Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Heterológ-insert Prime-Boost HIV-vakcina-sémák értékelése HIV-vel nem fertőzött felnőtteknél

2021. október 13. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

1. fázisú klinikai vizsgálat a rekombináns adenovírus 35-ös szerotípust (rAd35) HIV-1 Clade A Env inszerttel és 5-ös szerotípusú rekombináns adenovírus szerotípussal (rAd5) HIV-1 Clade A-val vagy HIV-1 Clade-val. Betétek egészséges, HIV-1-fertőzetlen felnőtteknél

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje egy adenovírus-alapú HIV-1 vakcina-kezelés biztonságosságát és immunválaszát, amely két különböző időpontban HIV-fertőzött felnőtteknél beadott vakcinát tartalmaz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A megelőző HIV-vakcina kifejlesztésének egyik megközelítése a prime-boost vakcinastratégia alkalmazása. Ez a fajta stratégia két vakcinát foglal magában, amelyeket egymás után, különböző időpontokban adnak be. A cél az immunrendszer különböző részeinek stimulálása és a szervezet HIV elleni általános immunválaszának fokozása. Ebben a vizsgálatban a résztvevők két HIV-oltást kapnak 3 hónapos különbséggel. A különböző HIV-1 altípusokból származó, ugyanazt a gént használó heterológ inszert prime-boost vakcina-sémák hatékonyabbak lehetnek, mint a hagyományos homológ inszert prime-boost vakcina-sémák az erősen elterjedt epitópokra irányuló immunválasz kiváltásában, ami esetleg egy az immunrendszer hatékonyabb válasza a vakcinára. Ennek a vizsgálatnak a célja egy heterológ inszertet tartalmazó prime-boost HIV-vakcina biztonságosságának és immunogenitásának felmérése, amely különböző HIV-1-altípusokból és különböző adenovírus-vektorokból származó inszertet használ.

Ez a vizsgálat egészséges, HIV-fertőzött embereket von be. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják az öt vizsgálati csoport egyikébe:

  • Az 1. csoport megkapja a rekombináns adenovírus 35-ös szerotípusú (rAd35) Env A vakcinát a kiinduláskor, és a rekombináns adenovírus 5-ös szerotípusú (rAd5) Env A vakcinát a 3. hónapban.
  • A 2. csoport a kiinduláskor az rAd35 Env A vakcinát, a 3. hónapban pedig az rAd5 Env B vakcinát kapja.
  • A 3. csoport megkapja az rAd35 Env A vakcinát az alapvonalon és a 3. hónapban.
  • A 4. csoport a kiinduláskor és a 3. hónapban megkapja az rAd5 Env A vakcinát.
  • Az 5. csoport a kiinduláskor megkapja az rAd5 Env A vakcinát, a 3. hónapban pedig az rAd5 Env B vakcinát.

Minden vakcinát a felkarba kell beadni. Mindkét oltási tanulmányi látogatáson a résztvevők fizikai vizsgálaton, orvosi és gyógyszeres anamnézisen, vér- és vizeletfelvételen, valamint kérdőíveken esnek át. A résztvevők tanácsadásban részesülnek a HIV kockázat csökkentésével és a terhesség megelőzésével kapcsolatban. Az oltás beadása után a résztvevők legalább 30 percig a klinikán maradnak a mellékhatások megfigyelésére és nyomon követésére. Minden oltás után 3 napig a résztvevők tünetnaplóba rögzítik hőmérsékletüket és mellékhatásaikat. Az oltási tanulmányutak mellett a 2. héten, a 3. hónap után két héttel, valamint a 4., 6. és 9. hónapban további tanulmányi látogatásokra kerül sor, ekkor a különböző vizsgálati eljárások megismétlődnek.

A résztvevőkkel a vizsgálatot végző kutatók évente egyszer, 5 éven keresztül felveszik a kapcsolatot a biztonsági ellenőrzés érdekében. A biztonsági ellenőrzés nem foglalja magában a klinika látogatását, kivéve, ha megerősítő HIV-tesztre van szükség. A kérdések felmérik az egészséget és a nemkívánatos eseményeket.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja egy heterológ inszert prime-boost vakcina-kezelés biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése, különböző HIV-1-kládok env inszertjeit használva a T-sejtes válaszok fokozására. Ezen túlmenően, ez a tanulmány a heterológ inszert prime-boost és vektor-prime-boost vakcina sémák hatékonyságát értékeli a T-sejtes válaszok növelésére. A tanulmány összehasonlítja az inszert-specifikus T-sejtek polifunkcionalitásának mértékét a vakcinázás után heterológ és homológ vektoros vakcina-sémákban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

180

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • Bridge HIV CRS
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Egyesült Államok, 30030
        • The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115-6110
        • Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS)
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • New York Blood Center CRS
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232-2582
        • Vanderbilt Vaccine (VV) CRS

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A klinika személyzete úgy értékelte, hogy a HIV-fertőzés "alacsony kockázata".
  • Hozzáférés a részt vevő HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinikai kutatóhelyéhez (CRS), és hajlandó követni őket a vizsgálat időtartama alatt
  • Képes és hajlandó tájékozott beleegyezést adni
  • A megértés értékelése, beleértve egy kérdőív kitöltését az első oltás előtt, valamint a hibásan megválaszolt kérdőívelemek megértésének bizonyítását
  • Szívesen megkapja a HIV-teszt eredményeit
  • Hajlandó megvitatni a HIV-fertőzés kockázatait, alkalmas a HIV-kockázat csökkentésére irányuló tanácsadásra, elkötelezett amellett, hogy a HIV-expozíció alacsony kockázatával összhangban álló magatartást fenntartsa az utolsó szükséges tanulmányi látogatáson keresztül
  • Hajlandó folytatni az éves nyomon követési kapcsolatot az utolsó tanulmányi látogatás után összesen 5 évig a tanulmányba lépést követően
  • Jó általános egészségi állapotban, a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi szűrővizsgálatok alapján
  • A klinika személyzete úgy értékelte, hogy a vizsgálatba való belépés előtti 12 hónapban a szexuális viselkedés alapján alacsony volt a HIV-fertőzés kockázata. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
  • Az adenovírus 5 nAb titere kevesebb, mint 1:18
  • Adenovírus 35 nAb titere kevesebb, mint 1:12
  • Hemoglobin 11,0 g/dl vagy egyenlő a női születésű résztvevőknél és 13,0 g/dl vagy annál nagyobb a férfi születésű résztvevőknél
  • Fehérvérsejtszám (WBC) 3300 és 12000 sejt/mm^3 között
  • Teljes limfocitaszám 800 sejt/mm^3 vagy annál nagyobb
  • Fennmaradó különbség vagy a telephely normál tartományán belül, vagy a helyszíni orvos jóváhagyásával
  • Thrombocyta-szint 125 000 és 550 000/mm^3 között
  • Az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normál normál felső határának 1,25-szöröse vagy egyenlő
  • Negatív HIV-1 és -2 vérvizsgálat
  • Negatív Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg)
  • Negatív hepatitis C vírus elleni antitestek (anti-HCV) vagy negatív HCV polimeráz láncreakció (PCR), ha az anti-HCV teszt pozitív
  • Normál vizeletvizsgálati eredmények
  • Azon résztvevőknél, akik nőként születtek, negatív terhességi teszt eredményt kell mutatniuk az első vizsgálati oltás előtt
  • Azoknak a résztvevőknek, akik nőként születtek, el kell fogadniuk egy hatékony fogamzásgátlási módot a vizsgálatba való belépés előtt legalább 21 nappal az utolsó tanulmányi látogatásig. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
  • A nőstényként született résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy az utolsó vizsgálati látogatásig nem kívánnak terhességet alternatív módszerekkel (pl. mesterséges megtermékenyítés, in vitro megtermékenyítés)
  • Ha férfinak született, teljesen körülmetéltnek kell lennie (a szűrővizsgálaton dokumentált módon)

Kizárási kritériumok:

  • Túlzott napi alkoholfogyasztás, gyakori mértéktelen ivás, krónikus marihuánával való visszaélés vagy bármilyen más tiltott kábítószer használata a vizsgálatba való belépés előtti 12 hónapban
  • Újonnan szerzett szifilisz, gonorrhoea, non-gonococcus urethritis, 2-es típusú herpes simplex vírus (HSV2), chlamydia, kismedencei gyulladásos betegség (PID), trichomonas, nyálkahártya-gennyes cervicitis, mellékhere-gyulladás, proctitis, lymphogranuloma venereum, chancroidban lévő chancroid B vagy hepatitis B a kórtörténetében 12 hónappal a tanulmányba lépés előtt
  • Nem HIV-kísérleti vakcinákat kapott egy korábbi vakcinakísérlet során a vizsgálatba való belépés előtti 5 évben
  • Kapott HIV-oltást egy korábbi HIV-vakcina vizsgálat során
  • Az első vizsgálati vakcinázást megelőző 168 napon belül kapott immunszuppresszív gyógyszerek
  • Az első vizsgálati vakcinázást megelőző 120 napon belül kapott vérkészítmények
  • Az első vizsgálati vakcinázás előtt 60 napon belül kapott immunglobulin
  • Élő attenuált vakcinák, amelyeket az első vizsgálati vakcinázás előtt 30 napon belül kaptak, vagy az injekció beadása után 14 napon belül tervezett
  • Vizsgálati kutatók az első vizsgálati vakcinázást megelőző 30 napon belül
  • Szándékában áll részt venni egy másik vizsgált gyógyszervizsgálatban
  • Minden olyan vakcina, amely nem élő attenuált vakcina, és amelyet az első vizsgálati vakcinázás előtt 14 napon belül kaptak
  • Allergiakezelés antigén injekcióval az első vizsgálati vakcinázást megelőző 30 napon belül vagy az első vakcinázást követő 14 napon belül tervezett
  • Jelenlegi tuberkulózis (TB) profilaxis vagy terápia
  • Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, kóros fizikális vizsgálati leletek, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények vagy korábbi kórtörténet, amelyek befolyásolhatják a jelenlegi egészséget
  • Bármilyen orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy egyéb állapot, amely megzavarná a vizsgálatban való részvételt
  • Vakcinákkal kapcsolatos súlyos mellékhatások, beleértve az anafilaxiát és a kapcsolódó tüneteket (pl. csalánkiütés, légzési nehézség, angioödéma, hasi fájdalom). Nincs kizárva az a személy, akinek nemkívánatos reakciója volt a pertussis vakcina hatására.
  • Autoimmun betegség vagy immunhiány
  • Aktív szifilisz fertőzés
  • Asztma, kivéve az enyhe, jól kontrollált asztmát. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
  • 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus, beleértve az egyedül diétával kontrollált eseteket is. Azok az emberek, akiknek a kórtörténetében terhességi cukorbetegség szerepel, nincs kizárva.
  • A pajzsmirigy vagy gyógyszeres kezelést igénylő pajzsmirigybetegség műtéti eltávolítása a vizsgálatba való belépés előtti 12 hónapban
  • Angioödéma a vizsgálatba való belépés előtti 3 évben vagy gyógyszeres kezelést igénylő angioödéma a vizsgálatba lépés előtti 2 évben
  • Magas vérnyomás, amely nem jól kontrollált, vagy magas vérnyomás 150/100 Hgmm vagy magasabb a vizsgálatba való belépéskor. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
  • 40-nél nagyobb vagy egyenlő testtömeg-index (BMI) vagy 35-nél nagyobb vagy egyenlő BMI, és kettő vagy több az alábbi állapotok közül: életkor 45 év felett, szisztolés vérnyomás nagyobb, mint 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás nagyobb, mint 90 Hgmm, jelenleg dohányzik, vagy ismert hiperlipidémia
  • Vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia, vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel)
  • Rák. Nem zárják ki azokat a sebészi úton eltávolított rákos betegeket sem, akik a vizsgáló véleménye szerint nem valószínű, hogy kiújulnak a vizsgálati időszak alatt.
  • Rohamos zavar. Nem zárják ki azokat az embereket, akiknek kórtörténetében görcsrohamok fordultak elő, és akiknek nem volt szükségük gyógyszeres kezelésre, vagy a vizsgálatba való belépés előtti 3 éven belül volt rohamuk.
  • A lép hiánya
  • Pszichiátriai állapot, amely megnehezíti a tanulmányi megfelelést (pl. pszichózisban szenvedők a vizsgálatba való belépés előtti 3 évben, fennáll az öngyilkosság kockázata, a kórtörténetben előfordult öngyilkossági kísérlet a vizsgálatba való belépés előtti 3 évben)
  • Terhes vagy szoptató
  • Az első oltást megelőző 90 napon belül körülmetélték, vagy azt mutatják, hogy a műtéti hely nem gyógyult meg teljesen

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: rAd35 Env A és rAd5 Env A
A résztvevők a kiinduláskor megkapják az rAd35 Env A vakcinát, a 3. hónapban pedig az rAd5 Env A vakcinát.
Biológiai: rAd35 Env A
1 x 10^10 részecskeegység (PU) 1 ml-ben intramuszkulárisan (IM) adva a deltoidban
Más nevek:
  • VRC-HIVADV027-00-VP
Biológiai: rAd5 Env A
1 x 10^10 PU 1 ml IM-ben a deltoidban
Más nevek:
  • VRC-HIVADV038-00-VP
Kísérleti: rAd35 Env A és rAd5 Env B
A résztvevők a kiinduláskor megkapják az rAd35 Env A vakcinát, a 3. hónapban pedig az rAd5 Env B vakcinát.
Biológiai: rAd35 Env A
1 x 10^10 részecskeegység (PU) 1 ml-ben intramuszkulárisan (IM) adva a deltoidban
Más nevek:
  • VRC-HIVADV027-00-VP
Biológiai: rAd5 Env B
1 x 10^10 PU 1 ml IM-ben a deltoidban
Más nevek:
  • VRC-HIVADV052-00-VP
Kísérleti: rAd35 Env A és rAd35 Env A
A résztvevők a kiinduláskor és a 3. hónapban megkapják az rAd35 Env A vakcinát.
Biológiai: rAd35 Env A
1 x 10^10 részecskeegység (PU) 1 ml-ben intramuszkulárisan (IM) adva a deltoidban
Más nevek:
  • VRC-HIVADV027-00-VP
Kísérleti: rAd5 Env A és rAd5 Env A
A résztvevők a kiinduláskor és a 3. hónapban megkapják az rAd5 Env A vakcinát.
Biológiai: rAd5 Env A
1 x 10^10 PU 1 ml IM-ben a deltoidban
Más nevek:
  • VRC-HIVADV038-00-VP
Kísérleti: rAd5 Env A és rAd5 Env B
A résztvevők a kiinduláskor megkapják az rAd5 Env A vakcinát, a 3. hónapban pedig az rAd5 Env B vakcinát.
Biológiai: rAd5 Env A
1 x 10^10 PU 1 ml IM-ben a deltoidban
Más nevek:
  • VRC-HIVADV038-00-VP
Biológiai: rAd5 Env B
1 x 10^10 PU 1 ml IM-ben a deltoidban
Más nevek:
  • VRC-HIVADV052-00-VP

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az injekció beadásának helyén jelentkező reaktogenitás jeleinek és tüneteinek gyakorisága és súlyossága, beleértve a fájdalmat, érzékenységet, bőrpírt, keményedést és a fájdalom és/vagy érzékenység maximális súlyosságát
Időkeret: Kiinduláskor és a 3. hónapban mérve
Kiinduláskor és a 3. hónapban mérve
A szisztémás reaktogenitás jeleinek és tüneteinek gyakorisága és súlyossága, beleértve a lázat, rossz közérzetet/fáradtságot, izomfájdalmat, fejfájást, hányingert, hányást, hidegrázást, ízületi fájdalmat és a szisztémás tünetek maximális súlyosságát
Időkeret: Kiinduláskor és a 3. hónapban mérve
Kiinduláskor és a 3. hónapban mérve
A nemkívánatos események gyakorisága a MedDRA testrendszere, a MedDRA által előnyben részesített kifejezés, súlyosság és a vizsgálati termékekkel való értékelt kapcsolat szerint kategorizálva; az összes AE részletes leírása, amely megfelel a DAIDS-kritériumoknak a gyorsított jelentéstételhez
Időkeret: 9. hónapban mérve
9. hónapban mérve
A biztonsági laboratóriumi mérések értékeinek megoszlása, beleértve a fehérvérsejteket (WBC), a neutrofileket, a limfociták számát, a hemoglobint, a vérlemezkéket és az alanin-aminotranszferázt (ALT) a kiindulási és az oltás utáni nyomon követési vizsgálati látogatásokon
Időkeret: 9. hónapban mérve
9. hónapban mérve
Azok a résztvevők száma, akiknél az oltást korán abbahagyták, és a abbahagyás oka
Időkeret: 9. hónapban mérve
9. hónapban mérve
A T-sejtek által megcélzott közös HIV-epitópok száma
Időkeret: Az utolsó oltást követő 4 héttel mérve
Az utolsó oltást követő 4 héttel mérve
HIV-1-specifikus interferon gamma (IFN-y) ELISpot válaszok
Időkeret: Az utolsó oltást követő 4 héttel mérve
Az utolsó oltást követő 4 héttel mérve

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A T-sejtek által megcélzott közös HIV-epitópok száma
Időkeret: Az utolsó oltást követő 4 héttel mérve
Az utolsó oltást követő 4 héttel mérve
HIV-1-specifikus IFN-y ELISpot válaszok
Időkeret: Az utolsó oltást követő 4 héttel mérve
Az utolsó oltást követő 4 héttel mérve
Az inszert-specifikus CD4 és CD8 sejtek gyakorisága
Időkeret: Az utolsó oltást követő 4 héttel mérve
Az utolsó oltást követő 4 héttel mérve
A T-sejtek által megcélzott HIV-epitópok száma
Időkeret: Az utolsó oltást követő 4 héttel mérve
Az utolsó oltást követő 4 héttel mérve
CD4 és CD8 sejtek funkcionális spektruma intracelluláris citokinfestéssel (ICS) IFN-y, IL-2 és TNF-a vizsgálattal
Időkeret: 9. hónapban mérve
9. hónapban mérve
Kötő és semlegesítő antitest titerek
Időkeret: Kiinduláskor és az utolsó vakcinázás után 4 héttel mérve
Kiinduláskor és az utolsó vakcinázás után 4 héttel mérve

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Xia Jin, MD, PhD, University of Rochester

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. március 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. március 26.

Első közzététel (Becslés)

2010. március 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. október 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 13.

Utolsó ellenőrzés

2021. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HVTN 083
  • 10783 (Registry Identifier: DAIDS ES Registry Number)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV fertőzések

Klinikai vizsgálatok a rAd35 Env A

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Czech Republic

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel