C型肝炎遺伝子型3感染患者における延長治療 (EXACT-R(3))
2011年9月27日 更新者：University Health Network, Toronto
遺伝子型 3 に感染し、4 週目に治療反応が得られない (RVR) が、完全な早期ウイルス学的反応 (cEVR) を達成する患者における延長治療
この研究の目的は、遺伝子型 3 慢性 C 型肝炎 (CHC) に感染した患者の持続的ウイルス学的反応 (SVR) および再発率に対する、ペグインターフェロン アルファ-2b と体重ベースのリバビリンによる 48 週間と 24 週間の治療の効果を評価することです。迅速なウイルス学的反応 (RVR) は達成しませんが、完全な早期ウイルス学的反応 (cEVR) を達成します。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、PegIFNα2b 1.5mg/kg/週で治療期間を 24 週間から 48 週間に延長し、体重ベースのリバビリン (15mg/kg) を使用すると再発率が低下し、それによって患者の SVR 率が上昇するかどうかという問題に対処する予定です。ジェノタイプ 3 に感染し、RVR を達成できなかったが、検出不可能な HCV RNA (すなわち. 12 週間までに <50 または <15 IU/ml)。 ジェノタイプ 3 のほとんどの患者は最終的に治療中に HCV RNA が検出されなくなるが、治療中止後の再発が依然として SVR を達成できない主な原因であるため、この研究が必要である。 これは非常に重要な問題であり、現時点でジェノタイプ 3 に感染した患者には他に選択肢がないことを意味する、ジェノタイプ 3 に対して有効と思われる新しい低分子薬はありません。 再発は、進行した肝疾患の患者で特に一般的ですが、進行した疾患の患者で SVR を達成できれば、肝不全のリスクが大幅に減少し、肝細胞癌 (HCC) のリスクも減少する可能性があることが示されています。 その結果、肝移植の必要性が減り、生存率が向上します。 したがって、再発を減らし、SVR の発生率を改善するための戦略を特定することが重要です。
特定の個人は、遺伝子型 3 に感染するリスクが高くなります。 西側世界では、主なリスクグループは、現在または以前の薬物使用者 (IDU) と南アジア (インドとパキスタン) で育った移民であり、汚染された器具や針などへの曝露により、小児期の早い段階で感染が発生する可能性があります。
SVR を達成することの 2 つ目の潜在的な利点は、糖尿病率の低下です。 糖尿病は、一般集団よりも C 型肝炎に感染した人々でより一般的であることが実証されています。この観察は、NHANES 集団ベースのデータベースの調査によって行われました。 2 型糖尿病の発症の前兆はインスリン抵抗性です。 インスリン抵抗性 (IR) は、HCV に慢性的に感染している患者の約 3 分の 1 に存在します。その割合は、肝硬変患者および過体重または肥満患者で最も高くなります。 初期のデータは、SVR を達成できる場合、インスリン抵抗性の存在はインターフェロンの応答性を損なうが、インスリン抵抗性は失われることを示しています。 遺伝子型 3 の HCV に感染した個人における IR の研究は不足しています。 HCV 感染とは別に、南アジアで生まれたことは 2 型糖尿病の危険因子です。
慢性 C 型肝炎におけるインスリン抵抗性と抗ウイルス療法の有効性の問題は、遺伝子型 1 に感染した白人でのみ取り上げられてきました。 日本からの最近のデータは、糖尿病と C 型肝炎の患者において、HCV RNA の根絶に成功すると、その後の糖尿病とおそらくこの疾患の全身性合併症を同時に予防できることを示しています。
遺伝子型 3 に感染した患者を対象とした治療試験がパキスタンとインドからほとんど報告されていないため、南アジアの人口における RVR の発生率に関するデータはほとんどありません。 見積もりは、北ヨーロッパと北アメリカの白人で行われた研究からのみ得ることができます. Shiffman による試験では、遺伝子型 3 感染者の RVR 率は 62% であり、遺伝子型 2 および 3 の患者における Albuferon の試験からの予備報告は、アジア人の RVR 率が 44 ～ 60% の範囲であることを示しています。この数字にはすべてのアジア人が含まれています。 .
遺伝子型 3 の CHC に感染した患者の抗ウイルス療法の結果を改善する方法に具体的に取り組むいくつかの理由があります。 まず、事実上すべての治療研究で、遺伝子型 2 と 3 で達成された SVR の合計率が報告されていますが、これら 2 つの遺伝子型では治療に対する反応が異なることが証拠によって示唆されています。 遺伝子型 3 に感染した患者の集団内でも、違いがある可能性があります。 南アジア人は主に遺伝子型 3a に感染していますが、注射薬物使用者は通常、遺伝子型 3b に感染しています。 南アジア人における抗ウイルス療法の英語文献に掲載された、または遺伝子型 3 のサブタイプを比較した正式な試験はありません。
ジェノタイプ 1 に感染した患者では、抗ウイルス療法に対する反応が遅い、つまり RVR がないため、治療開始から 4 週間ではなく 12 週間で HCV RNA が検出されなくなった患者では、再発率が有意に高くなります。 さらに6か月間治療を延長すると、この再発率が大幅に低下します。 わずか 14 週間の治療後に再発した遺伝子型 3 に感染した患者の治療を 24 週間に延長することで、再発率が低下しました。 したがって、RVR を達成できなかった患者の治療を 24 週間から 48 週間に延長することで、 反応が遅い人) しかし、完全な EVR を達成した人は、治療の再発を防ぎたいと考えています。 この患者集団でSVRを達成することの潜在的な追加の利点は、その多くがすでに2型糖尿病のリスクが高いため、IRのウイルス媒介成分を減らす可能性があることです.
研究の種類
介入
入学 (実際)
2
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4Z6
- Calgary Heart Centre
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Edmonton、Alberta、カナダ、T2N 4Z6
- Hys Med Centre
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1H2
- Liver and Intestinal Research Centre
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6A 4B6
- Dr. John D Farley Medical Office
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 2K5
- Pacific Gastroenterology Assoc
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Ontario
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Kingston、Ontario、カナダ、K7L 5G2
- Hotel Dieu Hospital
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London、Ontario、カナダ、N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
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Mississauga、Ontario、カナダ、L5B 2V2
- Dr. Dalia El-Ashry clinic
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Mississauga、Ontario、カナダ、L5M2V8
- Credit Valley Med Arts Centre
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- Toronto General Hospital - Dr. M. Sherman
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Toronto、Ontario、カナダ、M5T 2S8
- Toronto Western Hospital - Liver Clinic
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- SMBD Jewish Gen Hosp
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 遺伝子型3、C型肝炎のみに感染
- 現在の治療コースの前に未治療
- 4週目のHCV RNA検査結果が陽性（RVRなし）
- 12週目のHCV RNA検査結果が陰性（cEVR）
- -最近の肝生検（研究への参加前3年以内）が必要です。 -患者が過去に肝生検で肝硬変が証明されているか、過去の任意の時点で超音波および/または血小板減少症（<150x109 / ml）で肝硬変の特徴を伴う脾腫があるか、Fibroscanの読み取り値が10以上であるか、またはFibrotestを持っている場合スコアが 0.75 以上 (METAVIR スケールの F3 に相当) の場合、生検は必要ありません。 最新のレポートのコピーが利用可能でなければなりません。
除外基準:
- 18歳未満
- -遺伝子型3に加えて、HIVまたはB型肝炎または他のHCV遺伝子型との同時感染
- -ハーブ療法以外のC型肝炎の以前の治療
- -腹水、出血性静脈瘤、肝性脳症または黄疸（抱合型高ビリルビン血症）などの非代償性肝疾患の証拠
- ベースラインで INR > 1.3
- -ベースラインでの血小板数<70 X 109 /μl
- -糖尿病および/または全身性高血圧症の被験者は、治療前に（標準治療[SOC]に従って）眼科検査を受ける必要があり、糖尿病性網膜症、視神経障害、網膜出血などがあることが判明した場合は除外されます。その他の臨床的に重要な異常
以下を含む既存の精神医学的状態：
- -適切な治療にもかかわらず、現在の中等度または重度のうつ病。
- 積極的な自殺念慮または以前の自殺未遂
- -重度の精神障害の病歴のある患者（調査官が希望する場合は含めることができますが、治療前の精神医学的評価が必要です（SOC））。
- -現在の薬物乱用の臨床診断：アルコール（> 40g / d）、注射薬、吸入薬（マリファナを除く）、向精神薬、麻薬、コカインの使用、処方箋または市販薬 スクリーニング訪問から1年以内。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：標準治療
参加者は、標準的な24週間の治療（ペグインターフェロンアルファ-2bとリバビリン）のみを受けるように無作為化されます。
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アクティブコンパレータ：延長治療
参加者は、標準治療に加えて、24週間の治療（ペグインターフェロンアルファ-2bとリバビリン）を受けるように無作為に割り付けられます。
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剤形：ペゲトロン - 溶液用粉末。 Rebetol - カプセル 強度: Pegetron Redipen - ペンあたり 120 mcg。レベトール - 200 mg 投与経路: ペゲトロン - 皮下。レベトール - 経口
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療応答の終了
時間枠：治療終了後24週間
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治療終了後24週間でC型肝炎ウイルス（HCV）RNAが検出されない
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治療終了後24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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再発率
時間枠：治療終了後24週間
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治療終了時にHCV RNAが検出されないが、治療終了後24週間でHCV RNAが検出される
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治療終了後24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：E. Jenny Heathcote, MB,BS,MD,FRCP,FRCP(C)、University Health Network - Toronto Western Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年2月1日
一次修了 (実際)
2011年6月1日
研究の完了 (実際)
2011年6月1日
試験登録日
最初に提出
2010年3月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年3月29日
最初の投稿 (見積もり)
2010年3月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2011年9月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2011年9月27日
最終確認日
2010年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EXACT-R(3)
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