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Valutazione dei regimi di vaccino contro l'HIV con inserto eterologo Prime-Boost in adulti non infetti da HIV

13 ottobre 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio clinico di fase 1 per valutare la sicurezza e l'immunogenicità dei regimi Prime-Boost eterologhi che utilizzano il sierotipo 35 dell'adenovirus ricombinante (rAd35) con l'inserto dell'involucro del clade A dell'HIV-1 e il sierotipo 5 dell'adenovirus ricombinante (rAd5) con l'involucro del clade A o B dell'HIV-1 Inserti in adulti sani, non infetti da HIV-1

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la risposta immunitaria di un regime vaccinale HIV-1 basato su adenovirus che include due vaccini somministrati in momenti diversi in adulti non infetti da HIV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Un approccio allo sviluppo di un vaccino contro l'HIV preventivo include l'uso di una strategia di vaccino prime-boost. Questo tipo di strategia prevede due vaccini, somministrati in sequenza in momenti diversi. L'obiettivo è stimolare diverse parti del sistema immunitario e migliorare la risposta immunitaria complessiva del corpo all'HIV. In questo studio, i partecipanti riceveranno due vaccini contro l'HIV a distanza di 3 mesi. I regimi vaccinali prime-boost con inserto eterologo, che utilizzano lo stesso gene di diversi sottotipi di HIV-1, possono essere più efficaci dei tradizionali regimi vaccinali prime-boost con inserto omologo nel suscitare risposte immunitarie dirette agli epitopi che sono altamente prevalenti, portando probabilmente a un risposta più efficace del sistema immunitario al vaccino. Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'immunogenicità di un regime vaccinale contro l'HIV con inserto eterologo che utilizza inserti di diversi sottotipi di HIV-1 e diversi vettori di adenovirus.

Questo studio arruolerà persone sane e non infette da HIV. I partecipanti saranno assegnati in modo casuale a uno dei cinque gruppi di studio:

  • Il gruppo 1 riceverà il vaccino ricombinante adenovirus sierotipo 35 (rAd35) Env A al basale e il vaccino ricombinante adenovirus sierotipo 5 (rAd5) Env A al mese 3.
  • Il gruppo 2 riceverà il vaccino rAd35 Env A al basale e il vaccino rAd5 Env B al mese 3.
  • Il gruppo 3 riceverà il vaccino rAd35 Env A al basale e al mese 3.
  • Il gruppo 4 riceverà il vaccino rAd5 Env A al basale e al mese 3.
  • Il gruppo 5 riceverà il vaccino rAd5 Env A al basale e il vaccino rAd5 Env B al mese 3.

Tutti i vaccini verranno iniettati nella parte superiore del braccio. In entrambe le visite di studio sulla vaccinazione, i partecipanti saranno sottoposti a un esame fisico, una revisione della storia medica e dei farmaci, una raccolta di sangue e urina e questionari. I partecipanti riceveranno consulenza sulla riduzione del rischio di HIV e sulla prevenzione della gravidanza. Dopo aver ricevuto il vaccino, i partecipanti rimarranno in clinica per almeno 30 minuti per l'osservazione e il monitoraggio degli effetti collaterali. Per 3 giorni dopo ogni vaccinazione, i partecipanti registreranno la loro temperatura e gli effetti collaterali in un registro dei sintomi. Oltre alle visite di studio sul vaccino, altre visite di studio si svolgeranno alla settimana 2, due settimane dopo la visita del mese 3 e ai mesi 4, 6 e 9, momento in cui verranno ripetute varie procedure di studio.

I partecipanti saranno contattati dai ricercatori dello studio una volta all'anno per 5 anni per il monitoraggio della sicurezza di follow-up. Il monitoraggio della sicurezza non comporterà la visita in una clinica, a meno che non sia necessario un test HIV di conferma. Le domande valuteranno la salute e gli eventi avversi.

L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità, nonché la capacità, di un regime di vaccino prime-boost con inserto eterologo che utilizza inserti env di diversi cladi di HIV-1 per aumentare le risposte delle cellule T. Inoltre, questo studio sta valutando l'efficacia di un regime vaccinale prime-boost con inserto eterologo e vettore prime-boost nell'aumentare le risposte delle cellule T. Lo studio confronterà anche il grado di polifunzionalità delle cellule T specifiche dell'inserto dopo la vaccinazione all'interno di regimi vaccinali con vettori eterologhi e omologhi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

180

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Bridge HIV CRS
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30030
        • The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115-6110
        • Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS)
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • New York Blood Center CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-2582
        • Vanderbilt Vaccine (VV) CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Valutato dal personale della clinica come "a basso rischio" per l'infezione da HIV
  • Accesso a un centro di ricerca clinica (CRS) partecipante all'HIV Vaccine Trials Network (HVTN) e disponibilità a essere seguiti per la durata dello studio
  • In grado e disposto a fornire il consenso informato
  • Valutazione della comprensione, inclusa la compilazione di un questionario prima della prima vaccinazione e dimostrazione della comprensione per tutti gli elementi del questionario con risposta errata
  • Disposto a ricevere i risultati del test HIV
  • Disposto a discutere i rischi di infezione da HIV, suscettibile di consulenza per la riduzione del rischio di HIV, impegnato a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita di studio richiesta
  • Disponibilità a continuare il contatto annuale di follow-up dopo la visita di studio finale per un totale di 5 anni dopo l'ingresso nello studio
  • In buona salute generale, come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening
  • Valutato dal personale della clinica come a basso rischio di infezione da HIV sulla base dei comportamenti sessuali nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Titolo di adenovirus 5 nAb inferiore a 1:18
  • Titolo di adenovirus 35 nAb inferiore a 1:12
  • Emoglobina maggiore o uguale a 11,0 g/dL per i partecipanti nati femmine e maggiore o uguale a 13,0 g/dL per i partecipanti nati maschi
  • Conta dei globuli bianchi (WBC) tra 3.300 e 12.000 cellule/mm^3
  • Conta linfocitaria totale maggiore o uguale a 800 cellule/mm^3
  • Differenziale rimanente entro il range normale del sito o con l'approvazione del medico del sito
  • Livello piastrinico compreso tra 125.000 e 550.000/mm^3
  • Alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 1,25 volte il limite superiore del sito normale
  • Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo
  • Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
  • Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se il test anti-HCV è positivo
  • Risultati del test delle urine normali
  • I partecipanti che sono nati femmine devono avere un risultato negativo del test di gravidanza prima della prima vaccinazione in studio
  • Le partecipanti nate femmine devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione da almeno 21 giorni prima dell'ingresso nello studio fino all'ultima visita dello studio. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • I partecipanti che sono nati femmine devono accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi (ad esempio, inseminazione artificiale, fecondazione in vitro) fino a dopo l'ultima visita dello studio
  • Se nato maschio, deve essere completamente circonciso (come documentato all'esame di screening)

Criteri di esclusione:

  • Eccessivo uso quotidiano di alcol, frequenti abbuffate, abuso cronico di marijuana o uso di altre droghe illecite nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio
  • Storia di sifilide di nuova acquisizione, gonorrea, uretrite non gonococcica, herpes simplex virus di tipo 2 (HSV2), clamidia, malattia infiammatoria pelvica (PID), trichomonas, cervicite mucopurulenta, epididimite, proctite, linfogranuloma venereo, cancroide o epatite B nel 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • - Ricevuto vaccini sperimentali non HIV in una precedente sperimentazione sui vaccini nei 5 anni prima dell'ingresso nello studio
  • Ha ricevuto vaccini contro l'HIV in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV
  • - Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione in studio
  • Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione in studio
  • Immunoglobulina ricevuta entro 60 giorni prima della prima vaccinazione in studio
  • Vaccini vivi attenuati ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione in studio o programmati entro 14 giorni dopo l'iniezione
  • Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione dello studio
  • Intenzione a partecipare a un altro studio sperimentale sui farmaci
  • Tutti i vaccini che non sono vaccini vivi attenuati e sono stati ricevuti entro 14 giorni prima della prima vaccinazione in studio
  • Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 30 giorni prima della prima vaccinazione in studio o programmato entro 14 giorni dopo la prima vaccinazione
  • Profilassi o terapia antitubercolare (TB) in corso
  • Condizione medica clinicamente significativa, risultati anormali dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata che può influire sulla salute attuale
  • Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che possa interferire con la partecipazione allo studio
  • Reazioni avverse gravi ai vaccini, inclusa anafilassi e sintomi correlati (ad es. orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema, dolore addominale). Non è esclusa una persona che ha avuto una reazione avversa al vaccino contro la pertosse.
  • Malattia autoimmune o immunodeficienza
  • Infezione da sifilide attiva
  • Asma, diverso da asma lieve ben controllato. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta. Non sono escluse le persone con una storia di diabete gestazionale.
  • Rimozione chirurgica della tiroide o malattia tiroidea che richieda farmaci nei 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Angioedema nei 3 anni prima dell'ingresso nello studio o angioedema che richiede farmaci nei 2 anni prima dell'ingresso nello studio
  • Ipertensione non ben controllata o ipertensione di 150/100 mm Hg o superiore all'ingresso nello studio. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 40, o BMI maggiore o uguale a 35 e due o più delle seguenti condizioni: età maggiore di 45 anni, pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mm Hg, fumatore o nota iperlipidemia
  • Disturbi della coagulazione (ad esempio, carenza di fattori, coagulopatia, disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
  • Cancro. Non sono escluse le persone con cancro rimosso chirurgicamente, che secondo l'opinione dello sperimentatore è improbabile che si ripresenti durante il periodo di studio.
  • Disturbo convulsivo. Non sono escluse le persone con una storia di convulsioni che non hanno richiesto farmaci o che hanno avuto un attacco nei 3 anni prima dell'ingresso nello studio.
  • Assenza della milza
  • Condizione psichiatrica che rende difficile la compliance allo studio (ad esempio, persone con psicosi nei 3 anni prima dell'ingresso nello studio, rischio di suicidio in corso, storia di tentativi di suicidio nei 3 anni prima dell'ingresso nello studio)
  • Incinta o allattamento
  • È stato circonciso entro 90 giorni prima della prima vaccinazione o mostra evidenza che il sito chirurgico non è completamente guarito

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: rAd35 Busta A e rAd5 Busta A
I partecipanti riceveranno il vaccino rAd35 Env A al basale e il vaccino rAd5 Env A al mese 3.
Biologico: rAd35 Busta A
1 x 10 ^ 10 unità di particelle (PU) somministrate come 1 mL per via intramuscolare (IM) nel deltoide
Altri nomi:
  • VRC-HIVADV027-00-VP
Biologico: rAd5 Busta A
1 x 10 ^ 10 PU somministrato come 1 mL IM nel deltoide
Altri nomi:
  • VRC-HIVADV038-00-VP
Sperimentale: rAd35 Env A e rAd5 Env B
I partecipanti riceveranno il vaccino rAd35 Env A al basale e il vaccino rAd5 Env B al mese 3.
Biologico: rAd35 Busta A
1 x 10 ^ 10 unità di particelle (PU) somministrate come 1 mL per via intramuscolare (IM) nel deltoide
Altri nomi:
  • VRC-HIVADV027-00-VP
Biologico: rAd5 Busta B
1 x 10 ^ 10 PU somministrato come 1 mL IM nel deltoide
Altri nomi:
  • VRC-HIVADV052-00-VP
Sperimentale: rAd35 Env A e rAd35 Env A
I partecipanti riceveranno il vaccino rAd35 Env A al basale e al mese 3.
Biologico: rAd35 Busta A
1 x 10 ^ 10 unità di particelle (PU) somministrate come 1 mL per via intramuscolare (IM) nel deltoide
Altri nomi:
  • VRC-HIVADV027-00-VP
Sperimentale: rAd5 Busta A e rAd5 Busta A
I partecipanti riceveranno il vaccino rAd5 Env A al basale e al mese 3.
Biologico: rAd5 Busta A
1 x 10 ^ 10 PU somministrato come 1 mL IM nel deltoide
Altri nomi:
  • VRC-HIVADV038-00-VP
Sperimentale: rAd5 Env A e rAd5 Env B
I partecipanti riceveranno il vaccino rAd5 Env A al basale e il vaccino rAd5 Env B al mese 3.
Biologico: rAd5 Busta A
1 x 10 ^ 10 PU somministrato come 1 mL IM nel deltoide
Altri nomi:
  • VRC-HIVADV038-00-VP
Biologico: rAd5 Busta B
1 x 10 ^ 10 PU somministrato come 1 mL IM nel deltoide
Altri nomi:
  • VRC-HIVADV052-00-VP

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Frequenza e gravità dei segni e dei sintomi di reattogenicità locale nel sito di iniezione, inclusi dolore, dolorabilità, eritema, indurimento e massima gravità del dolore e/o dolorabilità
Lasso di tempo: Misurato al basale e al mese 3
Misurato al basale e al mese 3
Frequenza e gravità dei segni e sintomi di reattogenicità sistemica, tra cui febbre, malessere/affaticamento, mialgia, cefalea, nausea, vomito, brividi, artralgia e massima gravità dei sintomi sistemici
Lasso di tempo: Misurato al basale e al mese 3
Misurato al basale e al mese 3
Frequenza degli eventi avversi (AE) classificati in base al sistema corporeo MedDRA, termine preferito MedDRA, gravità e relazione valutata con i prodotti dello studio; descrizione dettagliata di tutti gli eventi avversi che soddisfano i criteri DAIDS per la segnalazione accelerata
Lasso di tempo: Misurato al mese 9
Misurato al mese 9
Distribuzione dei valori delle misure di laboratorio di sicurezza, inclusi globuli bianchi (WBC), neutrofili, linfociti, emoglobina, piastrine e alanina aminotransferasi (ALT) al basale e alle visite di follow-up post-vaccinazione
Lasso di tempo: Misurato al mese 9
Misurato al mese 9
Numero di partecipanti con interruzione anticipata delle vaccinazioni e motivo dell'interruzione
Lasso di tempo: Misurato al mese 9
Misurato al mese 9
Numero di epitopi HIV condivisi presi di mira dalle cellule T
Lasso di tempo: Misurato a 4 settimane dopo la vaccinazione finale
Misurato a 4 settimane dopo la vaccinazione finale
Risposte ELISpot dell'interferone gamma (IFN-y) specifico per HIV-1
Lasso di tempo: Misurato a 4 settimane dopo la vaccinazione finale
Misurato a 4 settimane dopo la vaccinazione finale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di epitopi HIV condivisi presi di mira dalle cellule T
Lasso di tempo: Misurato a 4 settimane dopo la vaccinazione finale
Misurato a 4 settimane dopo la vaccinazione finale
Risposte ELISpot IFN-y specifiche dell'HIV-1
Lasso di tempo: Misurato a 4 settimane dopo la vaccinazione finale
Misurato a 4 settimane dopo la vaccinazione finale
Frequenza delle cellule CD4 e CD8 specifiche dell'inserto
Lasso di tempo: Misurato a 4 settimane dopo la vaccinazione finale
Misurato a 4 settimane dopo la vaccinazione finale
Numero di epitopi HIV presi di mira dalle cellule T
Lasso di tempo: Misurato a 4 settimane dopo la vaccinazione finale
Misurato a 4 settimane dopo la vaccinazione finale
Spettro funzionale delle cellule CD4 e CD8 mediante analisi di colorazione delle citochine intracellulari (ICS) per IFN-y, IL-2 e TNF-a
Lasso di tempo: Misurato al mese 9
Misurato al mese 9
Titoli anticorpali leganti e neutralizzanti
Lasso di tempo: Misurato al basale e 4 settimane dopo la vaccinazione finale
Misurato al basale e 4 settimane dopo la vaccinazione finale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Xia Jin, MD, PhD, University of Rochester

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 marzo 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 marzo 2010

Primo Inserito (Stima)

30 marzo 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HVTN 083
  • 10783 (Identificatore di registro: DAIDS ES Registry Number)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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