嚢胞性線維症における粘液線毛クリアランスを強化するための高張食塩水の耐久性

嚢胞性線維症（CF）における上皮内層液の高さの減少は、嚢胞性線維症の膜貫通コンダクタンス調節因子（CFTR）クロライドチャネルの機能低下と、それに関連する上皮ナトリウム（Na）チャネル（ENaC）の活性増加の結果として、粘液繊毛障害を引き起こします。クリアランス（MCC）、粘液うっ滞、炎症、感染、そして最終的には進行性の気管支拡張症。 高張食塩水 (HS) を吸入すると、気道への直接的な浸透圧効果により、in vitro で上皮内層液の高さが増加し、ガンマシンチグラフィーによる放射性トレーサーの吸入後に測定される in vivo での MCC が増加します (Sood, et al 2003年）。 バイオマーカーとしての MCC は臨床で検証されており、嚢胞性線維症患者への吸入高張食塩水 (HS) の投与は MCC の短期および中期の改善をもたらすが (Donaldson, et al 2006)、HS の長期投与はその結果である。は、肺機能および肺の増悪の登録エンドポイントの改善と関連しています (Elkins, et al 2006)。 これらの研究に主に基づいて、HS は CF コミュニティで受け入れられており、患者の最大 50% がこの治療法で治療されていると推定されています。 したがって、MCC/CC は、ENaC モジュレーターの探索的臨床研究の概念実証エンドポイントとして優れた選択肢となります。 ENaC ブロッカーであるアミロリドを使用した以前の臨床経験は、健康なボランティアの MCC を急性に改善するが (Sood, et al 2003)、CF の長期研究では肺機能を改善できなかった (Pons, et al 2000) ことから、持続的な ENaC 調節が効果をもたらすことを示唆している。臨床での成功には必要です。 必要な耐久性を達成するには、少なくとも 4 時間の ENaC の調整が必要であると考えられています。 この耐久性により、1 日 2 回の投与も可能になるはずです。 比較のために、同じ期間における HS の有効性を知る必要があります。 したがって、この研究は、1) 成人 CF 患者における吸入高張食塩水 (7%) の 4 時間までの作用持続時間、および 2) HS 治療の有無による MCC/CC 測定値のばらつきを評価することを目的としています。 UNC でのこれらの評価は、ノバルティスにとって、MCC/CC を主要評価項目として使用する将来の多施設共同研究の実現可能性を判断するために、ジョンズ・ホプキンス大学 (JHU) での同様の評価と比較されます。