Holdbarhet av hypertonisk saltvann for å forbedre slimhinneclearance ved cystisk fibrose

En reduksjon i høyden av epitelforingsvæske ved cystisk fibrose (CF) som en konsekvens av nedsatt funksjon av Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) kloridkanalen og relatert økt aktivitet til Epitelnatrium (Na) Channel (ENaC) resulterer i svekket slimhinne. clearance (MCC), slimstase, betennelse, infeksjon og til slutt progressiv bronkiektasi. Inhalering av hypertonisk saltvann (HS), gjennom en direkte osmotisk effekt på luftveiene, resulterer i en økning i epitelslimhinnevæskehøyden in vitro og en økning i MCC in vivo målt etter inhalering av en radiotracer med gammascintigrafi (Sood, et al. 2003). MCC som biomarkør blir validert i klinikken, ettersom administrering av inhalert hypertonisk saltvann (HS) til pasienter med cystisk fibrose resulterer i kort- og mellomlangsiktige forbedringer i MCC (Donaldson, et al 2006), mens langtidsadministrasjon av HS er assosiert med forbedringer i registreringsendepunktene for lungefunksjon og lungeeksaserbasjoner (Elkins, et al 2006). I stor grad basert på disse studiene, har HS fått aksept i CF-samfunnet, med estimater på opptil 50 % av pasientene som blir behandlet med denne terapien. MCC/CC er derfor et utmerket valg som Proof of Concept-endepunkt for eksplorative kliniske studier av ENaC-modulatorer. Tidligere klinisk erfaring med ENaC-blokkeren amiloride, som forbedrer MCC akutt hos friske frivillige (Sood, et al 2003), men ikke klarte å forbedre lungefunksjonen i langtidsstudier i CF (Pons, et al 2000), tyder på at varig ENaC-modulasjon vil være nødvendig for klinisk suksess. Det antas at modulering av ENaC i en periode på minst 4 timer vil være nødvendig for å oppnå nødvendig holdbarhet. Denne holdbarheten bør også muliggjøre dosering to ganger daglig. For sammenligning må vi vite effektiviteten til HS i samme periode. Derfor er denne studien ment å vurdere 1) virkningsvarigheten ut til 4 timer for inhalert hypertonisk saltvann (7 %) hos voksne CF-pasienter og 2) variasjonen av MCC/CC-målinger med og uten HS-behandling. Disse vurderingene ved UNC vil bli sammenlignet med lignende tiltak ved Johns Hopkins University (JHU) for Novartis for å bestemme muligheten for fremtidige multisenterstudier som bruker MCC/CC som et primært endepunkt.