在未感染 HIV 的成人中评估异源插入 Prime-Boost HIV 疫苗方案
2021年10月13日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
评估使用重组腺病毒血清型 35 (rAd35) 和 HIV-1 进化枝 A Env 插入片段和重组腺病毒血清型 5 (rAd5) 和 HIV-1 进化枝 A 或 B Env 的异源初免增强方案的安全性和免疫原性的 1 期临床试验插入健康、未感染 HIV-1 的成人
本研究的目的是评估基于腺病毒的 HIV-1 疫苗方案的安全性和免疫反应，该方案包括在不同时间点给未感染 HIV 的成年人接种两种疫苗。
研究概览
详细说明
开发预防性 HIV 疫苗的一种方法包括使用初免-加强疫苗策略。 这种类型的策略涉及两种疫苗，在不同时间点依次给予。 目标是刺激免疫系统的不同部分，增强人体对 HIV 的整体免疫反应。 在这项研究中，参与者将间隔 3 个月接种两种 HIV 疫苗。 使用来自不同 HIV-1 亚型的相同基因的异源插入初免-加强疫苗方案可能比传统的同源插入初免-加强疫苗方案更有效地引发针对高度普遍的表位的免疫反应，可能导致更有效的免疫系统对疫苗的反应。 本研究的目的是评估使用来自不同 HIV-1 亚型和不同腺病毒载体的插入物的异源插入物初免-加强 HIV 疫苗方案的安全性和免疫原性。
这项研究将招募健康的、未感染 HIV 的人。 参与者将被随机分配到五个研究组之一：
- 第 1 组将在基线时接种重组腺病毒血清型 35 (rAd35) Env A 疫苗，并在第 3 个月接种重组腺病毒血清型 5 (rAd5) Env A 疫苗。
- 第 2 组将在基线时接种 rAd35 Env A 疫苗，并在第 3 个月接种 rAd5 Env B 疫苗。
- 第 3 组将在基线和第 3 个月时接种 rAd35 Env A 疫苗。
- 第 4 组将在基线和第 3 个月时接种 rAd5 Env A 疫苗。
- 第 5 组将在基线时接种 rAd5 Env A 疫苗，并在第 3 个月接种 rAd5 Env B 疫苗。
所有疫苗都将注射到上臂。 在两次疫苗接种研究访问中，参与者将接受身体检查、医疗和用药史审查、血液和尿液收集以及问卷调查。 参加者将接受有关降低艾滋病毒风险和预防怀孕的咨询。 接种疫苗后，参与者将在诊所停留至少 30 分钟，以观察和监测副作用。 每次接种疫苗后 3 天，参与者将在症状日志中记录他们的体温和副作用。 除了疫苗研究访问外，其他研究访问将在第 2 周、第 3 个月访问后的两周以及第 4、6 和 9 个月进行，届时将重复各种研究程序。
研究人员将每年与参与者联系一次，为期 5 年，以进行后续安全监测。 除非需要进行确认性 HIV 检测，否则安全监测不会涉及到诊所就诊。 问题将评估健康和不良事件。
本研究的主要目的是评估异源插入物初免-加强疫苗方案的安全性和耐受性，以及使用来自不同 HIV-1 进化枝的 env 插入物增加 T 细胞反应的能力。 此外，该研究正在评估异源插入物引发-加强和载体引发-加强疫苗方案在增加 T 细胞反应方面的有效性。 该研究还将比较异源和同源载体疫苗方案接种疫苗后插入特异性 T 细胞的多功能性程度。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
180
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- Alabama CRS
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- Bridge HIV CRS
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Georgia
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Decatur、Georgia、美国、30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center CRS
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115-6110
- Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS)
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New York
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New York、New York、美国、10065
- New York Blood Center CRS
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New York、New York、美国、10032-3732
- Columbia P&S CRS
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232-2582
- Vanderbilt Vaccine (VV) CRS
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 被诊所工作人员评估为感染 HIV 的“低风险”
- 访问参与的 HIV 疫苗试验网络 (HVTN) 临床研究站点 (CRS) 并愿意在研究期间接受跟踪
- 能够并愿意提供知情同意
- 理解评估，包括在第一次接种疫苗之前完成问卷调查，并证明对所有回答不正确的问卷项目的理解
- 愿意接受 HIV 检测结果
- 愿意讨论 HIV 感染风险，接受 HIV 风险降低咨询，致力于在最后一次必需的研究访问期间保持与 HIV 暴露低风险一致的行为
- 愿意在最终研究访问后继续进行年度随访联系，共计 5 年
- 总体健康状况良好，如病史、体格检查和筛选实验室测试所示
- 根据研究开始前 12 个月内的性行为，由诊所工作人员评估为感染 HIV 的风险较低。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
- 腺病毒 5 nAb 滴度小于 1:18
- 腺病毒 35 nAb 滴度小于 1:12
- 对于出生为女性的参与者，血红蛋白大于或等于 11.0 g/dL，对于出生为男性的参与者，血红蛋白大于或等于 13.0 g/dL
- 白细胞 (WBC) 计数在 3,300 到 12,000 个细胞/mm^3 之间
- 总淋巴细胞计数大于或等于 800 个细胞/mm^3
- 在现场正常范围内或经现场医生批准的剩余差异
- 血小板水平在 125,000 至 550,000/mm^3 之间
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于该部位正常上限的 1.25 倍
- 阴性 HIV-1 和 -2 血液检测
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性
- 抗丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）阴性，或如果抗-HCV 检测呈阳性，则 HCV 聚合酶链反应 (PCR) 呈阴性
- 尿检结果正常
- 出生为女性的参与者在第一次研究疫苗接种前必须有阴性妊娠试验结果
- 女性出生的参与者必须同意从研究开始前至少 21 天到最后一次研究访问期间使用有效的避孕方法。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
- 出生为女性的参与者必须同意在最后一次研究访问之前不通过替代方法（例如人工授精、体外受精）寻求怀孕
- 如果出生男性，必须完全割礼（如筛选检查所记录）
排除标准：
- 在进入研究前的 12 个月内，每日过量饮酒、频繁酗酒、长期吸食大麻或使用任何其他非法药物
- 新获得性梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎、单纯疱疹病毒2型（HSV2）、衣原体、盆腔炎（PID）、滴虫、粘液脓性宫颈炎、附睾炎、直肠炎、性病性淋巴肉芽肿、软下疳或乙型肝炎病史入学前 12 个月
- 在进入研究之前的 5 年内在先前的疫苗试验中接受过非 HIV 实验疫苗
- 在之前的 HIV 疫苗试验中接种过 HIV 疫苗
- 第一次研究疫苗接种前 168 天内接受的免疫抑制药物
- 首次研究疫苗接种前 120 天内接受的血液制品
- 首次研究疫苗接种前 60 天内接受的免疫球蛋白
- 在第一次研究疫苗接种前 30 天内或计划在注射后 14 天内接种的减毒活疫苗
- 首次研究疫苗接种前 30 天内接受的研究性研究药物
- 打算参加另一项药物研究
- 任何非减毒活疫苗且在首次研究疫苗接种前 14 天内接种的疫苗
- 在第一次研究疫苗接种前 30 天内或安排在第一次疫苗接种后 14 天内进行抗原注射的过敏治疗
- 目前的抗结核病 (TB) 预防或治疗
- 有临床意义的身体状况、异常体格检查结果、有临床意义的异常化验结果或可能影响当前健康的既往病史
- 任何会干扰参与研究的医疗、精神病、职业或其他状况
- 对疫苗的严重不良反应，包括过敏反应和相关症状（例如荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿、腹痛）。 不排除对百日咳疫苗有不良反应的人。
- 自身免疫性疾病或免疫缺陷
- 活动性梅毒感染
- 哮喘，除了轻度控制良好的哮喘。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
- 1 型或 2 型糖尿病，包括仅靠饮食控制的病例。 不排除有妊娠糖尿病病史的人。
- 在进入研究前 12 个月内手术切除甲状腺或需要药物治疗的甲状腺疾病
- 进入研究前 3 年出现血管性水肿或进入研究前 2 年出现需要药物治疗的血管性水肿
- 研究开始时未得到很好控制的高血压或 150/100 mm Hg 或更高的高血压。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
- 身体质量指数（BMI）大于或等于40，或BMI大于或等于35且有以下两种或两种以上情况：年龄大于45岁，收缩压大于140毫米汞柱，舒张压大于90 mm Hg、当前吸烟者或已知的高脂血症
- 出血性疾病（例如，凝血因子缺乏、凝血障碍、需要特别注意的血小板异常）
- 癌症。 研究者认为通过手术切除的癌症不太可能在研究期间复发的人不被排除在外。
- 癫痫症。 有癫痫病史但不需要药物治疗或在进入研究前 3 年内有过癫痫发作的人不被排除在外。
- 脾虚
- 使研究依从性困难的精神疾病（例如，研究开始前 3 年内患有精神病、持续的自杀风险、研究开始前 3 年内自杀未遂史）
- 怀孕或哺乳
- 在第一次接种疫苗前 90 天内接受过包皮环切术或有证据表明手术部位未完全愈合
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：rAd35 包络 A 和 rAd5 包络 A
参与者将在基线时接种 rAd35 Env A 疫苗，并在第 3 个月接种 rAd5 Env A 疫苗。
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1 x 10^10 粒子单位 (PU) 作为 1 mL 肌肉注射 (IM) 在三角肌中给药
其他名称：
1 x 10^10 PU 在三角肌中作为 1 mL IM 给药
其他名称：
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实验性的：rAd35 包络 A 和 rAd5 包络 B
参与者将在基线时接种 rAd35 Env A 疫苗，并在第 3 个月接种 rAd5 Env B 疫苗。
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1 x 10^10 粒子单位 (PU) 作为 1 mL 肌肉注射 (IM) 在三角肌中给药
其他名称：
1 x 10^10 PU 在三角肌中作为 1 mL IM 给药
其他名称：
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实验性的：rAd35 包络 A 和 rAd35 包络 A
参与者将在基线和第 3 个月时接种 rAd35 Env A 疫苗。
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1 x 10^10 粒子单位 (PU) 作为 1 mL 肌肉注射 (IM) 在三角肌中给药
其他名称：
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实验性的：rAd5 包络 A 和 rAd5 包络 A
参与者将在基线和第 3 个月时接种 rAd5 Env A 疫苗。
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1 x 10^10 PU 在三角肌中作为 1 mL IM 给药
其他名称：
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实验性的：rAd5 包络 A 和 rAd5 包络 B
参与者将在基线时接种 rAd5 Env A 疫苗，并在第 3 个月接种 rAd5 Env B 疫苗。
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1 x 10^10 PU 在三角肌中作为 1 mL IM 给药
其他名称：
1 x 10^10 PU 在三角肌中作为 1 mL IM 给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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局部注射部位反应原性体征和症状的频率和严重程度，包括疼痛、压痛、红斑、硬结以及疼痛和/或压痛的最大严重程度
大体时间：在基线和第 3 个月测量
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在基线和第 3 个月测量
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全身反应原性体征和症状的频率和严重程度，包括发烧、不适/疲劳、肌痛、头痛、恶心、呕吐、寒战、关节痛和全身症状的最严重程度
大体时间：在基线和第 3 个月测量
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在基线和第 3 个月测量
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按 MedDRA 身体系统、MedDRA 首选术语、严重程度和评估的与研究产品的关系分类的不良事件 (AE) 的频率；详细描述所有符合 DAIDS 加速报告标准的不良事件
大体时间：第 9 个月测量
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第 9 个月测量
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基线和疫苗接种后随访研究访问时安全实验室指标值的分布，包括白细胞 (WBC)、中性粒细胞、淋巴细胞、血红蛋白、血小板和丙氨酸转氨酶 (ALT)
大体时间：第 9 个月测量
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第 9 个月测量
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提前中断疫苗接种的参与者人数和中断原因
大体时间：第 9 个月测量
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第 9 个月测量
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T 细胞靶向的共享 HIV 表位数量
大体时间：在最后一次疫苗接种后 4 周测量
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在最后一次疫苗接种后 4 周测量
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HIV-1 特异性干扰素γ (IFN-y) ELISpot 反应
大体时间：在最后一次疫苗接种后 4 周测量
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在最后一次疫苗接种后 4 周测量
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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T 细胞靶向的共享 HIV 表位数量
大体时间：在最后一次疫苗接种后 4 周测量
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在最后一次疫苗接种后 4 周测量
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HIV-1 特异性 IFN-y ELISpot 反应
大体时间：在最后一次疫苗接种后 4 周测量
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在最后一次疫苗接种后 4 周测量
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插入特异性 CD4 和 CD8 细胞的频率
大体时间：在最后一次疫苗接种后 4 周测量
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在最后一次疫苗接种后 4 周测量
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T 细胞靶向的 HIV 表位数量
大体时间：在最后一次疫苗接种后 4 周测量
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在最后一次疫苗接种后 4 周测量
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通过细胞内细胞因子染色 (ICS) 测定 IFN-γ、IL-2 和 TNF-α 的 CD4 和 CD8 细胞功能谱
大体时间：第 9 个月测量
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第 9 个月测量
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结合和中和抗体效价
大体时间：在基线和最后一次疫苗接种后 4 周测量
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在基线和最后一次疫苗接种后 4 周测量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Xia Jin, MD, PhD、University of Rochester
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Vaine M, Lu S, Wang S. Progress on the induction of neutralizing antibodies against HIV type 1 (HIV-1). BioDrugs. 2009;23(3):137-53. doi: 10.2165/00063030-200923030-00001.
- Appay V, Douek DC, Price DA. CD8+ T cell efficacy in vaccination and disease. Nat Med. 2008 Jun;14(6):623-8. doi: 10.1038/nm.f.1774.
- Walsh SR, Moodie Z, Fiore-Gartland AJ, Morgan C, Wilck MB, Hammer SM, Buchbinder SP, Kalams SA, Goepfert PA, Mulligan MJ, Keefer MC, Baden LR, Swann EM, Grant S, Ahmed H, Li F, Hertz T, Self SG, Friedrich D, Frahm N, Liao HX, Montefiori DC, Tomaras GD, McElrath MJ, Hural J, Graham BS, Jin X; HVTN 083 Study Group and the NIAID HVTN. Vaccination With Heterologous HIV-1 Envelope Sequences and Heterologous Adenovirus Vectors Increases T-Cell Responses to Conserved Regions: HVTN 083. J Infect Dis. 2016 Feb 15;213(4):541-50. doi: 10.1093/infdis/jiv496. Epub 2015 Oct 15.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年9月1日
初级完成 (实际的)
2012年10月1日
研究完成 (实际的)
2016年2月1日
研究注册日期
首次提交
2010年3月26日
首先提交符合 QC 标准的
2010年3月26日
首次发布 (估计)
2010年3月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月13日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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