Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena schematów szczepionki Heterologous-Insert Prime-Boost przeciwko wirusowi HIV u dorosłych niezakażonych wirusem HIV

13 października 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Badanie kliniczne fazy 1 mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności heterologicznych schematów szczepienia pierwotnego i przypominającego z wykorzystaniem rekombinowanego adenowirusa serotypu 35 (rAd35) z wstawką env kladu A wirusa HIV-1 i wstawką rekombinowanego adenowirusa serotypu 5 (rAd5) z env HIV-1 kladu A lub B Wstawki dla zdrowych dorosłych niezakażonych wirusem HIV-1

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznej schematu szczepionki przeciw HIV-1 opartego na adenowirusie, który obejmuje dwie szczepionki podane w różnych punktach czasowych dorosłym niezakażonym wirusem HIV.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Jedno podejście do opracowania zapobiegawczej szczepionki przeciwko HIV obejmuje zastosowanie strategii szczepionki pierwotnej przypominającej. Ten typ strategii obejmuje dwie szczepionki, podawane kolejno w różnych punktach czasowych. Celem jest stymulacja różnych części układu odpornościowego i wzmocnienie ogólnej odpowiedzi immunologicznej organizmu na HIV. W tym badaniu uczestnicy otrzymają dwie szczepionki przeciwko HIV w odstępie 3 miesięcy. Heterologiczne schematy szczepionek typu prime-boost, które wykorzystują ten sam gen z różnych podtypów HIV-1, mogą być bardziej skuteczne niż tradycyjne homologiczne schematy szczepionek typu prime-boost w wywoływaniu odpowiedzi immunologicznych skierowanych na epitopy, które są bardzo rozpowszechnione, co prawdopodobnie prowadzi do skuteczniejszą odpowiedź układu odpornościowego na szczepionkę. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i immunogenności schematu szczepionki przeciwko wirusowi HIV z heterologiczną wstawką, która wykorzystuje wstawki z różnych podtypów HIV-1 i różnych wektorów adenowirusowych.

Do badania zostaną włączone osoby zdrowe, niezakażone wirusem HIV. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z pięciu grup badawczych:

  • Grupa 1 otrzyma szczepionkę rekombinowanego adenowirusa serotypu 35 (rAd35) Env A na początku badania i szczepionkę rekombinowanego adenowirusa serotypu 5 (rAd5) Env A w miesiącu 3.
  • Grupa 2 otrzyma szczepionkę rAd35 Env A na początku badania i szczepionkę rAd5 Env B w miesiącu 3.
  • Grupa 3 otrzyma szczepionkę rAd35 Env A na początku badania iw miesiącu 3.
  • Grupa 4 otrzyma szczepionkę rAd5 Env A na początku badania i w 3. miesiącu.
  • Grupa 5 otrzyma szczepionkę rAd5 Env A na początku badania i szczepionkę rAd5 Env B w miesiącu 3.

Wszystkie szczepionki zostaną wstrzyknięte w ramię. Podczas obu wizyt badawczych dotyczących szczepień uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu, przeglądowi historii medycznej i przyjmowanych leków, pobraniu krwi i moczu oraz wypełnieniu kwestionariuszy. Uczestnicy otrzymają porady dotyczące zmniejszania ryzyka zakażenia wirusem HIV i zapobiegania ciąży. Po otrzymaniu szczepionki uczestnicy pozostaną w klinice przez co najmniej 30 minut w celu obserwacji i monitorowania działań niepożądanych. Przez 3 dni po każdym szczepieniu uczestnicy będą zapisywać swoją temperaturę i skutki uboczne w dzienniku objawów. Oprócz wizyt w ramach badań nad szczepionką, inne wizyty w ramach badań odbędą się w 2. tygodniu, dwa tygodnie po wizycie w 3. miesiącu oraz w 4., 6. i 9. miesiącu, podczas których zostaną powtórzone różne procedury badawcze.

Badacze będą kontaktować się z uczestnikami raz w roku przez 5 lat w celu dalszego monitorowania bezpieczeństwa. Monitorowanie bezpieczeństwa nie będzie wymagało wizyty w klinice, z wyjątkiem sytuacji, gdy konieczne jest wykonanie potwierdzającego testu na obecność wirusa HIV. Pytania będą oceniać stan zdrowia i zdarzenia niepożądane.

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji, a także zdolności schematu szczepionki pierwotnej przypominającej z heterologicznymi wstawkami z wykorzystaniem wstawek env z różnych kladów HIV-1 w celu zwiększenia odpowiedzi komórek T. Ponadto badanie to ocenia skuteczność schematu szczepionek typu prime-boost z heterologiczną wstawką i wektora typu prime-boost w zwiększaniu odpowiedzi komórek T. W badaniu porównany zostanie również stopień wielofunkcyjności limfocytów T insert-specyficznych po szczepieniu w ramach schematów szczepionek z wektorami heterologicznymi i homologicznymi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

180

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Bridge HIV CRS
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone, 30030
        • The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115-6110
        • Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS)
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • New York Blood Center CRS
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-2582
        • Vanderbilt Vaccine (VV) CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Oceniony przez personel kliniki jako „niskie ryzyko” zakażenia wirusem HIV
  • Dostęp do uczestniczącego ośrodka badań klinicznych (CRS) sieci szczepionek przeciw wirusowi HIV (HVTN) i chęć obserwowania go przez cały czas trwania badania
  • Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
  • Ocena zrozumienia, w tym wypełnienie kwestionariusza przed pierwszym szczepieniem i wykazanie zrozumienia dla wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono nieprawidłowych odpowiedzi
  • Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
  • Chętny do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV, podatny na poradnictwo w zakresie ograniczania ryzyka zakażenia wirusem HIV, zobowiązał się do zachowania zachowania zgodnego z niskim ryzykiem narażenia na HIV podczas ostatniej wymaganej wizyty studyjnej
  • Chęć kontynuowania corocznego kontaktu kontrolnego po ostatniej wizycie studyjnej przez łącznie 5 lat po rozpoczęciu badania
  • W dobrym ogólnym stanie zdrowia, na co wskazuje historia medyczna, badanie fizykalne i przesiewowe badania laboratoryjne
  • Oceniony przez personel kliniki jako o niskim ryzyku zakażenia wirusem HIV na podstawie zachowań seksualnych w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Miano nAb adenowirusa 5 mniejsze niż 1:18
  • Adenowirus 35 miano nAb mniejsze niż 1:12
  • Hemoglobina większa lub równa 11,0 g/dl dla uczestników urodzonych jako kobiety i większa lub równa 13,0 g/dl dla uczestników urodzonych jako mężczyźni
  • Liczba białych krwinek (WBC) od 3300 do 12 000 komórek/mm^3
  • Całkowita liczba limfocytów większa lub równa 800 komórek/mm^3
  • Pozostała różnica mieści się w normalnym zakresie miejsca lub za zgodą lekarza ośrodka
  • Poziom płytek krwi od 125 000 do 550 000/mm^3
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 1,25-krotności górnej granicy normy w danym miejscu
  • Negatywny test krwi na HIV-1 i -2
  • Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
  • Ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemna reakcja łańcuchowa polimerazy HCV (PCR), jeśli test anty-HCV jest pozytywny
  • Wyniki badania moczu w normie
  • Uczestnicy, którzy urodzili się jako dziewczynki, muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed pierwszym szczepieniem w ramach badania
  • Uczestnicy, którzy urodzili się jako kobiety, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od co najmniej 21 dni przed rozpoczęciem badania do ostatniej wizyty w ramach badania. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Uczestnicy, którzy urodzili się płci żeńskiej, muszą wyrazić zgodę, aby nie starać się o ciążę metodami alternatywnymi (np. sztuczną inseminacją, zapłodnieniem in vitro) do czasu zakończenia ostatniej wizyty studyjnej
  • Jeśli urodził się mężczyzna, musi być w pełni obrzezany (jak udokumentowano podczas badania przesiewowego)

Kryteria wyłączenia:

  • Nadmierne codzienne spożywanie alkoholu, częste upijanie się, chroniczne nadużywanie marihuany lub używanie jakichkolwiek innych nielegalnych narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania
  • Nowo nabyta kiła, rzeżączka, nierzeżączkowe zapalenie cewki moczowej, wirus opryszczki pospolitej typu 2 (HSV2), chlamydia, zapalenie narządów miednicy mniejszej (PID), rzęsistek, śluzowo-ropne zapalenie szyjki macicy, zapalenie najądrzy, zapalenie odbytnicy, ziarniniak weneryczny weneryczny, wrzód naczyniowy lub wirusowe zapalenie wątroby typu B w wywiadzie 12 miesięcy przed rozpoczęciem studiów
  • Otrzymali eksperymentalne szczepionki inne niż HIV w poprzedniej próbie szczepionki w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania
  • Otrzymał szczepionki przeciwko HIV w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciwko HIV
  • Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania
  • Produkty z krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania
  • Immunoglobulinę otrzymano w ciągu 60 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania
  • Żywe atenuowane szczepionki otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania lub zaplanowane w ciągu 14 dni po wstrzyknięciu
  • Badacze pracownicy naukowi otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania
  • Zamiar udziału w innym badaniu eksperymentalnym dotyczącym leku
  • Wszelkie szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i zostały otrzymane w ciągu 14 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania
  • Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania lub zaplanowane w ciągu 14 dni po pierwszym szczepieniu
  • Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza (TB).
  • Klinicznie istotny stan chorobowy, nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna, które mogą mieć wpływ na obecny stan zdrowia
  • Jakikolwiek stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który mógłby kolidować z udziałem w badaniu
  • Poważne reakcje niepożądane na szczepionki, w tym anafilaksja i powiązane objawy (np. pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy, ból brzucha). Nie wyklucza się osoby, u której wystąpiła reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi.
  • Choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności
  • Aktywna infekcja kiłą
  • Astma inna niż łagodna, dobrze kontrolowana astma. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Cukrzyca typu 1 lub 2, w tym przypadki kontrolowane wyłącznie dietą. Osoby z cukrzycą ciążową w wywiadzie nie są wykluczone.
  • Chirurgiczne usunięcie tarczycy lub choroby tarczycy wymagające leczenia w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Obrzęk naczynioruchowy w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem badania lub obrzęk naczynioruchowy wymagający leczenia w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem badania
  • Wysokie ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane lub wysokie ciśnienie krwi 150/100 mm Hg lub wyższe na początku badania. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 40 lub BMI większy lub równy 35 i dwa lub więcej z następujących warunków: wiek powyżej 45 lat, skurczowe ciśnienie krwi powyżej 140 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 90 mm Hg, aktualny palacz lub znana hiperlipidemia
  • Zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór czynnika, koagulopatia, zaburzenia płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
  • Rak. Osoby z nowotworem usuniętym chirurgicznie, który w ocenie badacza jest mało prawdopodobny do nawrotu w okresie badania, nie są wykluczone.
  • Zaburzenie napadowe. Osoby z drgawkami w wywiadzie, które nie wymagały przyjmowania leków lub które miały napad w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, nie są wykluczone.
  • Brak śledziony
  • Stan psychiczny, który utrudnia przestrzeganie warunków badania (np. osoby z psychozami w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem badania, utrzymujące się ryzyko samobójstwa, historia prób samobójczych w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem badania)
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Został obrzezany w ciągu 90 dni przed pierwszym szczepieniem lub wykazuje dowody na to, że miejsce operacji nie jest w pełni wygojone

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: rAd35 Env A i rAd5 Env A
Uczestnicy otrzymają szczepionkę rAd35 Env A na początku badania i szczepionkę rAd5 Env A w 3. miesiącu.
1 x 10^10 jednostek cząstek (PU) podane jako 1 ml domięśniowo (im.) w mięsień naramienny
Inne nazwy:
  • VRC-HIVADV027-00-VP
1 x 10^10 PU podane jako 1 ml domięśniowo w mięsień naramienny
Inne nazwy:
  • VRC-HIVADV038-00-VP
Eksperymentalny: rAd35 Env A i rAd5 Env B
Uczestnicy otrzymają szczepionkę rAd35 Env A na początku badania i szczepionkę rAd5 Env B w 3. miesiącu.
1 x 10^10 jednostek cząstek (PU) podane jako 1 ml domięśniowo (im.) w mięsień naramienny
Inne nazwy:
  • VRC-HIVADV027-00-VP
1 x 10^10 PU podane jako 1 ml domięśniowo w mięsień naramienny
Inne nazwy:
  • VRC-HIVADV052-00-VP
Eksperymentalny: rAd35 Env A i rAd35 Env A
Uczestnicy otrzymają szczepionkę rAd35 Env A na początku badania i w 3. miesiącu.
1 x 10^10 jednostek cząstek (PU) podane jako 1 ml domięśniowo (im.) w mięsień naramienny
Inne nazwy:
  • VRC-HIVADV027-00-VP
Eksperymentalny: rAd5 Env A i rAd5 Env A
Uczestnicy otrzymają szczepionkę rAd5 Env A na początku badania i w 3. miesiącu.
1 x 10^10 PU podane jako 1 ml domięśniowo w mięsień naramienny
Inne nazwy:
  • VRC-HIVADV038-00-VP
Eksperymentalny: rAd5 Env A i rAd5 Env B
Uczestnicy otrzymają szczepionkę rAd5 Env A na początku badania i szczepionkę rAd5 Env B w 3. miesiącu.
1 x 10^10 PU podane jako 1 ml domięśniowo w mięsień naramienny
Inne nazwy:
  • VRC-HIVADV038-00-VP
1 x 10^10 PU podane jako 1 ml domięśniowo w mięsień naramienny
Inne nazwy:
  • VRC-HIVADV052-00-VP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstotliwość i nasilenie miejscowych objawów reaktogenności w miejscu wstrzyknięcia, w tym bólu, tkliwości, rumienia, stwardnienia oraz maksymalnego nasilenia bólu i/lub tkliwości
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania i w miesiącu 3
Mierzone na początku badania i w miesiącu 3
Częstotliwość i nasilenie ogólnoustrojowych objawów przedmiotowych i podmiotowych reaktogenności, w tym gorączki, złego samopoczucia/zmęczenia, bólu mięśni, bólu głowy, nudności, wymiotów, dreszczy, bólu stawów i maksymalnego nasilenia objawów ogólnoustrojowych
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania i w miesiącu 3
Mierzone na początku badania i w miesiącu 3
Częstość zdarzeń niepożądanych (AE) sklasyfikowanych według układu ciała MedDRA, preferowanego terminu MedDRA, ciężkości i ocenianego związku z badanymi produktami; szczegółowy opis wszystkich zdarzeń niepożądanych spełniających kryteria DAIDS dotyczące przyspieszonego zgłaszania
Ramy czasowe: Mierzone w 9. miesiącu
Mierzone w 9. miesiącu
Rozkład wartości laboratoryjnych pomiarów bezpieczeństwa, w tym białych krwinek (WBC), neutrofili, limfocytów, hemoglobiny, płytek krwi i aminotransferazy alaninowej (ALT) na początku badania i podczas wizyt kontrolnych po szczepieniu
Ramy czasowe: Mierzone w 9. miesiącu
Mierzone w 9. miesiącu
Liczba uczestników z przedwczesnym przerwaniem szczepień i powodem przerwania szczepień
Ramy czasowe: Mierzone w 9. miesiącu
Mierzone w 9. miesiącu
Liczba wspólnych epitopów HIV, na które celują komórki T
Ramy czasowe: Mierzono po 4 tygodniach od ostatniego szczepienia
Mierzono po 4 tygodniach od ostatniego szczepienia
Odpowiedzi ELISpot na interferon gamma (IFN-y) specyficzny dla HIV-1
Ramy czasowe: Mierzono po 4 tygodniach od ostatniego szczepienia
Mierzono po 4 tygodniach od ostatniego szczepienia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba wspólnych epitopów HIV, na które celują komórki T
Ramy czasowe: Mierzono po 4 tygodniach od ostatniego szczepienia
Mierzono po 4 tygodniach od ostatniego szczepienia
Odpowiedzi IFN-γ ELISpot specyficzne dla HIV-1
Ramy czasowe: Mierzono po 4 tygodniach od ostatniego szczepienia
Mierzono po 4 tygodniach od ostatniego szczepienia
Częstotliwość komórek CD4 i CD8 specyficznych dla insertu
Ramy czasowe: Mierzono po 4 tygodniach od ostatniego szczepienia
Mierzono po 4 tygodniach od ostatniego szczepienia
Liczba epitopów HIV, na które celują komórki T
Ramy czasowe: Mierzono po 4 tygodniach od ostatniego szczepienia
Mierzono po 4 tygodniach od ostatniego szczepienia
Widmo funkcjonalne komórek CD4 i CD8 w teście barwienia cytokinami wewnątrzkomórkowymi (ICS) dla IFN-y, IL-2 i TNF-a
Ramy czasowe: Mierzone w 9. miesiącu
Mierzone w 9. miesiącu
Miana przeciwciał wiążących i neutralizujących
Ramy czasowe: Mierzono na początku badania i 4 tygodnie po ostatnim szczepieniu
Mierzono na początku badania i 4 tygodnie po ostatnim szczepieniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Xia Jin, MD, PhD, University of Rochester

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 marca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 marca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 marca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na rAd35 Env A

Subskrybuj