크론병에서 서방형 6MP의 다기관 임상적 효능 및 안전성 연구

포함 기준:

1. 남성 또는 (임신하지 않은) 여성, 화면에서 18-75세(포함).
2. 진단 w/CD, 내시경 또는 방사선에 의해 적절하게 문서화/지원됨.
3. 중간 활성 CD 포함, 스크린 CDAI 점수 220-450 포함(포함)

4. 스크린 랩 테스트:

   • HGB >/= 8.5g/dL,
   • 혈소판 >/= 100,000/ mm³
   • 백혈구 >/= 3500mm³
   • 혈청 알부민 > 2.5g/dL
   • ALT, AST, ALK 포스, GGTP,. 총 및 직접 빌리루빈 < 2xULN
5. 피험자는 안정적(최소 2주 이전 검사) 5-ASA, 만성 항생제 또는 저용량 경구 스테로이드(프레드니솔론-매일 최대 15mg; 부데소니드-매일 최대 6mg)를 사용할 수 있으며 해당 약물을 계속 사용할 수 있습니다. 연구 내내 투여
6. 서면 ICF를 제공할 의지와 능력.

제외 기준:

1. 궤양성 대장염 또는 불확정 대장염 진단이 있는 경우.
2. CD로 인한 이전 장 절제술로 인해 임상적으로 중요한 Short Bowel Syndrome이 발생한 경우.
3. 농양의 진료소 또는 방사선학적 증거가 있는 누공 CD.
4. W/임상적으로 유의한 GI 폐쇄 증상 또는 장 섬유화의 X-레이 증거.
5. W/ 스크린 대변 배양 + 장내 병원균(살모넬라, 시겔라, 캄필로박터) 또는 클로스트리디움 디피실 독소 분석.
6. 지속적인 장 폐쇄, 장 천공, 조절되지 않는 위장관 출혈, 복부 농양, 감염 또는 독성 거대결장이 있는 경우.
7. 위장관 악성 종양 또는 IBD 관련 악성 장 변화의 W/hx.
8. 1차 연구 용량 4주 전의 수술/대수술.
9. 기본 식이 요법 또는 비경구 영양 섭취.
10. 의학적 이력, PE, ECG, 실험실 테스트 또는 영상에 의해 결정되는 안전한/완전한 연구 참여를 배제하는 임상적으로 유의미한/불안정한 의약/수술 상태의 현재 징후/증상. 이러한 상태에는 중증, 진행성 또는 조절되지 않는 신장, 대사, 간, 혈액, 내분비, 폐, 심혈관, 정신, 신경, 대뇌 또는 자가면역 질환이 포함될 수 있습니다.
11. 1차 연구 투여 전 12주 동안 간염, 폐렴, 신우신염과 같은 심각한 감염. 급성 UR 관 감염 또는 합병증이 없는 UT 감염과 같은 덜 심각한 감염은 배제로 간주되지 않음 - PI의 재량에 따라.
12. 현재 알려진 악성 종양/악성 전 병변/지난 5년 동안의 악성 종양 hx, 기저 세포 암종 제외.
13. 응고 병증의 W/ hx.
14. CD 복통의 평가를 방해할 수 있는 포르피린증.
15. 심각한 AE(예: 심각한 췌장염, 백혈구 감소증, 간독성 또는 골수 억제)를 초래하는 이전 티오푸린 실패의 W/hx로 모든 용량에서 6MP의 추가 tx를 배제합니다.
16. 1차 연구 투여 전 6개월 이내에 복용(+연구 중) 활성 백신 접종(생 약독화 박테리아/바이러스 병원체)

17. 1차 연구 용량 전 6주에 복용(+ 연구 중):

    • 항TNFα(인플릭시맙, 에타너셉트, 아달리무맙)
    • 항인테그린(나탈리주맙)
    • 항종양제, 메토트렉세이트, 다우노루비신 염산염 포함

18. 1차 연구 용량 전 4주에 복용(+ 연구 중):

    • AZA, 6-MP(즉, 연구 중에 할당된 6MP 약물 이외), 사이클로스포린, 타크로리무스, 미코페놀레이트 모페틸 또는 탈리도마이드와 같은 면역억제제.
    • 항생제 또는 경구/IV 코르티코스테로이드(프로토콜에 따라 구조 요법으로 연구 중에 허용되는 경구 프레드니솔론 제외).
    • 바르비튜레이트, 페노티아진, 시메티딘, 카르바마제핀 등과 같은 내인성 간 약물 대사를 유도/억제하는 것으로 알려진 약물과 함께 Tx
    • 헤파린, 와파린, 아세노쿠마롤과 같은 항응고제 요법.
    • 혈액 질환을 유발하거나 면역 기능 장애, 골수 억제 및/또는 CD 증상(설사, 복통)의 가능성이 있는 약물.
    • 비활성화된 형태의 병원체 또는 정제된 항원 단백질을 포함하는 백신 접종(참고: 항체 접종을 포함하는 수동 면역은 언제든지 허용됨)

19. 1차 연구 투여 전 2주 내 Tx(연구 중 +) IV 또는 경구 스테로이드(프레드니솔론 또는 부데소니드) 항생제

    참고: 2가지 긴급 예외 (a) 이러한 txs에도 불구하고 활성 CD(CDAI 220-450)가 있는 경구 스테로이드 또는 항생제 의존 피험자는 안정적인(>= 화면에서 2주) 용량으로 제공되는 tx에 남아 있을 수 있으며 전체 기간 동안 해당 용량을 유지할 수 있습니다. 연구 (b) 연구 동안 스테로이드-구제를 필요로 하는 피험자

20. 1차 연구 투여 전 7일에 복용(+ 연구 동안):

    • GI 운동성에 영향을 미치는 것으로 알려진 항콜린제 또는 기타 약물.
    • 알로푸리놀
    • 양성자 펌프 억제제 또는 위산도에 영향을 미치는 기타 약물
21. 체중 42.5kg 미만.
22. 스크린에서 임신/수유 중이거나 학업 중일 예정입니다.
23. 허용 가능한 피임 방법을 실행하지 않는 가임 여성[허용되는 방법: 외과적 멸균, IUD, 피임(경구, 패치 또는 지속성 주사 가능), 파트너의 정관 절제술, 이중 보호 방법(콘돔 또는 정자제 포함 다이어프램) 또는 금욕 ].
24. W/ current/hx 약물 및/또는 알코올 남용.
25. 거의 또는 완전히 침대에 누워 있고 자기 관리 능력이 거의 없습니다.
26. 6-MP 또는 연구 약물의 비활성 성분(예: 유당 불내증)에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증이 있는 경우.
27. 1차 연구 투여 전 12주 내에 조사 약물을 사용하는 다른 임상 시험에 참여했습니다.
28. 연구 중 예정된 선택적 수술 또는 입원(연구 준수/결과에 방해가 될 수 있음).
29. 수사관/직원과 원활한 의사소통이 불가능합니다(예: 언어 문제, 정신 발달 불량 또는 대뇌 기능 손상).
30. 시험 기간 동안 사용할 수 없거나, 일정을 준수할 수 없거나, 준수하지 않을 가능성이 높거나, 기타 이유로 PI가 부적절하다고 느꼈습니다.