Durabilidad de la solución salina hipertónica para mejorar la eliminación mucociliar en la fibrosis quística

Una reducción en la altura del fluido del revestimiento epitelial en la fibrosis quística (FQ) como consecuencia de la disminución de la función del canal de cloruro del regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) y el aumento relacionado de la actividad del canal epitelial de sodio (Na) (ENaC) da como resultado un deterioro mucociliar aclaramiento (MCC), estasis de moco, inflamación, infección y, en última instancia, bronquiectasias progresivas. La inhalación de solución salina hipertónica (HS), a través de un efecto osmótico directo en las vías respiratorias, da como resultado un aumento en la altura del líquido de revestimiento epitelial in vitro y un aumento en el MCC in vivo, medido después de la inhalación de un radiotrazador con gammagrafía (Sood, et al. 2003). El MCC como biomarcador se está validando en la clínica, ya que la administración de solución salina hipertónica (HS) inhalada a pacientes con fibrosis quística da como resultado mejoras a corto y mediano plazo en MCC (Donaldson, et al 2006), mientras que la administración a largo plazo de HS se asocia con mejoras en los puntos finales de registro de la función pulmonar y las exacerbaciones pulmonares (Elkins, et al 2006). Basado en gran parte en estos estudios, la HS ha ganado aceptación en la comunidad de FQ, con estimaciones de que hasta el 50 % de los pacientes reciben tratamiento con esta terapia. Por lo tanto, MCC/CC es una opción excelente como criterio de valoración de prueba de concepto para estudios clínicos exploratorios de moduladores de ENaC. La experiencia clínica previa con el bloqueador de ENaC amilorida, que mejora el MCC de forma aguda en voluntarios sanos (Sood, et al 2003) pero no logró mejorar la función pulmonar en estudios a largo plazo en FQ (Pons, et al 2000), sugiere que la modulación duradera de ENaC ser necesarios para el éxito clínico. Se cree que se requerirá la modulación de ENaC durante un período de al menos 4 horas para lograr la durabilidad necesaria. Esta durabilidad también debería permitir la dosificación dos veces al día. A modo de comparación, necesitamos conocer la eficacia de HS durante este mismo período. Por lo tanto, este estudio pretende evaluar 1) la duración de la acción de hasta 4 horas para la solución salina hipertónica inhalada (7 %) en pacientes adultos con FQ y 2) la variabilidad de las mediciones de MCC/CC con y sin tratamiento con HS. Estas evaluaciones en la UNC se compararán con medidas similares en la Universidad Johns Hopkins (JHU) para que Novartis determine la viabilidad de futuros estudios multicéntricos que utilicen MCC/CC como criterio principal de valoración.