Évaluation des schémas thérapeutiques hétérologues de vaccin anti-VIH Prime-Boost chez les adultes non infectés par le VIH

Critère d'intégration:

• Évalué par le personnel de la clinique comme étant à « faible risque » d'infection par le VIH
• Accès à un site de recherche clinique (CRS) participant au réseau d'essais de vaccins contre le VIH (HVTN) et désireux d'être suivi pendant toute la durée de l'étude
• Capable et désireux de fournir un consentement éclairé
• Évaluation de la compréhension, y compris le remplissage d'un questionnaire avant la première vaccination et la démonstration de la compréhension pour tous les éléments du questionnaire mal répondus
• Disposé à recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
• Disposé à discuter des risques d'infection par le VIH, disposé à recevoir des conseils sur la réduction des risques liés au VIH, engagé à maintenir un comportement compatible avec un faible risque d'exposition au VIH jusqu'à la dernière visite d'étude requise
• Disposé à poursuivre le contact de suivi annuel après la visite d'étude finale pour un total de 5 ans après l'entrée à l'étude
• En bonne santé générale, comme le montrent les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire de dépistage
• Évalué par le personnel de la clinique comme ayant un faible risque d'infection par le VIH sur la base des comportements sexuels au cours des 12 mois précédant l'entrée à l'étude. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Adénovirus 5 nAb titre inférieur à 1:18
• Adénovirus 35 nAb titre inférieur à 1:12
• Hémoglobine supérieure ou égale à 11,0 g/dL pour les participants nés de sexe féminin et supérieure ou égale à 13,0 g/dL pour les participants nés de sexe masculin
• Nombre de globules blancs (WBC) compris entre 3 300 et 12 000 cellules/mm^3
• Nombre total de lymphocytes supérieur ou égal à 800 cellules/mm^3
• Différentiel restant dans la plage normale du site ou avec l'approbation du médecin du site
• Niveau de plaquettes entre 125 000 et 550 000/mm^3
• Alanine aminotransférase (ALT) inférieure ou égale à 1,25 fois la limite supérieure de la normale du site
• Test sanguin VIH-1 et -2 négatif
• Antigène de surface de l'hépatite B négatif (HBsAg)
• Anticorps négatifs contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR) du VHC négative si le test anti-VHC est positif
• Résultats normaux des analyses d'urine
• Les participantes nées de sexe féminin doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif avant la première vaccination à l'étude
• Les participants nés de sexe féminin doivent accepter d'utiliser une forme de contraception efficace depuis au moins 21 jours avant l'entrée dans l'étude jusqu'à la dernière visite d'étude. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Les participants qui sont nés de sexe féminin doivent accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives (par exemple, l'insémination artificielle, la fécondation in vitro) avant la dernière visite d'étude
• Si né de sexe masculin, doit être entièrement circoncis (comme documenté lors de l'examen de dépistage)

Critère d'exclusion:

• Consommation quotidienne excessive d'alcool, consommation excessive d'alcool fréquente, abus chronique de marijuana ou utilisation de toute autre drogue illicite au cours des 12 mois précédant l'entrée à l'étude
• Antécédents de syphilis nouvellement acquise, de gonorrhée, d'urétrite non gonococcique, de virus de l'herpès simplex de type 2 (HSV2), de chlamydia, de maladie inflammatoire pelvienne (PID), de trichomonas, de cervicite mucopurulente, d'épididymite, de proctite, de lymphogranulome vénérien, de chancre mou ou d'hépatite B dans le 12 mois avant l'entrée aux études
• A reçu des vaccins expérimentaux non anti-VIH lors d'un précédent essai de vaccin au cours des 5 années précédant l'entrée dans l'étude
• A reçu des vaccins contre le VIH lors d'un essai antérieur de vaccin contre le VIH
• Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 168 jours précédant la première vaccination à l'étude
• Produits sanguins reçus dans les 120 jours précédant la première vaccination à l'étude
• Immunoglobuline reçue dans les 60 jours précédant la première vaccination à l'étude
• Vaccins vivants atténués reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination à l'étude ou programmés dans les 14 jours suivant l'injection
• Agents de recherche expérimentale reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination à l'étude
• Intention de participer à une autre étude expérimentale sur un médicament
• Tous les vaccins qui ne sont pas des vaccins vivants atténués et qui ont été reçus dans les 14 jours précédant la première vaccination à l'étude
• Traitement de l'allergie avec des injections d'antigène dans les 30 jours précédant la première vaccination de l'étude ou programmé dans les 14 jours suivant la première vaccination
• Prophylaxie ou traitement antituberculeux (TB) actuel
• État de santé cliniquement significatif, résultats d'examen physique anormaux, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux pouvant affecter la santé actuelle
• Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui interférerait avec la participation à l'étude
• Réactions indésirables graves aux vaccins, y compris l'anaphylaxie et les symptômes connexes (p. ex. urticaire, difficultés respiratoires, œdème de Quincke, douleurs abdominales). Une personne qui a eu une réaction indésirable au vaccin contre la coqueluche n'est pas exclue.
• Maladie auto-immune ou immunodéficience
• Infection syphilitique active
• Asthme, autre qu'un asthme léger bien contrôlé. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Diabète sucré de type 1 ou de type 2, y compris les cas contrôlés par un régime alimentaire seul. Les personnes ayant des antécédents de diabète gestationnel ne sont pas exclues.
• Ablation chirurgicale de la thyroïde ou d'une maladie thyroïdienne nécessitant des médicaments dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude
• Œdème de Quincke au cours des 3 années précédant l'entrée à l'étude ou œdème de Quincke nécessitant des médicaments dans les 2 années précédant l'entrée à l'étude
• Hypertension artérielle mal contrôlée ou hypertension artérielle de 150/100 mm Hg ou plus à l'entrée dans l'étude. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 40, ou IMC supérieur ou égal à 35 et au moins deux des conditions suivantes : âge supérieur à 45 ans, tension artérielle systolique supérieure à 140 mm Hg, tension artérielle diastolique supérieure à 90 mm Hg, fumeur actuel ou hyperlipidémie connue
• Trouble hémorragique (p. ex. déficit en facteur, coagulopathie, trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières)
• Cancer. Les personnes atteintes d'un cancer enlevé chirurgicalement qui, de l'avis de l'investigateur, est peu susceptible de récidiver pendant la période d'étude ne sont pas exclues.
• Trouble épileptique. Les personnes ayant des antécédents de convulsions qui n'ont pas eu besoin de médicaments ou qui ont eu une crise dans les 3 ans précédant l'entrée dans l'étude ne sont pas exclues.
• Absence de rate
• Affection psychiatrique qui rend l'observance de l'étude difficile (par exemple, les personnes atteintes de psychoses dans les 3 ans avant l'entrée dans l'étude, le risque continu de suicide, les antécédents de tentative de suicide dans les 3 ans avant l'entrée dans l'étude)
• Enceinte ou allaitante
• A été circoncis dans les 90 jours précédant la première vaccination ou présente des preuves que le site chirurgical n'est pas complètement guéri