高渗盐水增强囊性纤维化粘膜纤毛清除的持久性

由于囊性纤维化跨膜电导调节剂 (CFTR) 氯离子通道功能下降以及上皮钠 (Na) 通道 (ENaC) 相关活性增加，导致囊性纤维化 (CF) 上皮内衬液高度降低，导致粘膜纤毛受损清除 (MCC)、粘液淤滞、炎症、感染和最终进行性支气管扩张。 吸入高渗盐水 (HS)，通过对气道的直接渗透作用，导致体外上皮衬里液体高度增加，体内 MCC 增加，如吸入放射性示踪剂后用 γ 闪烁扫描仪测量的（Sood 等人2003）。 MCC 作为生物标志物正在临床上得到验证，因为对囊性纤维化患者施用吸入性高渗盐水 (HS) 会导致 MCC 的短期和中期改善（Donaldson 等人，2006 年），而长期施用 HS与肺功能和肺部恶化的登记终点的改善有关（埃尔金斯等人，2006 年）。 在很大程度上基于这些研究，HS 已获得 CF 社区的认可，估计高达 50% 的患者正在接受这种疗法。 因此，MCC/CC 是 ENaC 调制器探索性临床研究的概念验证终点的绝佳选择。 ENaC 阻滞剂阿米洛利的先前临床经验表明，持久的 ENaC 调制将显着改善健康志愿者的 MCC（Sood 等人 2003 年），但在 CF 的长期研究中未能改善肺功能（Pons 等人 2000 年）临床成功所必需的。 据信，需要将 ENaC 调制至少 4 小时才能达到必要的耐久性。 这种耐用性还应该能够实现每日两次给药。 为了进行比较，我们需要了解 HS 在同一时期的有效性。 因此，本研究旨在评估 1) 成人 CF 患者吸入高渗盐水 (7%) 长达 4 小时的作用持续时间，以及 2) 使用和不使用 HS 治疗的 MCC/CC 测量值的变异性。 UNC 的这些评估将与约翰霍普金斯大学 (JHU) 对诺华的类似措施进行比较，以确定未来使用 MCC/CC 作为主要终点的多中心研究的可行性。