Multizentrische klinische Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von 6MP mit verzögerter Freisetzung bei Morbus Crohn

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder (nicht schwanger) weiblich, 18-75 Jahre (inkl.) am Bildschirm.
2. Diagnostiziert mit CD, angemessen dokumentiert/unterstützt durch Endoskopie oder Radiologie.
3. Mit mäßig aktiver CD, mit Bildschirm CDAI-Score 220-450 (inklusive)

4. Screen-Lab-Tests:

   • HGB >/= 8,5 g/dl,
   • Thrombozyten >/= 100.000/mm³
   • WBC >/= 3500 mm³
   • Serumalbumin > 2,5 g/dl
   • ALT, AST, ALK Phos, GGTP,. Gesamt- und direktes Bilirubin < 2xULN
5. Die Probanden können auf stabilem (mindestens 2 Wochen vor dem Screening) 5-ASA, chronischen Antibiotika oder niedrig dosierten oralen Steroiden (Prednisolon – bis zu 15 mg täglich; Budesonid – bis zu 6 mg täglich) sein und dabei das Medikament einnehmen Dosis während der gesamten Studie
6. Bereit und in der Lage, schriftliche ICF bereitzustellen.

Ausschlusskriterien:

1. Mit Colitis ulcerosa oder mit Diagnose einer unbestimmten Colitis.
2. Mit vorheriger Darmresektion aufgrund von CD, was zu einem klinisch signifikanten Kurzdarmsyndrom führt.
3. Mit fistulierender CD mit klinischem oder radiologischem Nachweis eines Abszesses.
4. Mit klinisch signifikanten obstruktiven GI-Symptomen oder Röntgenbeweis eines fibrosierten Darms.
5. Mit Screening-Stuhlkultur + auf enterische Pathogene (Salmonella, Shigella, Campylobacter) oder Clostridium-difficile-Toxin-Assay.
6. Bei anhaltendem Darmverschluss, Darmperforation, unkontrollierter Magen-Darm-Blutung, Bauchabszess, Infektion oder toxischem Megakolon.
7. W/ hx von malignen Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts oder IBD-assoziierten malignen Darmveränderungen.
8. Mit Operation/größerem Eingriff in 4 Wochen vor der 1. Studiendosis.
9. Empfangen von elementarer Ernährung oder parenteraler Ernährung.
10. Mit aktuellen Anzeichen/Symptomen eines klinisch signifikanten/instabilen medizinischen/chirurgischen Zustands, der eine sichere/vollständige Teilnahme an der Studie ausschließt, bestimmt durch medizinische Anamnese, PE, EKG, Labortests oder Bildgebung. Solche Zustände können schwere, fortschreitende oder unkontrollierte Nieren-, Stoffwechsel-, Leber-, hämatologische, endokrine, pulmonale, kardiovaskuläre, psychiatrische, neurologische, zerebrale oder Autoimmunerkrankungen umfassen.
11. Mit schweren Infektionen wie Hepatitis, Pneumonie, Pyelonephritis mit 12 Wochen vor der ersten Studiendosis. Weniger schwerwiegende Infektionen wie akute Infektionen des UR-Trakts oder unkomplizierte UT-Infektionen gelten nicht als Ausschlüsse – nach Ermessen des PI.
12. Mit derzeit bekannter bösartiger Erkrankung/prämalignen Läsionen/hx bösartiger Erkrankung mit/in den letzten 5 Jahren, ohne Basalzellkarzinom.
13. W/ hx der Koagulopathie.
14. W/ Porphyrie, da es die Beurteilung von CD-Bauchschmerzen beeinträchtigen kann.
15. W/ hx eines früheren Thiopurinversagens, das zu schwerwiegenden UE führte (z. B. schwere Pankreatitis, Leukopenie, Hepatoxizität oder Knochenmarksuppression), um eine zusätzliche Gabe mit 6 MP bei jeder Dosis auszuschließen
16. Einnahme w/in 6 Monate vor der 1. Studiendosis (+während der Studie) Aktive Impfungen (lebende attenuierte bakterielle/virale Pathogene)

17. Einnahme w/in 6 Wochen vor der 1. Studiendosis (+ während der Studie):

    • Anti-TNFα (Infliximab, Etanercept, Adalimumab)
    • Anti-Integrin (Natalizumab)
    • Antineoplastika, einschließlich Methotrexat, Daunorubicinhydrochlorid

18. Einnahme w/in 4 Wochen vor der 1. Studiendosis (+ während der Studie):

    • Immunsuppressiva wie AZA, 6-MP (d. h. andere als während der Studie zugewiesene 6-MP-Medikamente), Cyclosporin, Tacrolimus, Mycophenolatmofetil oder Thalidomid.
    • Antibiotika oder orale/IV-Kortikosteroide (außer oralem Prednisolon, das während der Studie als Notfalltherapie gemäß Protokoll erlaubt ist).
    • Tx mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie den endogenen hepatischen Arzneimittelstoffwechsel induzieren/hemmen, wie Barbiturate, Phenothiazine, Cimetidin, Carbamazepin usw.
    • Gerinnungshemmende Therapie wie: Heparin, Warfarin, Acenocoumarol.
    • Medikamente, die Blutdyskrasien induzieren oder mit dem Potenzial für Immundysfunktion, Knochenmarksdepression und/oder Symptome von CD (Durchfall, Bauchschmerzen).
    • Impfungen mit inaktivierten Formen von Krankheitserregern oder gereinigten antigenen Proteinen (Achtung: Passive Immunisierung mit Antikörperimpfung jederzeit erlaubt)

19. Tx w/in 2 Wochen vor der 1. Studiendosis (+ während der Studie) IV oder orale Steroide (Prednisolon oder Budesonid) Antibiotika

    Hinweis: 2 Impt-Ausnahmen (a) Probanden, die abhängig von oralen Steroiden oder Antibiotika mit aktivem Zöliakie (CDAI 220-450) sind, können trotz dieser TXs auf TX bleiben, die mit einer stabilen (>= 2 Wochen beim Screening) Dosis bereitgestellt werden, und bleiben während der gesamten Dosis bei dieser Dosis Studie (b) Probanden, die während der Studie eine Steroidrettung benötigen

20. Einnahme w/in 7 Tage vor der 1. Studiendosis (+ während der Studie):

    • Anticholinergika oder andere Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die GI-Motilität beeinflussen.
    • Allopurinol
    • Protonenpumpenhemmer oder andere Medikamente, die die Magensäure beeinflussen
21. W/Körpergewicht unter 42,5 kg.
22. Schwanger / stillend am Bildschirm oder beabsichtigen, während des Studiums zu sein.
23. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung praktizieren [akzeptable Methoden: chirurgische Sterilisation, Spirale, Verhütungsmittel (oral, Pflaster oder langwirksame Injektion), Vasektomie des Partners, doppelte Schutzmethode (Kondom oder Diaphragma mit Spermizid) oder Abstinenz ].
24. Mit aktuellem/hx Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch.
25. Weitgehend oder vollständig bettlägerig und mit geringer Fähigkeit zur Selbstversorgung.
26. W / bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen 6-MP oder einen inaktiven Bestandteil des Studienmedikaments (z. B.: Laktoseintoleranz).
27. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfpräparaten innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Studiendosis.
28. Mit geplanter elektiver Operation oder Krankenhausaufenthalt während der Studie (was die Einhaltung der Studie/das Ergebnis beeinträchtigen kann).
29. W/Unfähigkeit, gut mit Ermittlern/Personal zu kommunizieren (d. h. Sprachproblem, schlechte geistige Entwicklung oder beeinträchtigte Gehirnfunktion).
30. Für die Probezeit nicht verfügbar, nicht in der Lage, den Zeitplan einzuhalten, wahrscheinlich nicht konform zu sein oder aus anderen Gründen von PI als ungeeignet erachtet.