낭포성 섬유증에서 점액 섬모 청소율 향상을 위한 Hypertonic Saline의 내구성

낭포성 섬유증(CFTR) 염화물 채널의 기능 감소 및 이와 관련된 상피 나트륨(Na) 채널(ENaC)의 활동 증가로 인해 낭포성 섬유증(CF)에서 상피 내벽 액 높이가 감소하면 점액섬모 손상이 발생합니다. 클리어런스(MCC), 점액 정체, 염증, 감염 및 궁극적으로 진행성 기관지확장증. 기도에 대한 직접적인 삼투압 효과를 통한 고장 식염수(HS)의 흡입은 감마 신티그라피로 방사성 추적자를 흡입한 후 측정된 바와 같이 시험관 내 상피 내층 유체 높이의 증가 및 생체 내 MCC의 증가를 초래합니다(Sood, et al. 2003). 바이오마커로서의 MCC는 낭포성 섬유증 환자에게 흡입 고장 식염수(HS)를 투여하면 MCC가 단기 및 중기적으로 개선되는 반면(Donaldson, et al 2006), HS를 장기간 투여하면 임상에서 검증되고 있습니다. 폐 기능 및 폐 악화의 등록 종료점의 개선과 관련이 있습니다(Elkins, et al 2006). 대부분의 이러한 연구에 기초하여 HS는 CF 커뮤니티에서 수용을 얻었으며 환자의 최대 50%가 이 요법으로 치료를 받고 있는 것으로 추정됩니다. 따라서 MCC/CC는 ENaC 조절제의 탐색적 임상 연구를 위한 개념 증명 종점으로서 탁월한 선택입니다. 건강한 지원자에서 MCC를 급격하게 개선하지만(Sood, et al 2003) CF에 대한 장기 연구(Pons, et al 2000)에서 폐 기능을 개선하지 못하는 ENaC 차단제 아밀로라이드의 이전 임상 경험은 내구성 있는 ENaC 조절이 임상 성공을 위해 필요합니다. 필요한 내구성을 달성하려면 최소 4시간 동안 ENaC의 변조가 필요할 것으로 생각됩니다. 이 내구성은 또한 하루에 두 번 투약할 수 있어야 합니다. 비교를 위해 우리는 같은 기간 동안 HS의 효율성을 알아야 합니다. 따라서, 이 연구는 1) 성인 CF 환자에서 흡입된 고장 식염수(7%)에 대해 4시간까지의 작용 지속 시간 및 2) HS 치료 유무에 따른 MCC/CC 측정의 가변성을 평가하기 위한 것입니다. UNC에서의 이러한 평가는 Novartis가 MCC/CC를 1차 종점으로 사용하는 향후 다기관 연구의 타당성을 결정하기 위해 Johns Hopkins University(JHU)의 유사한 측정과 비교될 것입니다.