Evaluering af heterologe-Insert Prime-Boost HIV-vaccineregimer hos HIV-ikke-inficerede voksne

Inklusionskriterier:

• Vurderet af klinikpersonalet som værende "lav risiko" for HIV-infektion
• Adgang til et deltagende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningssted (CRS) og villig til at blive fulgt i hele undersøgelsens varighed
• Kan og er villig til at give informeret samtykke
• Vurdering af forståelse, herunder udfyldelse af et spørgeskema før første vaccination og demonstration af forståelse for alle spørgsmål i spørgeskemaet besvaret forkert
• Vil gerne modtage HIV-testresultater
• Villig til at diskutere HIV-infektionsrisici, modtagelig for HIV-risikoreduktionsrådgivning, forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste påkrævede studiebesøg
• Er villig til at fortsætte årlig opfølgende kontakt efter det afsluttende studiebesøg i i alt 5 år efter studiestart
• Ved god generel sundhed, som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests
• Vurderet af klinikpersonalet at have lav risiko for HIV-infektion på baggrund af seksuel adfærd i de 12 måneder før studiestart. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Adenovirus 5 nAb-titer mindre end 1:18
• Adenovirus 35 nAb-titer mindre end 1:12
• Hæmoglobin større end eller lig med 11,0 g/dL for deltagere, der er født kvinder og større end eller lig med 13,0 g/dL for deltagere, der er født mænd
• Antal hvide blodlegemer (WBC) mellem 3.300 og 12.000 celler/mm^3
• Samlet lymfocyttal større end eller lig med 800 celler/mm^3
• Resterende forskel enten inden for stedets normale område eller med stedets læges godkendelse
• Blodpladeniveau mellem 125.000 til 550.000/mm^3
• Alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 1,25 gange stedets øvre normalgrænse
• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve
• Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitis C-virus-antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-polymerasekædereaktion (PCR), hvis anti-HCV-testen er positiv
• Normale urinprøveresultater
• Deltagere, der er født kvinder, skal have et negativt graviditetstestresultat før den første undersøgelsesvaccination
• Deltagere, der er født kvinder, skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention fra mindst 21 dage før studiestart indtil det sidste studiebesøg. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Deltagere, der er født kvinder, skal acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder (f.eks. kunstig befrugtning, in vitro fertilisering) før efter det sidste studiebesøg
• Hvis født en mand, skal den være fuldstændigt omskåret (som dokumenteret ved screeningsundersøgelsen)

Ekskluderingskriterier:

• Overdreven daglig alkoholindtagelse, hyppig overspisning, kronisk marihuanamisbrug eller brug af andre ulovlige stoffer i de 12 måneder før studiestart
• Anamnese med nyerhvervet syfilis, gonoré, ikke-gonokok urethritis, herpes simplex virus type 2 (HSV2), klamydia, bækkenbetændelse (PID), trichomonas, mucopurulent cervicitis, epididymitis, proctitis, lymfogranuloma venereum, eller hepatitis. 12 måneder før studiestart
• Modtog ikke-hiv-eksperimentelle vacciner i et tidligere vaccineforsøg i de 5 år før studiestart
• Modtaget HIV-vacciner i et tidligere HIV-vaccineforsøg
• Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før den første undersøgelsesvaccination
• Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før den første undersøgelsesvaccination
• Immunoglobulin modtaget inden for 60 dage før den første undersøgelsesvaccination
• Levende svækkede vacciner modtaget inden for 30 dage før den første undersøgelsesvaccination eller planlagt inden for 14 dage efter injektion
• Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før den første undersøgelsesvaccination
• Har til hensigt at deltage i en anden lægemiddelundersøgelse
• Eventuelle vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 14 dage før den første undersøgelsesvaccination
• Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før den første undersøgelsesvaccination eller planlagt inden for 14 dage efter den første vaccination
• Aktuel anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi
• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, unormale fysiske undersøgelsesresultater, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie, der kan påvirke det nuværende helbred
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, erhvervsmæssig eller anden tilstand, der ville forstyrre deltagelse i undersøgelsen
• Alvorlige bivirkninger af vacciner, herunder anafylaksi og relaterede symptomer (f.eks. nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem, mavesmerter). En person, der havde en bivirkning af kighostevaccinen, er ikke udelukket.
• Autoimmun sygdom eller immundefekt
• Aktiv syfilisinfektion
• Astma, bortset fra mild velkontrolleret astma. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Type 1 eller type 2 diabetes mellitus, herunder tilfælde kontrolleret med diæt alene. Personer med en historie med svangerskabsdiabetes er ikke udelukket.
• Kirurgisk fjernelse af skjoldbruskkirtel eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i de 12 måneder før studiestart
• Angioødem i de 3 år før studiestart eller angioødem, der kræver medicin i de 2 år før studiestart
• Forhøjet blodtryk, der ikke er velkontrolleret, eller forhøjet blodtryk på 150/100 mm Hg eller mere ved studiestart. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Body mass index (BMI) større end eller lig med 40, eller BMI større end eller lig med 35 og to eller flere af følgende tilstande: alder over 45, systolisk blodtryk større end 140 mm Hg, diastolisk blodtryk større end 90 mm Hg, nuværende ryger eller kendt hyperlipidæmi
• Blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati, blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
• Kræft. Personer med kirurgisk fjernet kræft, som efter investigatorens mening er usandsynligt at gentage sig i løbet af undersøgelsesperioden, er ikke udelukket.
• Anfaldsforstyrrelse. Personer med en historie med anfald, som ikke har krævet medicin eller haft et anfald inden for de 3 år før studiestart, er ikke udelukket.
• Fravær af milten
• Psykiatrisk tilstand, der gør studieoverholdelse vanskelig (fx personer med psykoser i de 3 år før studiestart, vedvarende risiko for selvmord, selvmordsforsøg i 3 år før studiestart)
• Gravid eller ammende
• Er blevet omskåret inden for 90 dage før første vaccination eller viser tegn på, at operationsstedet ikke er helt helet