HIV に感染していない成人における異種インサートプライムブースト HIV ワクチンレジメンの評価
2021年10月13日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
HIV-1 クレード A 環境インサートを含む組換えアデノウイルス血清型 35 (rAd35) および HIV-1 クレード A または B 環境を含む組換えアデノウイルス血清型 5 (rAd5) を利用した異種プライムブーストレジメンの安全性と免疫原性を評価する第 1 相臨床試験HIV-1 に感染していない健康な成人への挿入
この研究の目的は、HIV に感染していない成人に異なる時点で投与される 2 つのワクチンを含む、アデノウイルス ベースの HIV-1 ワクチン レジメンの安全性と免疫応答を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
予防的 HIV ワクチンを開発するアプローチの 1 つは、プライムブースト ワクチン戦略の使用を含みます。 このタイプの戦略には、異なる時点で連続的に投与される 2 つのワクチンが含まれます。 目標は、免疫系のさまざまな部分を刺激し、HIV に対する体の全体的な免疫反応を強化することです。 この研究では、参加者は3か月の間隔で2回のHIVワクチンを受けます。 異なる HIV-1 サブタイプの同じ遺伝子を使用する異種インサートプライムブーストワクチンレジメンは、高度に普及しているエピトープに対する免疫応答を誘発する点で、従来の同種インサートプライムブーストワクチンレジメンよりも効果的である可能性があり、おそらくワクチンに対する免疫システムの反応がより効果的になります。 この研究の目的は、異なる HIV-1 サブタイプおよび異なるアデノウイルス ベクターからのインサートを使用する異種インサートプライムブースト HIV ワクチンレジメンの安全性と免疫原性を評価することです。
この研究には、HIVに感染していない健康な人々が登録されます。 参加者は、次の 5 つの研究グループのいずれかにランダムに割り当てられます。
- グループ 1 には、ベースラインで組換えアデノウイルス血清型 35 (rAd35) Env A ワクチンを接種し、3 か月目に組換えアデノウイルス血清型 5 (rAd5) Env A ワクチンを接種します。
- グループ 2 には、ベースラインで rAd35 Env A ワクチンを接種し、3 か月目に rAd5 Env B ワクチンを接種します。
- グループ 3 は、ベースラインと 3 か月目に rAd35 Env A ワクチンを接種します。
- グループ 4 は、ベースラインと 3 か月目に rAd5 Env A ワクチンを接種します。
- グループ 5 には、ベースラインで rAd5 Env A ワクチンを接種し、3 か月目に rAd5 Env B ワクチンを接種します。
すべてのワクチンは上腕に注射されます。 どちらのワクチン接種研究訪問でも、参加者は身体検査、病歴と薬歴の検討、血液と尿の採取、アンケートを受けます。 参加者はHIVリスク軽減と妊娠予防に関するカウンセリングを受けます。 ワクチン接種後、参加者は副作用の観察と監視のために少なくとも30分間クリニックに留まります。 各ワクチン接種後 3 日間、参加者は体温と副作用を症状ログに記録します。 ワクチン研究訪問に加えて、他の研究訪問は、3 か月目の訪問の 2 週間後の第 2 週と、4、6、9 か月目に行われ、その時点でさまざまな研究手順が繰り返されます。
参加者には、安全性の追跡調査のため、5年間にわたり年に1回、研究者から連絡が届きます。 安全性モニタリングには、確認のための HIV 検査が必要な場合を除き、クリニックを訪れる必要はありません。 質問により健康状態と有害事象が評価されます。
この研究の主な目的は、異なる HIV-1 クレードからの env インサートを使用した異種インサートプライムブーストワクチンレジメンの安全性と忍容性、および T 細胞応答を増加させる能力を評価することです。 さらに、この研究では、T 細胞応答の増加における異種インサートプライムブーストおよびベクタープライムブーストワクチンレジメンの有効性を評価しています。 この研究では、異種および同種ベクターワクチンレジメン内でのワクチン接種後の挿入特異的T細胞の多機能性の程度も比較する予定です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
180
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- Alabama CRS
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- Bridge HIV CRS
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Georgia
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Decatur、Georgia、アメリカ、30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center CRS
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115-6110
- Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS)
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- New York Blood Center CRS
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New York、New York、アメリカ、10032-3732
- Columbia P&S CRS
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-2582
- Vanderbilt Vaccine (VV) CRS
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- クリニックスタッフからはHIV感染の「リスクが低い」と評価されている
- 参加している HIV ワクチン試験ネットワーク (HVTN) 臨床研究サイト (CRS) にアクセスでき、研究期間中は追跡調査を受ける意思がある
- インフォームド・コンセントを提供する能力と意欲がある
- 最初のワクチン接種前のアンケートへの回答と、誤って回答されたすべてのアンケート項目に対する理解の実証を含む理解度の評価
- HIV検査結果を受け取りたい
- HIV 感染リスクについて積極的に話し合う、HIV リスク低減カウンセリングに応じる、必要な最後の調査訪問まで HIV 曝露の低リスクに応じた行動を維持することに尽力する
- 研究参加後合計5年間、最終研究訪問後も毎年フォローアップの連絡を継続する意思がある
- 病歴、身体検査、スクリーニング臨床検査によって示されるように、全般的に健康状態が良好であること
- 研究参加前の 12 か月間の性行動に基づいて、クリニックのスタッフによって HIV 感染のリスクが低いと評価されました。 この基準の詳細については、プロトコルを参照してください。
- アデノウイルス 5 nAb 力価は 1:18 未満
- アデノウイルス 35 nAb 力価は 1:12 未満
- 女性として生まれた参加者のヘモグロビン 11.0 g/dL 以上、男性として生まれた参加者のヘモグロビン 13.0 g/dL 以上
- 白血球 (WBC) 数は 3,300 ～ 12,000 細胞/mm^3
- 総リンパ球数が 800 細胞/mm^3 以上
- 残りの差が施設の正常範囲内であるか、施設の医師の承認があるかのいずれか
- 血小板レベル 125,000 ～ 550,000/mm^3
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が部位の正常上限の1.25倍以下
- HIV-1 および HIV-2 血液検査が陰性
- 陰性 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)
- 抗 C 型肝炎ウイルス抗体 (抗 HCV) 陰性、または抗 HCV 検査が陽性の場合は HCV ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 陰性
- 正常な尿検査結果
- 女性として生まれた参加者は、最初の研究ワクチン接種の前に妊娠検査結果が陰性でなければなりません
- 女性として生まれた参加者は、研究参加の少なくとも21日前から最後の研究訪問まで、効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。 この基準の詳細については、プロトコルを参照してください。
- 女性として生まれた参加者は、最後の研究訪問後まで代替方法（人工授精、体外受精など）による妊娠を求めないことに同意しなければなりません。
- 男性として生まれた場合は、完全に割礼を受けなければなりません（スクリーニング検査で証明されるように）
除外基準:
- -研究参加前12か月以内の毎日の過度のアルコール摂取、頻繁な暴飲暴食、慢性的なマリファナ乱用、またはその他の違法薬物の使用
- -新たに感染した梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎、単純ヘルペスウイルス2型（HSV2）、クラミジア、骨盤炎症性疾患（PID）、トリコモナス、粘液化膿性子宮頸管炎、精巣上体炎、直腸炎、陰茎リンパ肉芽腫、下疳、またはB型肝炎の病歴研究参加の12か月前
- 研究参加前の5年間に、以前のワクチン試験で非HIV実験用ワクチンの接種を受けている
- 以前の HIV ワクチン治験で HIV ワクチンを接種した
- -最初の研究ワクチン接種前168日以内に免疫抑制剤の投与を受けた
- 最初の研究ワクチン接種前120日以内に血液製剤を受け取った
- 最初の研究ワクチン接種前60日以内に免疫グロブリンを投与された
- 最初の研究ワクチン接種前の30日以内に接種された、または注射後14日以内に予定されていた弱毒化生ワクチン
- 最初の治験ワクチン接種前 30 日以内に治験薬を投与された場合
- 別の治験薬研究に参加する意向
- 弱毒化生ワクチンではなく、最初の研究ワクチン接種前14日以内に接種されたワクチン
- -最初の研究ワクチン接種前の30日以内、または最初のワクチン接種後14日以内に予定されている抗原注射によるアレルギー治療
- 現在の抗結核 (TB) の予防または治療
- 臨床的に重大な病状、身体検査の異常所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康に影響を与える可能性のある過去の病歴
- 研究への参加を妨げる医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態
- ワクチンに対する重篤な副作用（アナフィラキシーおよび関連症状（蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫、腹痛など）を含む）。 百日咳ワクチンに対して副反応を起こした人は除外されません。
- 自己免疫疾患または免疫不全
- 活動性梅毒感染症
- 喘息、軽度の十分にコントロールされている喘息以外の喘息。 この基準の詳細については、プロトコルを参照してください。
- 1 型または 2 型糖尿病（食事療法のみでコントロールされている場合を含む）。 妊娠糖尿病の既往歴のある人も除外されません。
- -治験参加前の12か月以内に甲状腺の外科的除去または投薬を必要とする甲状腺疾患がある
- -研究参加前3年間の血管浮腫、または研究参加前2年間の投薬を必要とする血管浮腫
- -十分にコントロールされていない高血圧、または研究参加時に150/100 mm Hg以上の高血圧。 この基準の詳細については、プロトコルを参照してください。
- BMIが40以上、またはBMIが35以上で、以下の条件のうち2つ以上を満たしている：年齢が45歳以上、収縮期血圧が140mmHg以上、拡張期血圧が90mmHg以上mmHg、現在喫煙者、または既知の高脂血症
- 出血障害（因子欠乏症、凝固障害、特別な予防措置を必要とする血小板障害など）
- 癌。 研究者の見解では、研究期間中に再発する可能性は低いと考えられる、外科的に切除された癌を有する人々は除外されない。
- 発作障害。 発作の病歴があり、投薬を必要としない、または研究参加前 3 年以内に発作を起こしたことがない人は除外されません。
- 脾臓の欠如
- 研究のコンプライアンスを困難にする精神疾患（例：研究参加前3年間に精神病を患っている人、継続的な自殺リスク、研究参加前3年間の自殺未遂歴）
- 妊娠中または授乳中の方
- 最初のワクチン接種前の90日以内に割礼を受けた、または手術部位が完全に治癒していない証拠がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：rAd35 環境 A および rAd5 環境 A
参加者はベースラインでrAd35 Env Aワクチンを接種し、3か月目にrAd5 Env Aワクチンを接種します。
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1 x 10^10 粒子単位 (PU) を 1 mL として三角筋に筋肉内 (IM) 投与
他の名前：
1 x 10^10 PU を三角筋に 1 mL IM として投与
他の名前：
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実験的：rAd35 環境 A および rAd5 環境 B
参加者はベースラインでrAd35 Env Aワクチンを接種し、3か月目にrAd5 Env Bワクチンを接種します。
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1 x 10^10 粒子単位 (PU) を 1 mL として三角筋に筋肉内 (IM) 投与
他の名前：
1 x 10^10 PU を三角筋に 1 mL IM として投与
他の名前：
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実験的：rAd35 環境 A および rAd35 環境 A
参加者はベースライン時と3か月目にrAd35 Env Aワクチンを接種します。
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1 x 10^10 粒子単位 (PU) を 1 mL として三角筋に筋肉内 (IM) 投与
他の名前：
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実験的：rAd5 環境 A および rAd5 環境 A
参加者はベースライン時と3か月目にrAd5 Env Aワクチンを接種します。
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1 x 10^10 PU を三角筋に 1 mL IM として投与
他の名前：
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実験的：rAd5 環境 A および rAd5 環境 B
参加者はベースラインでrAd5 Env Aワクチンを接種し、3か月目にrAd5 Env Bワクチンを接種します。
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1 x 10^10 PU を三角筋に 1 mL IM として投与
他の名前：
1 x 10^10 PU を三角筋に 1 mL IM として投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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局所注射部位の反応原性の兆候および症状（痛み、圧痛、紅斑、硬結、および痛みおよび/または圧痛の最大重症度を含む）の頻度と重症度
時間枠：ベースラインと3か月目に測定
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ベースラインと3か月目に測定
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発熱、倦怠感/倦怠感、筋肉痛、頭痛、吐き気、嘔吐、悪寒、関節痛、全身症状の最大重症度を含む、全身性反応原性の兆候と症状の頻度と重症度
時間枠：ベースラインと3か月目に測定
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ベースラインと3か月目に測定
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MedDRA の身体システム、MedDRA の優先用語、重症度、および研究製品との評価された関係によって分類された有害事象 (AE) の頻度。迅速な報告のための DAIDS 基準を満たすすべての AE の詳細な説明
時間枠：9ヶ月目に測定
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9ヶ月目に測定
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ベースラインおよびワクチン接種後のフォローアップ研究来院時における、白血球（WBC）、好中球、リンパ球、ヘモグロビン、血小板、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）を含む安全性検査値の分布
時間枠：9ヶ月目に測定
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9ヶ月目に測定
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ワクチン接種を早期に中止した参加者数と中止の理由
時間枠：9ヶ月目に測定
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9ヶ月目に測定
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T細胞の標的となる共有HIVエピトープの数
時間枠：最終ワクチン接種から4週間後に測定
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最終ワクチン接種から4週間後に測定
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HIV-1 特異的インターフェロン ガンマ (IFN-γ) ELISpot 応答
時間枠：最終ワクチン接種から4週間後に測定
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最終ワクチン接種から4週間後に測定
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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T細胞の標的となる共有HIVエピトープの数
時間枠：最終ワクチン接種から4週間後に測定
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最終ワクチン接種から4週間後に測定
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HIV-1 特異的 IFN-γ ELISpot 応答
時間枠：最終ワクチン接種から4週間後に測定
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最終ワクチン接種から4週間後に測定
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インサート特異的 CD4 および CD8 細胞の頻度
時間枠：最終ワクチン接種から4週間後に測定
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最終ワクチン接種から4週間後に測定
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T細胞の標的となるHIVエピトープの数
時間枠：最終ワクチン接種から4週間後に測定
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最終ワクチン接種から4週間後に測定
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IFN-γ、IL-2、およびTNF-αの細胞内サイトカイン染色（ICS）アッセイによるCD4およびCD8細胞の機能スペクトル
時間枠：9ヶ月目に測定
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9ヶ月目に測定
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結合抗体力価と中和抗体力価
時間枠：ベースライン時と最終ワクチン接種から4週間後に測定
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ベースライン時と最終ワクチン接種から4週間後に測定
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Xia Jin, MD, PhD、University of Rochester
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Vaine M, Lu S, Wang S. Progress on the induction of neutralizing antibodies against HIV type 1 (HIV-1). BioDrugs. 2009;23(3):137-53. doi: 10.2165/00063030-200923030-00001.
- Appay V, Douek DC, Price DA. CD8+ T cell efficacy in vaccination and disease. Nat Med. 2008 Jun;14(6):623-8. doi: 10.1038/nm.f.1774.
- Walsh SR, Moodie Z, Fiore-Gartland AJ, Morgan C, Wilck MB, Hammer SM, Buchbinder SP, Kalams SA, Goepfert PA, Mulligan MJ, Keefer MC, Baden LR, Swann EM, Grant S, Ahmed H, Li F, Hertz T, Self SG, Friedrich D, Frahm N, Liao HX, Montefiori DC, Tomaras GD, McElrath MJ, Hural J, Graham BS, Jin X; HVTN 083 Study Group and the NIAID HVTN. Vaccination With Heterologous HIV-1 Envelope Sequences and Heterologous Adenovirus Vectors Increases T-Cell Responses to Conserved Regions: HVTN 083. J Infect Dis. 2016 Feb 15;213(4):541-50. doi: 10.1093/infdis/jiv496. Epub 2015 Oct 15.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年9月1日
一次修了 (実際)
2012年10月1日
研究の完了 (実際)
2016年2月1日
試験登録日
最初に提出
2010年3月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年3月26日
最初の投稿 (見積もり)
2010年3月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月13日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HVTN 083
- 10783 (レジストリ識別子：DAIDS ES Registry Number)
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