丙型肝炎基因型 3 感染患者的延长治疗 (EXACT-R(3))
2011年9月27日 更新者：University Health Network, Toronto
在第 4 周时未达到治疗反应 (RVR) 但确实达到完全早期病毒学反应 (cEVR) 的基因型 3 感染患者的延长治疗
本研究的目的是评估聚乙二醇干扰素 alfa-2b 加基于体重的利巴韦林治疗 48 周和 24 周对感染基因型 3 慢性丙型肝炎 (CHC) 的患者的持续病毒学应答 (SVR) 和复发率的影响未达到快速病毒学应答（RVR）但达到完全早期病毒学应答（cEVR）。
研究概览
详细说明
本研究计划解决以下问题：将 PegIFNα2b 1.5mg/kg/周的治疗持续时间从 24 周延长至 48 周并使用基于体重的利巴韦林 (15mg/kg) 是否可以降低复发率，从而提高患者的 SVR 率感染基因 3 型但未能达到 RVR 但确实达到完全 cEVR 定义为检测不到 HCV RNA（即 <50 或 <15 IU/ml 至 12 周）。 这项研究是必要的，因为虽然大多数基因 3 型患者在治疗期间最终变得无法检测到 HCV RNA，但停止治疗后复发仍然是未能实现 SVR 的主要原因。 这是一个非常重要的问题，因为迄今为止没有一种新的小分子药物对基因 3 型有效，这意味着目前感染基因 3 型的患者没有其他选择。 复发在晚期肝病患者中尤为常见，但研究表明，如果晚期疾病患者能够实现 SVR，则肝衰竭的风险会显着降低，肝细胞癌 (HCC) 的风险也可能会降低。 因此，对肝移植的需求减少，存活率提高。 因此，确定减少复发和提高 SVR 率的策略至关重要。
某些人感染基因型 3 的风险更大。 在西方世界，主要的风险人群是现在或以前的吸毒者 (IDU) 和在南亚（印度和巴基斯坦）长大的移民，在这些地方，由于接触受污染的器械、针头等，感染很可能在儿童早期发生。
实现 SVR 的第二个潜在好处是降低糖尿病的发病率。 糖尿病已被证明在感染丙型肝炎的人群中比在普通人群中更常见——这一观察结果是通过检查基于 NHANES 人群的数据库得出的。 2型糖尿病发展的前奏是胰岛素抵抗。 胰岛素抵抗 (IR) 存在于大约三分之一的慢性 HCV 感染患者中 - 肝硬化患者和超重或肥胖患者的比例最高。 早期数据表明，虽然胰岛素抵抗的存在会损害干扰素反应性，但如果可以实现 SVR，胰岛素抵抗就会消失。 缺乏对感染基因型 3 HCV 的个体进行 IR 的研究。 与 HCV 感染无关，南亚裔出生是 2 型糖尿病的危险因素。
慢性丙型肝炎的胰岛素抵抗和抗病毒治疗的有效性问题仅在感染基因型 1 的白种人中得到解决。 来自日本的最新数据表明，在患有糖尿病和丙型肝炎的患者中，成功根除 HCV RNA 可能同时预防随后的糖尿病和可能的这种疾病的全身并发症。
关于南亚人群 RVR 率的数据很少，因为巴基斯坦和印度很少报道基因型 3 感染患者的治疗试验。 只能从对北欧和北美的白种人进行的研究中获得估计值。 在 Shiffman 的试验中，基因 3 型感染者的 RVR 率为 62%，Albuferon 在基因 2 型和 3 型感染者中的试验初步报告表明亚洲人的 RVR 率为 44-60%——这个数字包括所有亚洲人.
有几个原因需要专门解决改善基因 3 型 CHC 感染患者抗病毒治疗结果的方法。 首先，几乎所有治疗研究都报告了基因型 2 和基因型 3 获得的综合 SVR 率，尽管有证据表明这两种基因型对治疗的反应不同。 在基因型 3 感染的患者群体中，也可能存在差异。 南亚人主要感染基因 3a 型，而注射吸毒者通常感染基因 3b 型。 在南亚人的抗病毒治疗或比较基因型 3 亚型的英文文献中没有正式的试验发表。
在感染基因 1 型的患者中，抗病毒治疗反应缓慢，即缺乏 RVR，与那些在治疗 12 周而不是 4 周时继续达到检测不到 HCV RNA 的患者的复发率显着更高相关。 将治疗再延长六个月可大大降低复发率。 通过将先前仅接受 14 周治疗后复发的基因 3 型感染患者的治疗延长至 24 周，可降低复发率。 因此，预计通过将未能达到 RVR（即 RVR）的患者的治疗从 24 周延长至 48 周。 慢反应者）但确实达到完全 EVR 的患者，我们希望能防止停药后复发。 在这个患者群体中实现 SVR 的一个潜在额外好处是，它可以减少 IR 的病毒介导成分，其中许多人已经处于 T2DM 的高风险中。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
- Calgary Heart Centre
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Edmonton、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
- Hys Med Centre
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1H2
- Liver and Intestinal Research Centre
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6A 4B6
- Dr. John D Farley Medical Office
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 2K5
- Pacific Gastroenterology Assoc
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-
Ontario
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Kingston、Ontario、加拿大、K7L 5G2
- Hotel Dieu Hospital
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London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
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Mississauga、Ontario、加拿大、L5B 2V2
- Dr. Dalia El-Ashry clinic
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Mississauga、Ontario、加拿大、L5M2V8
- Credit Valley Med Arts Centre
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- Toronto General Hospital - Dr. M. Sherman
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Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
- Toronto Western Hospital - Liver Clinic
-
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- SMBD Jewish Gen Hosp
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 仅感染基因型 3，丙型肝炎
- 当前疗程前未接受过治疗
- 第 4 周时 HCV RNA 检测结果呈阳性（无 RVR）
- 第 12 周的 HCV RNA 检测结果为阴性 (cEVR)
- 需要最近的肝活检（研究开始前 3 年内）。 如果患者过去有肝活检证实肝硬化或脾肿大伴有超声和/或血小板减少症的特征（<150x109/ml），或者 Fibroscan 读数为 10 或以上，或者有 Fibrotest分数为 0.75 或以上（相当于 METAVIR 量表上的 F3），则不需要活检。 必须提供最新报告的副本。
排除标准：
- 18岁以下
- 除基因型 3 外，同时感染 HIV 或乙型肝炎或任何其他 HCV 基因型
- 除草药外的丙型肝炎先前治疗
- 失代偿性肝病的证据，如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病或黄疸（结合性高胆红素血症）
- 基线时 INR > 1.3
- 基线时血小板计数 <70 X 109/μl
- 那些患有糖尿病和/或全身性高血压的受试者在治疗前需要进行眼科检查（根据护理标准 [SOC]），如果发现他们患有糖尿病性视网膜病变、视神经障碍、视网膜出血或任何其他有临床意义的异常
先前存在的精神疾病包括：
- 尽管进行了适当的治疗，目前仍存在中度或重度抑郁症。
- 积极的自杀意念或先前的自杀企图
- 有严重精神障碍病史的患者（如果研究者需要，可以包括在内，但需要进行治疗前精神病学评估 (SOC)）。
- 当前药物滥用的临床诊断：酒精（>40g/d）、注射药物、吸入药物（不包括大麻）、精神药物、麻醉剂、可卡因使用、处方药或在筛查访视后一年内的非处方药。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：护理标准
参与者将被随机分配仅接受标准的 24 周治疗（聚乙二醇干扰素 alfa-2b 加利巴韦林）。
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有源比较器：延长治疗
除了他们的标准护理疗法外，参与者将被随机分配接受 24 周的治疗（聚乙二醇干扰素 alfa-2b 加利巴韦林）。
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剂型：Pegetron - 粉末溶液； Rebetol - 胶囊强度：Pegetron Redipen - 每支笔 120 微克； Rebetol - 200 mg 给药途径：Pegetron - 皮下； Rebetol - 口服
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗反应结束
大体时间：治疗结束后 24 周
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治疗结束后 24 周时检测不到丙型肝炎病毒 (HCV) RNA
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治疗结束后 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复发率
大体时间：治疗结束后 24 周
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治疗结束时检测不到 HCV RNA，但治疗结束后 24 周时可检测到 HCV RNA
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治疗结束后 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：E. Jenny Heathcote, MB,BS,MD,FRCP,FRCP(C)、University Health Network - Toronto Western Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Shiffman ML, Suter F, Bacon BR, Nelson D, Harley H, Sola R, Shafran SD, Barange K, Lin A, Soman A, Zeuzem S; ACCELERATE Investigators. Peginterferon alfa-2a and ribavirin for 16 or 24 weeks in HCV genotype 2 or 3. N Engl J Med. 2007 Jul 12;357(2):124-34. doi: 10.1056/NEJMoa066403.
- Romero-Gomez M, Del Mar Viloria M, Andrade RJ, Salmeron J, Diago M, Fernandez-Rodriguez CM, Corpas R, Cruz M, Grande L, Vazquez L, Munoz-De-Rueda P, Lopez-Serrano P, Gila A, Gutierrez ML, Perez C, Ruiz-Extremera A, Suarez E, Castillo J. Insulin resistance impairs sustained response rate to peginterferon plus ribavirin in chronic hepatitis C patients. Gastroenterology. 2005 Mar;128(3):636-41. doi: 10.1053/j.gastro.2004.12.049.
- Idrees M, Riazuddin S. Frequency distribution of hepatitis C virus genotypes in different geographical regions of Pakistan and their possible routes of transmission. BMC Infect Dis. 2008 May 23;8:69. doi: 10.1186/1471-2334-8-69.
- Hadziyannis SJ, Sette H Jr, Morgan TR, Balan V, Diago M, Marcellin P, Ramadori G, Bodenheimer H Jr, Bernstein D, Rizzetto M, Zeuzem S, Pockros PJ, Lin A, Ackrill AM; PEGASYS International Study Group. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose. Ann Intern Med. 2004 Mar 2;140(5):346-55. doi: 10.7326/0003-4819-140-5-200403020-00010.
- Zeuzem S, Hultcrantz R, Bourliere M, Goeser T, Marcellin P, Sanchez-Tapias J, Sarrazin C, Harvey J, Brass C, Albrecht J. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin for treatment of chronic hepatitis C in previously untreated patients infected with HCV genotypes 2 or 3. J Hepatol. 2004 Jun;40(6):993-9. doi: 10.1016/j.jhep.2004.02.007. Erratum In: J Hepatol. 2005 Mar;42(3):434.
- Powis J, Peltekian KM, Lee SS, Sherman M, Bain VG, Cooper C, Krajden M, Deschenes M, Balshaw RF, Heathcote EJ, Yoshida EM; Canadian Pegasys Study Group. Exploring differences in response to treatment with peginterferon alpha 2a (40kD) and ribavirin in chronic hepatitis C between genotypes 2 and 3. J Viral Hepat. 2008 Jan;15(1):52-7. doi: 10.1111/j.1365-2893.2007.00889.x.
- Dalgard O, Bjoro K, Hellum KB, Myrvang B, Ritland S, Skaug K, Raknerud N, Bell H. Treatment with pegylated interferon and ribavarin in HCV infection with genotype 2 or 3 for 14 weeks: a pilot study. Hepatology. 2004 Dec;40(6):1260-5. doi: 10.1002/hep.20467.
- Lagging M, Langeland N, Pedersen C, Farkkila M, Buhl MR, Morch K, Dhillon AP, Alsio A, Hellstrand K, Westin J, Norkrans G; NORDynamIC Study Group. Randomized comparison of 12 or 24 weeks of peginterferon alpha-2a and ribavirin in chronic hepatitis C virus genotype 2/3 infection. Hepatology. 2008 Jun;47(6):1837-45. doi: 10.1002/hep.22253.
- Mangia A, Santoro R, Minerva N, Ricci GL, Carretta V, Persico M, Vinelli F, Scotto G, Bacca D, Annese M, Romano M, Zechini F, Sogari F, Spirito F, Andriulli A. Peginterferon alfa-2b and ribavirin for 12 vs. 24 weeks in HCV genotype 2 or 3. N Engl J Med. 2005 Jun 23;352(25):2609-17. doi: 10.1056/NEJMoa042608.
- Dalgard O, Bjoro K, Ring-Larsen H, Bjornsson E, Holberg-Petersen M, Skovlund E, Reichard O, Myrvang B, Sundelof B, Ritland S, Hellum K, Fryden A, Florholmen J, Verbaan H; North-C Group. Pegylated interferon alfa and ribavirin for 14 versus 24 weeks in patients with hepatitis C virus genotype 2 or 3 and rapid virological response. Hepatology. 2008 Jan;47(1):35-42. doi: 10.1002/hep.21975.
- Bain VG, Kaita KD, Marotta P, Yoshida EM, Swain MG, Bailey RJ, Patel K, Cronin PW, Pulkstenis E, McHutchison JG, Subramanian GM. Safety and antiviral activity of albinterferon alfa-2b dosed every four weeks in genotype 2/3 chronic hepatitis C patients. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 Jun;6(6):701-6. doi: 10.1016/j.cgh.2008.02.056. Epub 2008 May 7.
- Vigani AG, Pavan MH, Tozzo R, Goncales ES, Feltrin A, Fais VC, Lazarini MS, Goncales NS, Goncales FL Jr. Comparative study of patients with chronic hepatitis C virus infection due to genotypes 1 and 3 referred for treatment in southeast Brazil. BMC Infect Dis. 2008 Dec 4;8:164. doi: 10.1186/1471-2334-8-164.
- Mangia A, Minerva N, Bacca D, Cozzolongo R, Agostinacchio E, Sogari F, Scotto G, Vinelli F, Ricci GL, Romano M, Carretta V, Petruzzellis D, Andriulli A. Determinants of relapse after a short (12 weeks) course of antiviral therapy and re-treatment efficacy of a prolonged course in patients with chronic hepatitis C virus genotype 2 or 3 infection. Hepatology. 2009 Feb;49(2):358-63. doi: 10.1002/hep.22679.
- Farooqi JI, Farooqi RJ. Conventional interferon alfa-2b and ribavirin for 12 versus 24 weeks in HCV genotype 2 or 3. J Coll Physicians Surg Pak. 2008 Oct;18(10):620-4. doi: 10.2008/JCPSP.620624.
- von Wagner M, Huber M, Berg T, Hinrichsen H, Rasenack J, Heintges T, Bergk A, Bernsmeier C, Haussinger D, Herrmann E, Zeuzem S. Peginterferon-alpha-2a (40KD) and ribavirin for 16 or 24 weeks in patients with genotype 2 or 3 chronic hepatitis C. Gastroenterology. 2005 Aug;129(2):522-7. doi: 10.1016/j.gastro.2005.05.008.
- Veldt BJ, Heathcote EJ, Wedemeyer H, Reichen J, Hofmann WP, Zeuzem S, Manns MP, Hansen BE, Schalm SW, Janssen HL. Sustained virologic response and clinical outcomes in patients with chronic hepatitis C and advanced fibrosis. Ann Intern Med. 2007 Nov 20;147(10):677-84. doi: 10.7326/0003-4819-147-10-200711200-00003.
- Mehta SH, Brancati FL, Strathdee SA, Pankow JS, Netski D, Coresh J, Szklo M, Thomas DL. Hepatitis C virus infection and incident type 2 diabetes. Hepatology. 2003 Jul;38(1):50-6. doi: 10.1053/jhep.2003.50291.
- Moucari R, Asselah T, Cazals-Hatem D, Voitot H, Boyer N, Ripault MP, Sobesky R, Martinot-Peignoux M, Maylin S, Nicolas-Chanoine MH, Paradis V, Vidaud M, Valla D, Bedossa P, Marcellin P. Insulin resistance in chronic hepatitis C: association with genotypes 1 and 4, serum HCV RNA level, and liver fibrosis. Gastroenterology. 2008 Feb;134(2):416-23. doi: 10.1053/j.gastro.2007.11.010. Epub 2007 Nov 12.
- Everhart JE, Lok AS, Kim HY, Morgan TR, Lindsay KL, Chung RT, Bonkovsky HL, Ghany MG; HALT-C Trial Group. Weight-related effects on disease progression in the hepatitis C antiviral long-term treatment against cirrhosis trial. Gastroenterology. 2009 Aug;137(2):549-57. doi: 10.1053/j.gastro.2009.05.007. Epub 2009 May 13.
- Mathias RA, Deepa M, Deepa R, Wilson AF, Mohan V. Heritability of quantitative traits associated with type 2 diabetes mellitus in large multiplex families from South India. Metabolism. 2009 Oct;58(10):1439-45. doi: 10.1016/j.metabol.2009.04.041. Epub 2009 Jul 1.
- Arase Y, Suzuki F, Suzuki Y, Akuta N, Kobayashi M, Kawamura Y, Yatsuji H, Sezaki H, Hosaka T, Hirakawa M, Ikeda K, Kumada H. Sustained virological response reduces incidence of onset of type 2 diabetes in chronic hepatitis C. Hepatology. 2009 Mar;49(3):739-44. doi: 10.1002/hep.22703.
- Peng JS, Wang X, Liu MQ, Zhou DJ, Gong J, Xu HM, Chen JP, Zhu HH, Zhou W, Ho WZ. Genetic variation of hepatitis C virus in a cohort of injection heroin users in Wuhan, China. Virus Res. 2008 Jul;135(1):191-6. doi: 10.1016/j.virusres.2008.01.017. Epub 2008 Mar 18.
- Pearlman BL, Ehleben C, Saifee S. Treatment extension to 72 weeks of peginterferon and ribavirin in hepatitis c genotype 1-infected slow responders. Hepatology. 2007 Dec;46(6):1688-94. doi: 10.1002/hep.21919.
- Sherman M, Shafran S, Burak K, Doucette K, Wong W, Girgrah N, Yoshida E, Renner E, Wong P, Deschenes M. Management of chronic hepatitis C: consensus guidelines. Can J Gastroenterol. 2007 Jun;21 Suppl C(Suppl C):25C-34C.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年2月1日
初级完成 (实际的)
2011年6月1日
研究完成 (实际的)
2011年6月1日
研究注册日期
首次提交
2010年3月26日
首先提交符合 QC 标准的
2010年3月29日
首次发布 (估计)
2010年3月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2011年9月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2011年9月27日
最后验证
2010年3月1日
更多信息
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