude) :

    • Immunosuppresseurs tels que l'AZA, le 6-MP (c'est-à-dire autre que le médicament 6MP attribué au cours de l'étude), la cyclosporine, le tacrolimus, le mycophénolate mofétil ou la thalidomide.
    • Antibiotiques ou corticostéroïdes oraux/IV (autres que la prednisolone orale autorisée pendant l'étude comme traitement de secours selon le protocole).
    • Tx avec des médicaments connus pour induire/inhiber le métabolisme hépatique endogène des médicaments tels que les barbituriques, les phénothiazines, la cimétidine, la carbamazépine, etc.
    • Traitement anti-coagulant tel que : héparine, warfarine, acénocoumarol.
    • Médicaments qui induisent des dyscrasies sanguines ou avec un potentiel de dysfonctionnement immunitaire, une dépression de la moelle osseuse et/ou des symptômes de MC (diarrhée, douleurs abdominales).
    • Vaccinations impliquant des formes inactivées d'agents pathogènes ou des protéines antigéniques purifiées (Remarque : immunisation passive impliquant des inoculations d'anticorps autorisées à tout moment)

19. Tx w/in 2 semaines avant la 1ère dose d'étude (+ pendant l'étude) Stéroïdes IV ou oraux (prednisolone ou budésonide) Antibiotiques

    Remarque : 2 exceptions impt (a) Les sujets dépendants de stéroïdes oraux ou d'antibiotiques avec MC active (CDAI 220-450) malgré ces tx, peuvent rester sous tx fourni à une dose stable (> = 2 semaines à l'écran) et rester à cette dose tout au long étude (b) Sujets qui ont besoin d'un sauvetage de stéroïdes pendant l'étude

20. Prise w/in 7 jours avant la 1ère dose d'étude (+ pendant l'étude) :

    • Anticholinergiques ou autres médicaments connus pour affecter la motilité gastro-intestinale.
    • Allopurinol
    • Inhibiteurs de la pompe à protons ou autres médicaments affectant l'acidité gastrique
21. W/poids corporel inférieur à 42,5 kg.
22. Enceinte / allaitement à l'écran, ou avez l'intention de l'être pendant l'étude.
23. Femmes en âge de procréer qui ne pratiquent pas une méthode de contraception acceptable [méthodes acceptables : stérilisation chirurgicale, DIU, contraceptif (oral, patch ou injectable à action prolongée), vasectomie du partenaire, méthode de double protection (préservatif ou diaphragme avec spermicide) ou abstinence ].
24. W/courant/hx d'abus de drogue et/ou d'alcool.
25. En grande partie ou entièrement alité et avec peu de capacité à prendre soin d'eux-mêmes.
26. W/ allergie ou hypersensibilité connue au 6-MP ou à tout composant inactif du médicament à l'étude (ex : intolérant au lactose).
27. Participation à d'autres essais cliniques utilisant des médicaments expérimentaux avec 12 semaines avant la 1ère dose d'étude.
28. W/ chirurgie élective ou hospitalisation planifiée pendant l'étude (qui peut interférer avec la conformité/le résultat de l'étude).
29. W/incapacité à bien communiquer avec les enquêteurs/le personnel (c'est-à-dire, problème de langage, développement mental médiocre ou fonction cérébrale altérée).
30. Indisponible pour la durée de l'essai, incapable de se conformer au calendrier, susceptible d'être non conforme ou jugé inadapté par PI pour toute autre raison.