Többközpontú klinikai hatékonysági és biztonsági tanulmány a 6MP késleltetett felszabadulásáról Crohn-betegségben
MultiCTR randomizált kettős vak kettős álvizsgálat a DR 6MP klinikai hatékonyságának/biztonságának értékelésére a célzott ileális szülés és a purinetollal mérsékelten aktív Crohn-betegségben szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Crohn-betegség (CD) terápia célja a gyulladás csökkentése a fellángolást követő remisszió indukálásával és a remisszió lehető leghosszabb ideig tartó fenntartásával. A remisszió kiváltására általánosan használt terápiák a szteroidok és az anti-TNF-a. A standard 6MP ezzel szemben lassan fejti ki hatását, és több hónapos adagolást igényel, mielőtt terápiás hatásai nyilvánvalóvá válnak. Ezért a 6MP-t általában fenntartó terápiaként használják, nem pedig remisszióra. Ezenkívül a 6MP-vel összefüggő súlyos mellékhatások közé tartozik a leukopenia, a hepatoxicitás, a hasnyálmirigy-gyulladás és a csontvelő-szuppresszió, amelyek az adag csökkentését vagy a kezelés leállítását teszik szükségessé.
A Teva DR-6MP projektet egy új orális 6MP készítmény értékelésére tervezték, amely kezeli ezeket a korlátokat. A standard 6MP lassú hatását, amely kizárja a remisszió kiváltására szolgáló kezelésként való alkalmazását, ellensúlyozná egy gyorsabban széteső, jobban oldódó, bélben oldódó bevonattal ellátott készítmény a célzott ileális bejuttatás érdekében. Ez az új készítmény, amelyet úgy terveztek, hogy a terminális csípőbélben nyíljon meg, amely a CD-bélrendszer érintettségének leggyakrabban érintett területe, és magasabb hatékony helyi koncentrációjú gyógyszert juttathat a CD-vel leginkább érintett helyre, serkentve a hatékony helyi immunológiai választ, ami széles körben elterjedt folyamatok sorozatát eredményezi. immunológiai aktivitás, ami a remisszió indukcióját idézi elő. A standard 6MP biztonságát javítaná az a tény, hogy a DR-6MP készítmény elhanyagolható szintjeit figyelték meg a plazmában, elkerülve a szisztémás 6MP-vel kapcsolatos toxicitást. Ezen túlmenően, mivel a DR-6MP dózisa fix, és nem függ a beteg súlyától, sem esetlegesen a mellékhatásoktól, elkerülhető az optimális dózis növeléséhez vagy a toxicitás miatti csökkentéséhez szükséges dózismódosítás.
A DR-6MP készítmény korábbi kisméretű, kísérleti klinikai hatékonysági és farmakokinetikai vizsgálatai kimutatták a remisszió, a nyálkahártya gyógyulása, a szisztémás immunológiai javulás és a szisztémás mellékhatások csökkentésének lehetőségét.
A jelenlegi vizsgálat célja a korábbi vizsgálatok nagyobb, szigorúbb körülmények között történő megismétlése randomizált, kettős vak módszerrel, több helyszínen, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a kezdeti biztató eredmények megismételhetők-e. Ezen túlmenően magasabb, 6 MP-es (80 mg-os) dózist tesztelnek annak megállapítására, hogy a betegség helyén feltehetően magasabb helyi koncentrációk robusztusabb klinikai hatást mutatnak-e.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Afula, Izrael
- Ha'Emek Medical Center
-
Haifa, Izrael
- Rambam Medical Center
-
Haifa, Izrael
- Bnai Zion Hospital
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah Medical Center
-
Jerusalem, Izrael
- Shaarei Tzedek Medical Center
-
Kfar Saba, Izrael
- Meir Medical Center
-
Nazareth, Izrael
- Holy Family Hospital
-
Rehovot, Izrael
- Kaplan Medical Center
-
Tel Aviv, Izrael
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Hashomer, Izrael
- Sheba medical center
-
Zerifin, Izrael
- Assaf Harofeh
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy (nem terhes) nő, 18-75 év (beleértve) a képernyőn.
- CD-vel diagnosztizált, megfelelően dokumentált/endoszkópiával vagy radiológiával alátámasztott.
- Közepesen aktív CD-vel, képernyő CDAI-pontszámmal 220-450 (beleértve)
Képernyős laborvizsgálatok:
- HGB >/= 8,5 g/dl,
- Vérlemezkék >/= 100 000/mm³
- WBC >/= 3500 mm³
- Szérum albumin > 2,5 g/dl
- ALT, AST, ALK Phos, GGTP,. teljes és direkt bilirubin < 2xULN
- Az alanyok stabil (legalább 2 héttel a szűrést megelőzően) 5-ASA-t, krónikus antibiotikumot vagy alacsony dózisú orális szteroidokat kaphatnak (prednizolon - napi 15 mg-ig; budezonid legfeljebb napi 6 mg), és továbbra is szedhetik a gyógyszert. dózist a vizsgálat során
- Hajlandó és képes írásos ICF-et adni.
Kizárási kritériumok:
- Colitis ulcerosa vagy határozatlan vastagbélgyulladás diagnózisa.
- Korábbi bélreszekció CD miatt, ami klinikailag jelentős rövid bélszindrómát eredményezett.
- Fistulis CD tályog klinikai vagy radiológiai bizonyítékával.
- Klinikailag jelentős GI obstruktív tünetekkel vagy fibrózisos bél röntgenvizsgálattal.
- W/ szűrt székletkultúra + enterális kórokozók (Salmonella, Shigella, Campylobacter) vagy Clostridium difficile toxin vizsgálat.
- W/hx tartós bélelzáródás, bélperforáció, ellenőrizetlen GI-vérzés, hasi tályog, fertőzés vagy toxikus megacolon.
- W/hx GI traktus rosszindulatú daganata vagy IBD-vel összefüggő rosszindulatú bélelváltozások.
- Műtéttel/nagy beavatkozással 4 héttel az első vizsgálati adag beadása előtt.
- Elemi étrend vagy parenterális táplálás fogadása.
- Klinikailag szignifikáns/instabil gyógyszeres/sebészeti állapot jelenlegi jelei/tünetei, amelyek kizárják a biztonságos/teljes vizsgálatban való részvételt, kórtörténet, PE, EKG, laborvizsgálatok vagy képalkotó vizsgálatok alapján. Ilyen állapotok lehetnek súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan vese-, metabolikus, máj-, hematológiai, endokrin, tüdő-, szív- és érrendszeri, pszichiátriai, neurológiai, agyi vagy autoimmun betegségek.
- Súlyos fertőzések, például hepatitis, tüdőgyulladás, pyelonephritis az első vizsgálati adag beadását megelőző 12 hétben. A kevésbé súlyos fertőzések, mint például az akut UR traktus fertőzések vagy a szövődménymentes UT-fertőzések nem tekinthetők kizárásnak – a PI döntése alapján.
- Jelenleg ismert rosszindulatú daganat/premalignus elváltozások/rosszindulatú daganatok hx-e az elmúlt 5 évben, a bazálissejtes karcinóma kivételével.
- W/hx koagulopátia.
- Porfíria, mivel befolyásolhatja a CD hasi fájdalom értékelését.
- Korábbi tiopurin elégtelenség (w/hx), amely súlyos mellékhatásokat eredményezett (pl.: súlyos hasnyálmirigy-gyulladás, leukopenia, hepatoxicitás vagy csontvelő-szuppresszió), így bármilyen dózisban kizárható a 6MP-es additívum
- Bevétel 6 hónappal az első vizsgálati dózis előtt (+vizsgálat alatt) Aktív védőoltások (élő, legyengített bakteriális/vírus patogének)
6 héttel az 1. vizsgálati adagot megelőzően (+ a vizsgálat alatt):
- Anti-TNFα (infliximab, etanercept, adalimumab)
- Antiintegrin (natalizumab)
- Neoplasztikus szerek, beleértve a metotrexátot, daunorubicin-hidrokloridot
4 héttel az 1. vizsgálati adagot megelőzően (+ a vizsgálat alatt):
- Immunszuppresszánsok, mint például az AZA, 6-MP (azaz a vizsgálat során kijelölt 6MP-től eltérő gyógyszer), ciklosporin, takrolimusz, mikofenolát-mofetil vagy talidomid.
- Antibiotikumok vagy orális/IV kortikoszteroidok (az orális prednizolon kivételével, amely a vizsgálat során mentőterápiaként engedélyezett a protokoll szerint).
- Tx w/ olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy indukálják/gátolják az endogén máj gyógyszer-metabolizmusát, mint például barbiturátok, fenotiazinok, cimetidin, karbamazepin stb.
- Antikoaguláns terápia, mint például: heparin, warfarin, acenokumarol.
- Vérdiszkráziát okozó vagy immunrendszeri zavarokat, csontvelő-depressziót és/vagy CD tüneteit (hasmenés, hasi fájdalom) kiváltó gyógyszerek.
- A kórokozók inaktivált formáit vagy tisztított antigénfehérjéket tartalmazó vakcinázások (Megjegyzés: az ellenanyag beoltással járó passzív immunizálás bármikor megengedett)
Tx w/in 2 héttel az 1. vizsgálati dózis előtt (+ a vizsgálat alatt) IV vagy orális szteroidok (prednizolon vagy budezonid) Antibiotikumok
Megjegyzés: 2 kivétel (a) Az aktív CD-vel (CDAI 220-450) orális szteroidtól vagy antibiotikumtól függő alanyok ezen tx-ek ellenére maradhatnak a stabil (>=2 hét képernyőn) dózis mellett, és mindvégig ezen az adagon maradhatnak. vizsgálat (b) Olyan alanyok, akiknek a vizsgálat során szteroid-mentésre van szükségük
Az első vizsgálati dózis beadása előtt 7 nappal (+ a vizsgálat alatt):
- Antikolinerg vagy más olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a GI motilitását.
- Allopurinol
- Protonpumpa-gátlók vagy más, a gyomor savasságát befolyásoló gyógyszerek
- Súly/testsúly 42,5 kg alatt.
- Terhes/szoptató a képernyőn, vagy a vizsgálat alatt kíván lenni.
- Fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmazzák az elfogadható fogamzásgátlási módszert [elfogadható módszerek: műtéti sterilizálás, IUD, fogamzásgátló (szájon át, tapasz vagy hosszan tartó injekció), partner vazektómiája, kettős védelem módszere (óvszer vagy rekeszizom spermiciddel) vagy absztinencia ].
- A kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés W/ jelenlegi/hx.
- Nagyrészt vagy teljesen ágyban fekszik, és kevés az önellátásra való kapacitás.
- Ismert allergia vagy túlérzékenység a 6-MP-vel vagy a vizsgálati gyógyszer bármely inaktív összetevőjével szemben (pl. laktóz intolerancia).
- Részt vett más klinikai vizsgálatban, amelyben vizsgálati gyógyszereket alkalmaztak az első vizsgálati dózis beadása előtt 12 héttel.
- Tervezett elektív műtéttel vagy kórházi kezeléssel a vizsgálat során (ez befolyásolhatja a vizsgálat megfelelőségét/eredményét).
- Nem tud jól kommunikálni a nyomozókkal/személyzettel (azaz nyelvi probléma, rossz szellemi fejlődés vagy károsodott agyműködés).
- Nem érhető el a próba időtartama alatt, nem tud megfelelni az ütemezésnek, valószínűleg nem megfelelő, vagy a PI bármilyen más okból alkalmatlannak érzi magát.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Késleltetett kiadás 6 MP
6 Mercaptopurin késleltetett felszabadulású orális tabletta célzott ileális bejuttatáshoz, egyszer este, lefekvés előtt, 12 héten keresztül. Az adag 2 x 40 mg DR-6MP (teljes dózis, 80 mg DR-6MP). |
Késleltetett felszabadulású orális tabletta csípőbéli gyógyszerbejuttatáshoz, 80 mg, egyszer este lefekvés előtt, 12 héten keresztül. Mivel a vizsgálati gyógyszert vakon kell alkalmazni, az ebbe a karba randomizált betegek a következőket kapják: 80 mg DR-6MP: 2 aktív 40 mg-os DR-6MP tabletta.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Purinethol
6 Mercaptopurine tabletta (50 mg) szájon át, 1-1,5 mg/ttkg dózisban, naponta 12 héten keresztül.
Az egyéni betegek dózisai 50 mg és 150 mg között mozognak, beleértve a napi 75, 100 és 125 mg-ot is, a beteg kiindulási testsúlya szerint, majd szükség szerint kéthetes időközönként a klinikai hatásosságig emelik.
Az adagokat le is lehet titrálni, ha a mellékhatások előfordulása indokolja a dózis csökkentését.
|
Szájon át szedhető tabletta(ok) naponta egyszer, délelőtt, 12 hétig. A Purinethol csak 50 mg-os tabletta formájában kapható; az ebbe a karba randomizált betegek változó dózisokat kapnak (a kiindulási testtömegtől és az AE profiltól függően) a vizsgálat során; és a vizsgálati gyógyszert meg kell vakolni.
Ezért a betegeket ebbe a karba randomizálták, hogy aktív purinetolt/hasonló placebót kapjanak.
Például: 50 mg Purinethol = 1 aktív 50 mg-os tabletta, 2 hasonló placebo tabletta; 100 mg Purinethol = 2 aktív 50 mg-os tabletta, 1 placebo tabletta; 150 mg Purinethol = 3 aktív 50 mg-os tabletta.
A 75 mg-ot vagy 125 mg-ot kapó betegek váltakozó 50 és 100 mg-os, illetve 100 és 150 mg-os napi adagokat kapnak, így a heti átlagos adag 75 mg vagy 125 mg.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vizsgálat végén klinikai választ adó alanyok aránya
Időkeret: 12 hét
|
A klinikai válasz a CDAI-pontszám (Crohn-betegség aktivitási indexe) 100 ponttal való csökkenése a kiindulási értékhez képest, vagy remisszió (CDAI-pontszám <150), még akkor is, ha ez a CDAI-pontszám kevesebb mint 100 ponttal való csökkentésével érhető el.
|
12 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A klinikai válaszig eltelt idő
Időkeret: 2., 4., 6., 8. vagy 12. hét
|
Bár az elsődleges eredmény a 12. héten klinikailag reagáló betegek arányának felmérése, az is érdekel bennünket, hogy a kezelés korai szakaszában (azaz a 2. és a 12. hét között) ténylegesen mennyiben ért el ez a klinikai válasz az egyes kezelési csoportokban, és ha a vizsgálat végéig fenntartották (12. hét)
|
2., 4., 6., 8. vagy 12. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Gastroenteritis
- Bélbetegségek
- Gyulladásos bélbetegségek
- Crohn betegség
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Merkaptopurin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Protocol C2/13/DR-6MP-02
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .