Wieloośrodkowe badanie skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa opóźnionego uwalniania 6MP w chorobie Leśniowskiego-Crohna

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub (niebędąca w ciąży) kobieta, 18-75 lat (włącznie) przed ekranem.
2. Zdiagnozowano w/CD, odpowiednio udokumentowane/poparte endoskopią lub radiologią.
3. Z umiarkowanie aktywnym CD, z ekranem CDAI wynik 220-450 (włącznie)

4. Testy laboratoryjne ekranu:

   • HGB >/= 8,5 g/dl,
   • Płytki krwi >/= 100 000/ mm³
   • WBC >/= 3500 mm³
   • Albumina w surowicy > 2,5 g/dl
   • ALT, AST, ALK Phos, GGTP,. bilirubina całkowita i bezpośrednia < 2xGGN
5. Osoby badane mogą być na stabilnym (przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym) 5-ASA, przewlekle antybiotykach lub doustnych sterydach w małych dawkach (prednizolon – do 15 mg na dobę; budezonid – do 6 mg na dobę) i pozostać na tym leku dawkę przez całe badanie
6. Chętny i zdolny do zapewnienia pisemnego ICF.

Kryteria wyłączenia:

1. Z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub z rozpoznaniem nieokreślonego zapalenia jelita grubego.
2. W/ poprzednia resekcja jelita z powodu CD skutkująca klinicznie istotnym zespołem krótkiego jelita.
3. Z przetokami CD z klinicznymi lub radiologicznymi dowodami ropnia.
4. Z klinicznie istotnymi objawami niedrożności przewodu pokarmowego lub stwierdzonymi na zdjęciu rentgenowskim włóknieniem jelita.
5. Z posiewem kału + badaniem patogenów jelitowych (Salmonella, Shigella, Campylobacter) lub testem na toksynę Clostridium difficile.
6. W / hx uporczywej niedrożności jelit, perforacji jelit, niekontrolowanego krwawienia z przewodu pokarmowego, ropnia brzucha, infekcji lub toksycznego rozszerzenia okrężnicy.
7. W/hx nowotworu przewodu pokarmowego lub zmian złośliwych jelit związanych z nieswoistym zapaleniem jelit.
8. Z operacją/poważnym zabiegiem w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanej.
9. Otrzymywanie diety elementarnej lub żywienia pozajelitowego.
10. Z aktualnymi oznakami/objawami klinicznie istotnego/niestabilnego stanu medycznego/surgicznego, który wyklucza bezpieczne/całkowite uczestnictwo w badaniu, określone na podstawie wywiadu lekarskiego, PE, EKG, badań laboratoryjnych lub obrazowych. Takie stany mogą obejmować ciężką, postępującą lub niekontrolowaną chorobę nerek, metaboliczną, wątrobową, hematologiczną, endokrynologiczną, płucną, sercowo-naczyniową, psychiatryczną, neurologiczną, mózgową lub autoimmunologiczną.
11. Z ciężkimi infekcjami, takimi jak zapalenie wątroby, zapalenie płuc, odmiedniczkowe zapalenie nerek z/w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanej. Mniej poważne zakażenia, takie jak ostre zakażenia układu moczowo-płciowego lub niepowikłane zakażenia układu moczowo-płciowego nie są uznawane za wykluczenia - według uznania PI.
12. Z obecnie rozpoznanym nowotworem złośliwym/zmianami przednowotworowymi/hx nowotworu złośliwego z/w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego.
13. W/hx koagulopatii.
14. z porfirią, ponieważ może to zakłócać ocenę bólu brzucha w kierunku CD.
15. W/ hx z wcześniejszym niepowodzeniem leczenia tiopuryną skutkującym poważnym zdarzeniem niepożądanym (np. ciężkim zapaleniem trzustki, leukopenią, hepatotoksycznością lub supresją szpiku kostnego), aby wykluczyć addtl tx w/ 6MP w dowolnej dawce
16. Przyjmowanie w/w 6 miesięcy przed pierwszą dawką badaną (+w trakcie badania) Szczepienia czynne (żywe atenuowane patogeny bakteryjne/wirusowe)

17. Przyjmowanie w/w 6 tygodni przed pierwszą dawką badaną (+ podczas badania):

    • Anty-TNFα (infliksymab, etanercept, adalimumab)
    • Antyintegryna (natalizumab)
    • Leki przeciwnowotworowe, w tym metotreksat, chlorowodorek daunorubicyny

18. Przyjmowanie w/w 4 tygodnie przed pierwszą dawką badaną (+ podczas badania):

    • Leki immunosupresyjne, takie jak AZA, 6-MP (tj. lek inny niż 6MP przypisany podczas badania), cyklosporyna, takrolimus, mykofenolan mofetylu lub talidomid.
    • Antybiotyki lub doustne/dożylne kortykosteroidy (inne niż doustny prednizolon dozwolone podczas badania jako terapia ratunkowa zgodnie z protokołem).
    • Tx z lekami, o których wiadomo, że indukują/hamują endogenny metabolizm leków w wątrobie, takimi jak barbiturany, fenotiazyny, cymetydyna, karbamazepina itp.
    • Terapia przeciwkrzepliwa, taka jak: heparyna, warfaryna, acenokumarol.
    • Leki, które wywołują dyskrazję krwi lub mogą powodować dysfunkcję immunologiczną, zahamowanie czynności szpiku kostnego i/lub objawy CD (biegunka, ból brzucha).
    • Szczepienia obejmujące inaktywowane formy patogenów lub oczyszczone białka antygenowe (Uwaga: immunizacja bierna obejmująca szczepienie przeciwciałami jest dozwolona w dowolnym momencie)

19. Tx w/w 2 tyg. przed pierwszą dawką badaną (+ podczas badania) Dożylne lub doustne steroidy (prednizolon lub budezonid) Antybiotyki

    Uwaga: 2 impt wyjątki (a) Pacjenci uzależnieni od doustnych sterydów lub antybiotyków z aktywną CDAI (CDAI 220-450) pomimo tych tx mogą pozostać na tx w stabilnej (>= 2 tyg. w badaniu przesiewowym) dawce i pozostać na tej dawce przez cały badanie (b) Osoby, które podczas badania wymagają doraźnego leczenia sterydami

20. Przyjmowanie w/w 7 dni przed pierwszą dawką badaną (+ podczas badania):

    • Leki antycholinergiczne lub inne leki, o których wiadomo, że wpływają na motorykę przewodu pokarmowego.
    • allopurynol
    • Inhibitory pompy protonowej lub inne leki wpływające na kwaśność soku żołądkowego
21. W/masa ciała poniżej 42,5 kg.
22. Jesteś w ciąży/karmisz piersią na ekranie lub zamierzasz być w trakcie nauki.
23. Kobiety w wieku rozrodczym nie praktykujące akceptowalnych metod antykoncepcji [dopuszczalne metody: sterylizacja chirurgiczna, wkładka domaciczna, antykoncepcja (doustna, plastry lub iniekcje o przedłużonym działaniu), wazektomia partnera, metoda podwójnego zabezpieczenia (prezerwatywa lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym) lub abstynencja ].
24. Z aktualnym/hx nadużywaniem narkotyków i/lub alkoholu.
25. W dużej mierze lub całkowicie przykuty do łóżka iz niewielką zdolnością do samoopieki.
26. Ze znaną alergią lub nadwrażliwością na 6-MP lub jakikolwiek nieaktywny składnik badanego leku (np. nietolerancja laktozy).
27. Uczestniczył w innym badaniu klinicznym z zastosowaniem leków eksperymentalnych w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanej.
28. Z planowaną planową operacją lub hospitalizacją w trakcie badania (które mogą zakłócać przestrzeganie zaleceń/wyniki badania).
29. Brak możliwości dobrego komunikowania się z badaczami/personelem (tj. problem językowy, słaby rozwój umysłowy lub upośledzenie funkcji mózgu).
30. Niedostępny w okresie próbnym, niezdolny do przestrzegania harmonogramu, prawdopodobnie niezgodny lub uznany przez PI za nieodpowiedni z jakiegokolwiek innego powodu.