Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av heterolog-Insert Prime-Boost HIV-vaccinregimer hos HIV-oinfekterade vuxna

13 oktober 2021 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En klinisk fas 1-prövning för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos heterologa Prime-Boost-regimer som använder rekombinant adenovirus serotyp 35 (rAd35) med HIV-1 Clade A Env Insert och rekombinant adenovirus serotyp 5 (rAd5) med HIV-1 Clade A eller B Env Inlägg i friska, HIV-1-oinfekterade vuxna

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och immunsvaret för en adenovirusbaserad HIV-1-vaccinregim som inkluderar två vacciner som ges vid olika tidpunkter hos HIV-oinfekterade vuxna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ett tillvägagångssätt för att utveckla ett förebyggande HIV-vaccin inkluderar användningen av en prime-boost-vaccinstrategi. Denna typ av strategi involverar två vacciner som ges i följd vid olika tidpunkter. Målet är att stimulera olika delar av immunförsvaret och förstärka kroppens övergripande immunsvar mot HIV. I denna studie kommer deltagarna att få två HIV-vacciner med tre månaders mellanrum. Heterolog-insert prime-boost-vaccinregimer, som använder samma gen från olika HIV-1-subtyper, kan vara effektivare än traditionella homologa insert-prime-boost-vaccinregimer när det gäller att framkalla immunsvar riktade mot epitoper som är mycket vanliga, vilket kan leda till en effektivare immunsystemsvar på vaccinet. Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och immunogeniciteten hos en heterolog-insert prime-boost HIV-vaccinregim som använder inserts från olika HIV-1-subtyper och olika adenovirusvektorer.

Denna studie kommer att registrera friska, HIV-oinfekterade människor. Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas en av fem studiegrupper:

  • Grupp 1 kommer att få det rekombinanta adenovirus serotyp 35 (rAd35) Env A-vaccinet vid baslinjen och det rekombinanta adenovirus serotyp 5 (rAd5) Env A-vaccinet vid månad 3.
  • Grupp 2 kommer att få rAd35 Env A-vaccinet vid baslinjen och rAd5 Env B-vaccinet vid månad 3.
  • Grupp 3 kommer att få rAd35 Env A-vaccinet vid baslinjen och vid månad 3.
  • Grupp 4 kommer att få rAd5 Env A-vaccinet vid baslinjen och vid månad 3.
  • Grupp 5 kommer att få rAd5 Env A-vaccinet vid baslinjen och rAd5 Env B-vaccinet vid månad 3.

Alla vacciner kommer att injiceras i överarmen. Vid båda vaccinationsstudiebesöken kommer deltagarna att genomgå en fysisk undersökning, en medicinsk och medicinsk historia, en blod- och urininsamling och frågeformulär. Deltagarna kommer att få rådgivning om hiv-riskminskning och graviditetsförebyggande. Efter att ha fått vaccinet kommer deltagarna att stanna kvar på kliniken i minst 30 minuter för observation och övervakning av biverkningar. Under 3 dagar efter varje vaccination kommer deltagarna att registrera sin temperatur och biverkningar i en symtomlogg. Utöver vaccinstudiebesöken kommer andra studiebesök att ske vecka 2, två veckor efter månad 3 besök och vid månad 4, 6 och 9, då olika studieprocedurer kommer att upprepas.

Deltagarna kommer att kontaktas av studieforskare en gång per år i 5 år för uppföljande säkerhetsövervakning. Säkerhetsövervakning kommer inte att involvera besök på en klinik förutom om ett bekräftande HIV-test behövs. Frågor kommer att bedöma hälsa och negativa händelser.

Det primära syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten, såväl som förmågan, hos en heterolog-insert prime-boost-vaccinregim med användning av env-insättningar från olika HIV-1-klader för att öka T-cellssvar. Dessutom utvärderar denna studie effektiviteten av en heterolog-insert prime-boost- och vektorprime-boost-vaccinregim för att öka T-cellssvar. Studien kommer också att jämföra graden av polyfunktionalitet hos insatta specifika T-celler efter vaccination inom heterologa och homologa vektorvaccinregimer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

180

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Bridge HIV CRS
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30030
        • The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115-6110
        • Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS)
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • New York Blood Center CRS
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-2582
        • Vanderbilt Vaccine (VV) CRS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bedöms av klinikpersonal som "låg risk" för HIV-infektion
  • Tillgång till en deltagande HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningswebbplats (CRS) och villig att följas under hela studien
  • Kan och vill ge informerat samtycke
  • Bedömning av förståelse, inklusive ifyllande av ett frågeformulär före den första vaccinationen och demonstration av förståelse för alla frågor i frågeformuläret som besvarats felaktigt
  • Vill gärna ta emot hiv-testresultat
  • Villig att diskutera hiv-infektionsrisker, mottaglig för rådgivning om hiv-riskminskning, engagerad i att upprätthålla ett beteende som överensstämmer med låg risk för hiv-exponering genom det senaste studiebesöket
  • Villig fortsätta årlig uppföljningskontakt efter avslutande studiebesök i totalt 5 år efter studiestart
  • Vid god allmän hälsa, vilket framgår av medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorietester
  • Bedöms av klinikpersonalen ha låg risk för HIV-infektion på grund av sexuella beteenden under de 12 månaderna innan studiestart. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
  • Adenovirus 5 nAb-titer mindre än 1:18
  • Adenovirus 35 nAb-titer mindre än 1:12
  • Hemoglobin större än eller lika med 11,0 g/dL för deltagare som är födda kvinnor och större än eller lika med 13,0 g/dL för deltagare som föddes som män
  • Antal vita blodkroppar (WBC) mellan 3 300 och 12 000 celler/mm^3
  • Totalt antal lymfocyter större än eller lika med 800 celler/mm^3
  • Återstående skillnad antingen inom platsens normala intervall eller med platsens läkares godkännande
  • Trombocytnivå mellan 125 000 till 550 000/mm^3
  • Alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 1,25 gånger ställets övre normalgräns
  • Negativa HIV-1 och -2 blodprov
  • Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg)
  • Negativa anti-hepatit C-virusantikroppar (anti-HCV) eller negativ HCV-polymeraskedjereaktion (PCR) om anti-HCV-testet är positivt
  • Normala urinprovsresultat
  • Deltagare som är födda kvinnor måste ha ett negativt graviditetstestresultat före den första studievaccinationen
  • Deltagare som är födda kvinnor måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel från minst 21 dagar före studiestart till det sista studiebesöket. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
  • Deltagare som är födda kvinnor måste gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder (t.ex. konstgjord insemination, provrörsbefruktning) förrän efter det senaste studiebesöket
  • Om man är född som man måste den vara helt omskuren (vilket dokumenterades vid screeningundersökningen)

Exklusions kriterier:

  • Överdriven daglig alkoholanvändning, frekvent berusningsdrickande, kroniskt marijuanamissbruk eller användning av andra olagliga droger under de 12 månaderna före studiestart
  • Historik av nyförvärvad syfilis, gonorré, icke-gonokock uretrit, herpes simplex virus typ 2 (HSV2), klamydia, bäckeninflammatorisk sjukdom (PID), trichomonas, mukopurulent cervicit, epididymit, proktit, lymfogranulom venereum, eller hepatitis 12 månader före studiestart
  • Fick icke-hiv-experimentella vacciner i en tidigare vaccinförsök under de 5 åren före studiestart
  • Fick HIV-vaccin i en tidigare HIV-vaccinförsök
  • Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 168 dagar före den första studievaccinationen
  • Blodprodukter mottagna inom 120 dagar före den första studievaccinationen
  • Immunglobulin erhölls inom 60 dagar före den första studievaccinationen
  • Levande försvagade vacciner erhållits inom 30 dagar före den första studievaccinationen eller planerade inom 14 dagar efter injektion
  • Undersökande forskningsagenter erhölls inom 30 dagar före den första studievaccinationen
  • Har för avsikt att delta i ytterligare en läkemedelsstudie
  • Alla vacciner som inte är levande försvagade vacciner och som mottagits inom 14 dagar före den första studievaccinationen
  • Allergibehandling med antigeninjektioner inom 30 dagar före den första studievaccinationen eller planerad inom 14 dagar efter den första vaccinationen
  • Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos (TB).
  • Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, onormala fysiska undersökningsfynd, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia som kan påverka nuvarande hälsa
  • Alla medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller andra tillstånd som skulle störa deltagandet i studien
  • Allvarliga biverkningar av vacciner, inklusive anafylaxi och relaterade symtom (t.ex. nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem, buksmärtor). En person som haft en biverkning av kikhostevaccinet är inte utesluten.
  • Autoimmun sjukdom eller immunbrist
  • Aktiv syfilisinfektion
  • Astma, annat än mild välkontrollerad astma. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
  • Typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus, inklusive fall kontrollerade med enbart diet. Personer med en historia av graviditetsdiabetes är inte uteslutna.
  • Kirurgiskt avlägsnande av sköldkörteln eller sköldkörtelsjukdom som kräver medicinering under de 12 månaderna före studiestart
  • Angioödem under de 3 åren före studiestart eller angioödem som kräver medicinering under de 2 åren före studiestart
  • Högt blodtryck som inte är välkontrollerat eller högt blodtryck på 150/100 mm Hg eller högre vid studiestart. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
  • Body mass index (BMI) större än eller lika med 40, eller BMI större än eller lika med 35 och två eller fler av följande tillstånd: ålder över 45, systoliskt blodtryck högre än 140 mm Hg, diastoliskt blodtryck högre än 90 mm Hg, rökare eller känd hyperlipidemi
  • Blödningsstörning (t.ex. faktorbrist, koagulopati, blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder)
  • Cancer. Personer med kirurgiskt avlägsnad cancer, som enligt utredarens uppfattning sannolikt inte kommer att återkomma under studieperioden, är inte uteslutna.
  • Anfallsåkomma. Personer med anfall i anamnesen som inte har behövt mediciner eller haft ett anfall inom 3 år före studiestart är inte uteslutna.
  • Frånvaro av mjälten
  • Psykiatriskt tillstånd som försvårar studieföljsamhet (t.ex. personer med psykoser under de 3 åren före studiestart, pågående självmordsrisk, självmordsförsök under de tre åren före studiestart)
  • Gravid eller ammande
  • Har blivit omskuren inom 90 dagar före första vaccinationen eller visar bevis på att operationsstället inte är helt läkt

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: rAd35 Env A och rAd5 Env A
Deltagarna kommer att få rAd35 Env A-vaccinet vid baslinjen och rAd5 Env A-vaccinet vid månad 3.
Biologisk: rAd35 Env A
1 x 10^10 partikelenheter (PU) administrerade som 1 ml intramuskulärt (IM) i deltoideus
Andra namn:
  • VRC-HIVADV027-00-VP
Biologisk: rAd5 Env A
1 x 10^10 PU administrerat som 1 ml IM i deltoideus
Andra namn:
  • VRC-HIVADV038-00-VP
Experimentell: rAd35 Env A och rAd5 Env B
Deltagarna kommer att få rAd35 Env A-vaccinet vid baslinjen och rAd5 Env B-vaccinet vid månad 3.
Biologisk: rAd35 Env A
1 x 10^10 partikelenheter (PU) administrerade som 1 ml intramuskulärt (IM) i deltoideus
Andra namn:
  • VRC-HIVADV027-00-VP
Biologisk: rAd5 Env B
1 x 10^10 PU administrerat som 1 ml IM i deltoideus
Andra namn:
  • VRC-HIVADV052-00-VP
Experimentell: rAd35 Env A och rAd35 Env A
Deltagarna kommer att få rAd35 Env A-vaccinet vid baslinjen och vid månad 3.
Biologisk: rAd35 Env A
1 x 10^10 partikelenheter (PU) administrerade som 1 ml intramuskulärt (IM) i deltoideus
Andra namn:
  • VRC-HIVADV027-00-VP
Experimentell: rAd5 Env A och rAd5 Env A
Deltagarna kommer att få rAd5 Env A-vaccinet vid baslinjen och vid månad 3.
Biologisk: rAd5 Env A
1 x 10^10 PU administrerat som 1 ml IM i deltoideus
Andra namn:
  • VRC-HIVADV038-00-VP
Experimentell: rAd5 Env A och rAd5 Env B
Deltagarna kommer att få rAd5 Env A-vaccinet vid baslinjen och rAd5 Env B-vaccinet vid månad 3.
Biologisk: rAd5 Env A
1 x 10^10 PU administrerat som 1 ml IM i deltoideus
Andra namn:
  • VRC-HIVADV038-00-VP
Biologisk: rAd5 Env B
1 x 10^10 PU administrerat som 1 ml IM i deltoideus
Andra namn:
  • VRC-HIVADV052-00-VP

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Frekvens och svårighetsgrad av tecken och symtom på reaktogenicitet på lokalt injektionsställe, inklusive smärta, ömhet, erytem, ​​induration och maximal svårighetsgrad av smärta och/eller ömhet
Tidsram: Mätt vid baslinjen och månad 3
Mätt vid baslinjen och månad 3
Frekvens och svårighetsgrad av tecken och symtom på systemisk reaktogenicitet, inklusive feber, sjukdomskänsla/trötthet, myalgi, huvudvärk, illamående, kräkningar, frossa, artralgi och maximal svårighetsgrad av systemiska symtom
Tidsram: Mätt vid baslinjen och månad 3
Mätt vid baslinjen och månad 3
Frekvens av biverkningar (AEs) kategoriserad efter MedDRA kroppssystem, MedDRA föredragen term, svårighetsgrad och bedömt samband med studieprodukter; detaljerad beskrivning av alla AE som uppfyller DAIDS kriterier för snabb rapportering
Tidsram: Uppmätt vid månad 9
Uppmätt vid månad 9
Fördelning av värden för säkerhetslaboratorieåtgärder, inklusive vita blodkroppar (WBC), neutrofiler, lymfocyter, hemoglobin, blodplättar och alaninaminotransferas (ALT) vid baslinjen och vid uppföljningsstudiebesök efter vaccination
Tidsram: Uppmätt vid månad 9
Uppmätt vid månad 9
Antal deltagare med tidig utsättning av vaccinationer och anledning till utsättning
Tidsram: Uppmätt vid månad 9
Uppmätt vid månad 9
Antal delade HIV-epitoper riktade av T-celler
Tidsram: Uppmätt vid 4 veckor efter den sista vaccinationen
Uppmätt vid 4 veckor efter den sista vaccinationen
HIV-1-specifika interferon gamma (IFN-y) ELISpot-svar
Tidsram: Uppmätt vid 4 veckor efter den sista vaccinationen
Uppmätt vid 4 veckor efter den sista vaccinationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal delade HIV-epitoper riktade av T-celler
Tidsram: Uppmätt vid 4 veckor efter den sista vaccinationen
Uppmätt vid 4 veckor efter den sista vaccinationen
HIV-1-specifika IFN-y ELISpot-svar
Tidsram: Uppmätt vid 4 veckor efter den sista vaccinationen
Uppmätt vid 4 veckor efter den sista vaccinationen
Frekvens av insättningsspecifika CD4- och CD8-celler
Tidsram: Uppmätt vid 4 veckor efter den sista vaccinationen
Uppmätt vid 4 veckor efter den sista vaccinationen
Antal HIV-epitoper riktade av T-celler
Tidsram: Uppmätt vid 4 veckor efter den sista vaccinationen
Uppmätt vid 4 veckor efter den sista vaccinationen
Funktionellt spektrum av CD4- och CD8-celler genom intracellulär cytokinfärgning (ICS) analys för IFN-y, IL-2 och TNF-a
Tidsram: Uppmätt vid månad 9
Uppmätt vid månad 9
Bindande och neutraliserande antikroppstitrar
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och 4 veckor efter den sista vaccinationen
Uppmätt vid baslinjen och 4 veckor efter den sista vaccinationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Studiestol: Xia Jin, MD, PhD, University of Rochester

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 mars 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2010

Första postat (Uppskatta)

30 mars 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HVTN 083
  • 10783 (Registeridentifierare: DAIDS ES Registry Number)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektioner

Kliniska prövningar på rAd35 Env A

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera