A hipertóniás sóoldat tartóssága cisztás fibrózis esetén a mukociliáris clearance fokozására

A cisztás fibrózisban (CF) a hámburkoló folyadék magasságának csökkenése a cisztás fibrózis transzmembrán konduktanciát szabályozó (CFTR) kloridcsatorna csökkent funkciója és az epiteliális nátrium (Na) csatorna (ENaC) ezzel összefüggésben megnövekedett aktivitása következtében a nyálkahártya károsodása. clearance (MCC), nyálkapangás, gyulladás, fertőzés és végső soron progresszív bronchiectasis. A hipertóniás sóoldat (HS) belélegzése a légutakra gyakorolt ​​közvetlen ozmotikus hatásán keresztül a hámréteg folyadékmagasságának növekedését eredményezi in vitro, és az MCC növekedését in vivo radiotracer gamma-szcintigráfiával történő belélegzését követően (Sood et al. 2003). Az MCC mint biomarker validálása folyamatban van a klinikán, mivel az inhalációs hipertóniás sóoldat (HS) cisztás fibrózisos betegeknek történő beadása rövid és középtávú javulást eredményez az MCC-ben (Donaldson et al 2006), míg a HS hosszú távú alkalmazása összefüggésbe hozható a tüdőfunkció és a tüdő exacerbációinak regisztrációs végpontjainak javulásával (Elkins et al 2006). Ezeknek a vizsgálatoknak nagy része alapján a HS elfogadottá vált a CF-közösségben, és a becslések szerint a betegek akár 50%-át kezelik ezzel a terápiával. Az MCC/CC tehát kiváló választás az ENaC modulátorok feltáró klinikai vizsgálataihoz a Proof of Concept végpontjaként. Az ENaC-blokkoló amiloriddal kapcsolatos korábbi klinikai tapasztalatok, amelyek akut módon javítják az MCC-t egészséges önkéntesekben (Sood és mtsai, 2003), de a hosszú távú CF-vizsgálatok során nem javították a tüdőfunkciót (Pons és mtsai 2000), arra utalnak, hogy a tartós ENaC moduláció szükséges a klinikai sikerhez. Úgy gondolják, hogy az ENaC-t legalább 4 órán keresztül modulálni kell a szükséges tartósság eléréséhez. Ez a tartósság lehetővé teszi a napi kétszeri adagolást is. Az összehasonlításhoz ismernünk kell a HS hatékonyságát ugyanebben az időszakban. Így ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy felmérje 1) az inhalált hipertóniás sóoldat (7%) hatástartamát (7%) felnőtt CF-betegeknél és 2) az MCC/CC mérések variabilitását HS-kezeléssel és anélkül. Ezeket az UNC-értékeléseket a Johns Hopkins Egyetem (JHU) Novartis esetében végzett hasonló intézkedéseivel fogják összehasonlítani, hogy meghatározzák az MCC/CC-t elsődleges végpontként használó jövőbeni többközpontú vizsgálatok megvalósíthatóságát.