- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01094704
Trwałość hipertonicznej soli fizjologicznej w celu zwiększenia klirensu śluzowo-rzęskowego w mukowiscydozie
17 lipca 2012 zaktualizowane przez: Scott Donaldson, University of North Carolina, Chapel Hill
Bezpośredni pomiar klirensu śluzowo-rzęskowego i kaszlu (MCC/CC) został wykorzystany jako biomarker w mukowiscydozie (CF).
Dodatkowa wiedza na temat działania tego biomarkera jest potrzebna do projektowania odkrywczych badań klinicznych wspierających programy opracowywania nowych terapii wziewnych dla mukowiscydozy.
Stawiamy hipotezę, że pomiary MCC/CC można wykorzystać do określenia trwałości działania środków, takich jak hipertoniczna sól fizjologiczna (HS), które zwiększają wysokość płynu wyściełającego nabłonek.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Zmniejszenie wysokości płynu wyściółki nabłonka w mukowiscydozie (CF) w wyniku zmniejszonej funkcji kanału chlorkowego regulatora przewodnictwa przezbłonowego mukowiscydozy (CFTR) i związana z tym zwiększona aktywność kanału sodowego (Na) nabłonka (ENaC) powoduje upośledzenie funkcji śluzowo-rzęskowych klirens (MCC), zastój śluzu, zapalenie, infekcja i ostatecznie postępujące rozstrzenie oskrzeli.
Wdychanie hipertonicznej soli fizjologicznej (HS), poprzez bezpośrednie działanie osmotyczne na drogi oddechowe, powoduje wzrost wysokości płynu wyścielającego nabłonek in vitro i wzrost MCC in vivo, co zmierzono po inhalacji radioznacznika za pomocą scyntygrafii gamma (Sood i wsp. 2003).
MCC jako biomarker jest weryfikowany w klinice, ponieważ podawanie wziewnej hipertonicznej soli fizjologicznej (HS) pacjentom z mukowiscydozą skutkuje krótko- i średnioterminową poprawą w MCC (Donaldson i wsp. 2006), podczas gdy długotrwałe podawanie HS wiąże się z poprawą punktów końcowych rejestracji czynności płuc i zaostrzeń płucnych (Elkins i in. 2006).
Opierając się w dużej mierze na tych badaniach, HS zyskał akceptację w społeczności chorych na mukowiscydozę, przy czym szacuje się, że do 50% pacjentów jest leczonych tą terapią.
MCC/CC jest zatem doskonałym wyborem jako punkt końcowy Proof of Concept do eksploracyjnych badań klinicznych modulatorów ENaC.
Wcześniejsze doświadczenie kliniczne z amilorydem blokującym ENaC, który gwałtownie poprawia MCC u zdrowych ochotników (Sood i wsp. 2003), ale nie poprawił czynności płuc w długoterminowych badaniach mukowiscydozy (Pons i wsp. 2000), sugeruje, że trwała modulacja ENaC będzie być niezbędne do osiągnięcia sukcesu klinicznego.
Uważa się, że do uzyskania wymaganej trwałości wymagana będzie modulacja ENaC przez okres co najmniej 4 godzin.
Ta trwałość powinna również umożliwiać dawkowanie dwa razy dziennie.
Dla porównania musimy znać skuteczność HS w tym samym okresie.
Zatem badanie to ma na celu ocenę 1) czasu trwania działania do 4 godzin dla wziewnego hipertonicznego roztworu soli fizjologicznej (7%) u dorosłych pacjentów z mukowiscydozą oraz 2) zmienności pomiarów MCC/CC z leczeniem HS i bez niego.
Oceny te w UNC zostaną porównane z podobnymi pomiarami na Johns Hopkins University (JHU) dla Novartis w celu określenia wykonalności przyszłych badań wieloośrodkowych z wykorzystaniem MCC/CC jako pierwszorzędowego punktu końcowego.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
16
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27516
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Płeć: Mężczyzna lub kobieta (nie w ciąży, nie w okresie laktacji)
- Mukowiscydoza udokumentowana zgodnym obrazem klinicznym i radiologicznym oraz stężenie chlorków w pocie > 60 mEq/l lub 2 choroba powodująca mutacje CFTR.
Ciężkość choroby:
- Musi mieć FEV1 większe lub równe 50% wartości przewidywanej podczas wizyty przesiewowej.
- Musi mieć nasycenie tlenem w powietrzu pokojowym > 92%, jak określono za pomocą pulsoksymetrii podczas wizyty przesiewowej.
- Pacjent lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel wyraża zgodę na udział pacjenta/osoby fizycznej w badaniu poprzez podpisanie i opatrzenie datą formularza świadomej zgody po pełnym wyjaśnieniu charakteru badania i uzyskaniu zadowalającej odpowiedzi na wszystkie pytania.
Kryteria wyłączenia:
- Niestabilna choroba płuc: Zdefiniowana jako zmiana schematu leczenia w ciągu ostatnich 2 tygodni; FEV1 >15% poniżej ostatnich (w ciągu 6 miesięcy) pomiarów klinicznych; lub istotne nowe znalezisko na radiogramie klatki piersiowej (odma opłucnowa, zapaść płata/odcinka) nie uważane za część zwykłej, przewlekłej progresji mukowiscydozy płuc.
- Pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą odstawić hipertonicznej soli fizjologicznej, dornazy alfa lub N-acetylocysteiny na 3 dni przed i na czas trwania każdej linii bazowej i okresu leczenia, zostaną wykluczeni.
- Pacjenci, którzy nie są w stanie powstrzymać się od stosowania długo działających leków rozszerzających oskrzela (tj. Salmeterol, Advair, Formoterol), leków przeciwcholinergicznych i terapii kamizelką na 12 godzin przed i podczas każdego okresu leczenia.
- Pacjenci, którzy nie są w stanie odstawić krótko działającego leku rozszerzającego oskrzela na 6 godzin przed i podczas każdego okresu leczenia, z wyjątkiem przypadków określonych w protokole badania.
- Pacjenci, którzy otrzymali badany lek lub terapię w ciągu ostatnich 30 dni.
- Pacjenci, którzy byli narażeni na promieniowanie w ciągu ostatniego roku, co spowodowałoby przekroczenie przez nich przepisów federalnych poprzez udział w tym badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Hipertoniczna sól fizjologiczna - 1 godzina
chlorek sodu (7%); klirens śluzowo-rzęskowy mierzony 1 godzinę po podaniu
|
4 ml nebulizowanego 7% chlorku sodu
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Sól hipertoniczna - 4 godz
chlorek sodu (7%); klirens śluzowo-rzęskowy mierzony cztery godziny po podaniu.
|
4 ml nebulizowanego 7% chlorku sodu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiana średniego klirensu śluzowo-rzęskowego (0-90 minut) po 1 i 4 godzinach po podaniu dawki (MCC4 godz. – punkt wyjściowy MCC; MCC1 godz. – poziom wyjściowy MCC)
Ramy czasowe: 1-4 godzin po podaniu
|
Czas działania hipertonicznej soli fizjologicznej określony na podstawie pomiarów klirensu śluzowo-rzęskowego/klirensu kaszlu 4 godziny po podaniu.
|
1-4 godzin po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: William Bennett, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Sood N, Bennett WD, Zeman K, Brown J, Foy C, Boucher RC, Knowles MR. Increasing concentration of inhaled saline with or without amiloride: effect on mucociliary clearance in normal subjects. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Jan 15;167(2):158-63. doi: 10.1164/rccm.200204-293OC. Epub 2002 Oct 31.
- Elkins MR, Robinson M, Rose BR, Harbour C, Moriarty CP, Marks GB, Belousova EG, Xuan W, Bye PT; National Hypertonic Saline in Cystic Fibrosis (NHSCF) Study Group. A controlled trial of long-term inhaled hypertonic saline in patients with cystic fibrosis. N Engl J Med. 2006 Jan 19;354(3):229-40. doi: 10.1056/NEJMoa043900.
- Donaldson SH, Bennett WD, Zeman KL, Knowles MR, Tarran R, Boucher RC. Mucus clearance and lung function in cystic fibrosis with hypertonic saline. N Engl J Med. 2006 Jan 19;354(3):241-50. doi: 10.1056/NEJMoa043891.
- Bennett WD, Olivier KN, Zeman KL, Hohneker KW, Boucher RC, Knowles MR. Effect of uridine 5'-triphosphate plus amiloride on mucociliary clearance in adult cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Jun;153(6 Pt 1):1796-801. doi: 10.1164/ajrccm.153.6.8665037.
- Donaldson SH, Boucher RC. Sodium channels and cystic fibrosis. Chest. 2007 Nov;132(5):1631-6. doi: 10.1378/chest.07-0288.
- Pons G, Marchand MC, d'Athis P, Sauvage E, Foucard C, Chaumet-Riffaud P, Sautegeau A, Navarro J, Lenoir G. French multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial on nebulized amiloride in cystic fibrosis patients. The Amiloride-AFLM Collaborative Study Group. Pediatr Pulmonol. 2000 Jul;30(1):25-31. doi: 10.1002/1099-0496(200007)30:13.0.co;2-c.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2010
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2010
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 marca 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 marca 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
29 marca 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
21 sierpnia 2012
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 lipca 2012
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2012
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 09-0670
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Mukowiscydoza
-
Igdir UniversityOkan UniversityRekrutacyjnyDieta, zdrowy | Trądzik CysticIndyk
-
Samuel HatfieldRekrutacyjnyKrzemica | Silicotic Fibrosis (masywne) płucRwanda
-
IRCCS Sacro Cuore Don Calabria di NegrarRekrutacyjny
-
University College, LondonNieznanyCystic Echincoccosis | Choroba bąblowcowaZjednoczone Królestwo
-
Dong meiNieznany
-
Centro Hospitalar do Medio TejoZakończonyCystic Echinococcus
-
Ayala Pharmaceuticals, Inc,Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Hadassah Medical Organization; Adenoid... i inni współpracownicyZakończony
-
M.D. Anderson Cancer CenterZakończonyRak gruczołowo-torbielowatyStany Zjednoczone
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Adenoid Cystic Carcinoma Research Foundation; Progenics Pharmaceuticals, Inc.Jeszcze nie rekrutacjaRak gruczołowo-torbielowatyStany Zjednoczone
-
Peking Union Medical College HospitalRekrutacyjnyRak gruczołowo-torbielowatyChiny
Badania kliniczne na chlorek sodu (7%)
-
Misook L. ChungZakończony
-
The University of Texas Health Science Center at...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)ZakończonyBadanie indywidualnej odpowiedzi na dietę o ograniczonej zawartości sodu u pacjentów z nadciśnieniemNadciśnienieStany Zjednoczone
-
Oklahoma State University Center for Health SciencesOral Roberts UniversityRekrutacyjny
-
Pamela PetersenZakończony
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Cancer Immunotherapy Trials Network (CITN)ZakończonyZakażenie wirusem HIV | Mięsak Kaposiego | Mięsak Kaposiego związany z AIDSStany Zjednoczone
-
Cytheris, Inc.ZakończonyAML | MDS | CMLStany Zjednoczone
-
Cytheris SAZakończonyZakażenia wirusem HIV | LimfopeniaStany Zjednoczone, Francja, Kanada, Włochy
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandSiemens Corporation, Corporate TechnologyRekrutacyjny
-
Paradigm Biopharmaceuticals USA (INC)Aktywny, nie rekrutującyChoroba zwyrodnieniowa stawów, kolanoAustralia, Stany Zjednoczone
-
Trakya UniversityZakończonyIndeks perfuzji | Wentylacja jednego płuca | Hipoksemia podczas operacji | Indeks rezerw tlenu | Indeks zmienności PlethIndyk