Hodnocení heterologních režimů vakcíny proti HIV s vložením Prime-Boost u dospělých neinfikovaných HIV

Kritéria pro zařazení:

• Posouzeno personálem kliniky jako „nízké riziko“ infekce HIV
• Přístup do zúčastněného místa klinického výzkumu (CRS) sítě HIV Vaccine Trials Network (HVTN) a ochota být sledován po dobu trvání studie
• Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas
• Posouzení porozumění, včetně vyplnění dotazníku před prvním očkováním a prokázání porozumění pro všechny položky dotazníku zodpovězené nesprávně
• Ochota získat výsledky testů na HIV
• Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV, přístupná poradenství v oblasti snižování rizika HIV, odhodlání udržovat chování konzistentní s nízkým rizikem expozice HIV během poslední požadované studijní návštěvy
• Ochota pokračovat v každoročním následném kontaktu po závěrečné studijní návštěvě po dobu celkem 5 let po vstupu do studia
• Dobrý celkový zdravotní stav, jak ukazuje anamnéza, fyzikální vyšetření a screeningové laboratorní testy
• Pracovníci kliniky vyhodnotili jako mající nízké riziko infekce HIV na základě sexuálního chování během 12 měsíců před vstupem do studie. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Adenovirus 5 nAb titr menší než 1:18
• Adenovirus 35 nAb titr menší než 1:12
• Hemoglobin vyšší nebo rovný 11,0 g/dl pro účastníky, kteří se narodili jako ženy, a vyšší nebo rovný 13,0 g/dl pro účastníky, kteří se narodili jako muži
• Počet bílých krvinek (WBC) mezi 3 300 až 12 000 buňkami/mm^3
• Celkový počet lymfocytů větší nebo roven 800 buňkám/mm^3
• Zbývající rozdíl buď v rámci normálního rozsahu, nebo se souhlasem lékaře na místě
• Hladina krevních destiček mezi 125 000 až 550 000/mm^3
• alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 1,25násobku horní hranice normálního místa
• Negativní krevní test na HIV-1 a -2
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
• Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní HCV polymerázová řetězová reakce (PCR), pokud je test anti-HCV pozitivní
• Normální výsledky testu moči
• Účastníci, kteří se narodili jako ženy, musí mít před prvním očkováním ve studii negativní výsledek těhotenského testu
• Účastníci, kteří se narodili jako ženy, musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce nejméně 21 dní před vstupem do studie až do poslední studijní návštěvy. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Účastníci, kteří se narodili jako ženy, musí souhlasit s tím, že nebudou usilovat o otěhotnění alternativními metodami (např. umělá inseminace, oplodnění in vitro) až po poslední studijní návštěvě.
• Pokud se narodí muž, musí být zcela obřezán (jak je zdokumentováno při screeningovém vyšetření)

Kritéria vyloučení:

• Nadměrné každodenní pití alkoholu, časté nadměrné pití, chronické zneužívání marihuany nebo užívání jakýchkoli jiných nelegálních drog během 12 měsíců před vstupem do studie
• V anamnéze nově získaná syfilis, kapavka, negonokoková uretritida, virus herpes simplex typu 2 (HSV2), chlamydie, zánětlivé onemocnění pánve (PID), trichomonas, mukopurulentní cervicitida, epididymitida, proktitida, lymfogranuloma venereum, chancroid nebo hepatitida 12 měsíců před nástupem do studia
• Obdrželi non-HIV experimentální vakcíny v předchozí studii vakcíny během 5 let před vstupem do studie
• Obdrželi vakcíny proti HIV v předchozí studii vakcíny proti HIV
• Imunosupresivní léky podávané během 168 dnů před první vakcinací ve studii
• Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první vakcinací ve studii
• Imunoglobulin byl podán do 60 dnů před první vakcinací ve studii
• Živé atenuované vakcíny přijaté do 30 dnů před první vakcinací ve studii nebo plánované do 14 dnů po injekci
• Agenti zkoumajícího výzkum dostali do 30 dnů před první vakcinací ve studii
• Záměr zúčastnit se další výzkumné studie drog
• Jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány do 14 dnů před první vakcinací ve studii
• Léčba alergie pomocí injekcí antigenu do 30 dnů před první vakcinací ve studii nebo plánovaná do 14 dnů po první vakcinaci
• Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie
• Klinicky významný zdravotní stav, abnormální nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo anamnéza v minulosti, která může ovlivnit současný zdravotní stav
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by narušoval účast ve studii
• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny, včetně anafylaxe a souvisejících příznaků (např. kopřivka, dýchací potíže, angioedém, bolest břicha). Není vyloučena osoba, která měla nežádoucí reakci na vakcínu proti černému kašli.
• Autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience
• Aktivní infekce syfilis
• Astma, jiné než mírné, dobře kontrolované astma. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou. Nejsou vyloučeny osoby s anamnézou těhotenského diabetu.
• Chirurgické odstranění štítné žlázy nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující medikaci během 12 měsíců před vstupem do studie
• Angioedém během 3 let před vstupem do studie nebo angioedém vyžadující léčbu během 2 let před vstupem do studie
• Vysoký krevní tlak, který není dobře kontrolován, nebo vysoký krevní tlak 150/100 mm Hg nebo vyšší při vstupu do studie. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný 40 nebo BMI vyšší nebo rovný 35 a dvě nebo více z následujících stavů: věk vyšší než 45, systolický krevní tlak vyšší než 140 mm Hg, diastolický krevní tlak vyšší než 90 mm Hg, současný kuřák nebo známá hyperlipidémie
• Porucha krvácení (např. nedostatek faktoru, koagulopatie, porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
• Rakovina. Nejsou vyloučeni lidé s chirurgicky odstraněnou rakovinou, u níž je podle názoru výzkumníka nepravděpodobné, že by se v průběhu studie opakovala.
• Záchvatová porucha. Lidé s anamnézou záchvatů, kteří nepotřebovali léky nebo měli záchvat během 3 let před vstupem do studie, nejsou vyloučeni.
• Absence sleziny
• Psychiatrický stav, který ztěžuje dodržování studie (např. lidé s psychózami během 3 let před vstupem do studie, pokračující riziko sebevraždy, anamnéza pokusu o sebevraždu během 3 let před vstupem do studie)
• Těhotné nebo kojící
• byl obřezán během 90 dnů před prvním očkováním nebo vykazuje známky toho, že místo chirurgického zákroku není zcela zhojeno