Bewertung heterologer Prime-Boost-HIV-Impfschemata bei nicht mit HIV infizierten Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Vom Klinikpersonal als „geringes Risiko“ für eine HIV-Infektion eingestuft
• Zugang zu einer teilnehmenden klinischen Forschungsstelle (CRS) des HIV Vaccine Trials Network (HVTN) und Bereitschaft, für die Dauer der Studie beobachtet zu werden
• Kann und willens sein, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Beurteilung des Verständnisses, inklusive Ausfüllen eines Fragebogens vor der ersten Impfung und Nachweis des Verständnisses für alle falsch beantworteten Fragebogenpunkte
• Bereit, HIV-Testergebnisse zu erhalten
• Bereit, HIV-Infektionsrisiken zu besprechen, offen für Beratung zur HIV-Risikominderung, verpflichtet, bis zum letzten erforderlichen Studienbesuch ein Verhalten beizubehalten, das mit einem geringen Risiko einer HIV-Exposition vereinbar ist
• Bereit, den jährlichen Folgekontakt nach dem letzten Studienbesuch für insgesamt 5 Jahre nach Studienbeginn fortzusetzen
• Bei guter allgemeiner Gesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Labortests nachgewiesen
• Vom Klinikpersonal wurde aufgrund des Sexualverhaltens in den 12 Monaten vor Studienbeginn ein geringes HIV-Infektionsrisiko eingeschätzt. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Adenovirus-5-nAb-Titer unter 1:18
• Adenovirus 35 nAb-Titer unter 1:12
• Hämoglobin größer oder gleich 11,0 g/dl bei weiblich geborenen Teilnehmern und größer oder gleich 13,0 g/dl bei männlich geborenen Teilnehmern
• Die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) liegt zwischen 3.300 und 12.000 Zellen/mm^3
• Gesamtlymphozytenzahl größer oder gleich 800 Zellen/mm^3
• Verbleibende Differenz entweder innerhalb des normalen Bereichs vor Ort oder mit Zustimmung des Arztes vor Ort
• Thrombozytenzahl zwischen 125.000 und 550.000/mm^3
• Alaninaminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem 1,25-fachen der oberen Normgrenze der Stelle
• Negativer HIV-1- und -2-Bluttest
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
• Negative Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder negative HCV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), wenn der Anti-HCV-Test positiv ist
• Normale Urintestergebnisse
• Bei Teilnehmerinnen, die als Frau geboren wurden, muss vor der ersten Studienimpfung ein negatives Schwangerschaftstestergebnis vorliegen
• Teilnehmer, die als Frau geboren wurden, müssen zustimmen, mindestens 21 Tage vor Studienbeginn bis zum letzten Studienbesuch eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Teilnehmer, die als Frau geboren wurden, müssen zustimmen, bis nach dem letzten Studienbesuch keine Schwangerschaft durch alternative Methoden (z. B. künstliche Befruchtung, In-vitro-Fertilisation) anzustreben
• Wenn männlich geboren, muss er vollständig beschnitten sein (wie bei der Screening-Untersuchung dokumentiert)

Ausschlusskriterien:

• Übermäßiger täglicher Alkoholkonsum, häufiges Rauschtrinken, chronischer Marihuanamissbrauch oder Konsum anderer illegaler Drogen in den 12 Monaten vor Studienbeginn
• Vorgeschichte von neu erworbener Syphilis, Gonorrhoe, nicht-Gonokokken-Urethritis, Herpes-simplex-Virus Typ 2 (HSV2), Chlamydien, entzündlichen Erkrankungen des Beckens (PID), Trichomonaden, mukopurulenter Zervizitis, Nebenhodenentzündung, Proktitis, Lymphogranuloma venereum, Schanker oder Hepatitis B 12 Monate vor Studienbeginn
• In den 5 Jahren vor Studienbeginn in einem früheren Impfstoffversuch experimentelle Nicht-HIV-Impfstoffe erhalten haben
• Hat in einem früheren HIV-Impfstoffversuch HIV-Impfstoffe erhalten
• Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Studienimpfung eingenommen wurden
• Blutprodukte, die innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Studienimpfung erhalten wurden
• Immunglobulin, das innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Studienimpfung erhalten wurde
• Abgeschwächte Lebendimpfstoffe, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfung oder innerhalb von 14 Tagen nach der Injektion verabreicht wurden
• Prüfpräparate, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfung eingegangen sind
• Absicht, an einer weiteren Prüfpräparatstudie teilzunehmen
• Alle Impfstoffe, bei denen es sich nicht um attenuierte Lebendimpfstoffe handelt und die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienimpfung erhalten wurden
• Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfung oder geplant innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Impfung
• Aktuelle Anti-Tuberkulose-Prophylaxe oder -Therapie
• Klinisch signifikanter medizinischer Zustand, abnormale körperliche Untersuchungsbefunde, klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse oder frühere medizinische Vorgeschichte, die sich auf den aktuellen Gesundheitszustand auswirken kann
• Alle medizinischen, psychiatrischen, beruflichen oder sonstigen Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden
• Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen, einschließlich Anaphylaxie und damit verbundene Symptome (z. B. Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem, Bauchschmerzen). Eine Person, die eine unerwünschte Reaktion auf den Keuchhusten-Impfstoff hatte, ist nicht ausgeschlossen.
• Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
• Aktive Syphilis-Infektion
• Asthma, außer leichtem, gut kontrolliertem Asthma. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, einschließlich Fällen, die allein durch Diät kontrolliert werden. Personen mit Schwangerschaftsdiabetes in der Vorgeschichte sind nicht ausgeschlossen.
• Chirurgische Entfernung der Schilddrüse oder einer medikamentösen Schilddrüsenerkrankung in den 12 Monaten vor Studienbeginn
• Angioödem in den 3 Jahren vor Studieneintritt bzw. medikamentenpflichtiges Angioödem in den 2 Jahren vor Studieneintritt
• Hoher Blutdruck, der nicht gut kontrolliert wird, oder hoher Blutdruck von 150/100 mm Hg oder mehr bei Studienbeginn. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 40 oder BMI größer oder gleich 35 und zwei oder mehr der folgenden Bedingungen: Alter größer als 45, systolischer Blutdruck größer als 140 mm Hg, diastolischer Blutdruck größer als 90 mm Hg, aktueller Raucher oder bekannte Hyperlipidämie
• Blutgerinnungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie, Thrombozytenfunktionsstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert)
• Krebs. Personen mit operativ entferntem Krebs, bei dem es nach Ansicht des Prüfers unwahrscheinlich ist, dass er während des Studienzeitraums erneut auftritt, werden nicht ausgeschlossen.
• Anfallsleiden. Personen mit Anfällen in der Vorgeschichte, die keine Medikamente benötigten oder innerhalb der 3 Jahre vor Studienbeginn einen Anfall hatten, sind nicht ausgeschlossen.
• Fehlen der Milz
• Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung der Studie erschwert (z. B. Personen mit Psychosen in den 3 Jahren vor Studienbeginn, anhaltendes Suizidrisiko, Suizidversuche in der Vorgeschichte in den 3 Jahren vor Studienbeginn)
• Schwanger oder stillend
• Wurde innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Impfung beschnitten oder weist Anzeichen dafür auf, dass die Operationsstelle nicht vollständig verheilt ist